【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物合成領域，具體涉及一種3-[(lR，2R)-3-( 二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚的合成方法。
技術介紹
3-[(lR,2R)-3_( 二甲胺基)-1-乙基-2_甲基丙基]苯酌·(結構如式⑴所不),又稱為他噴他多，是由美國Johnson & Johnson公司研發的一種兼有μ阿片受體(MOR)激動和去甲腎上腺素(Nor印in印hrine，NE)重吸收抑制雙重作用方式的新型中樞型鎮痛藥(Tzschentke TM, et al.，J. Pharm. Exper. Therap.，2007, 323, 265)。2008 年 I 月 23 日，美國FDA已經接受鹽酸他噴他多即釋片的新藥上市申請，2008年11月21日由美國FDA批準 上市，臨床上用于解除成人中樞神經系統的中重度急性疼痛的治療。
【技術保護點】
一種3？[(1R，2R)？3？(二甲胺基)？1？乙基？2？甲基丙基]苯酚的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：(1)在溶劑的存在下，使用拆分劑對3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酸進行拆分，得到(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酸；所述的3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酸的結構如式(II)所示：所述的(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酸的結構如式(III)所示：(2)將步驟(1)得到的(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酸與鹵代試劑進行鹵化反應，得到(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酰鹵；所述的(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酰鹵的結構如式(IV)所示：所述的X為Cl，Br，I；(3)將步驟(2)得到的(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酰鹵與二甲胺進行反應，得到(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基？二甲基戊酰胺；所述的(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基？二甲基戊酰胺的結構如式(V)所示：(4)將步驟(3)的得到的(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基？二...
【技術特征摘要】
1.一種3_[ (IR, 2R) -3- ( 二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酌·的合成方法,其特征在于，包括如下步驟 (1)在溶劑的存在下，使用拆分劑對3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊酸進行拆分，得到(2R，3R) -3- (3-甲氧基苯基)-2-甲基戊酸； 所述的3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊酸的結構如式(II)所示2.根據權利要求I所述的3-[(IR，2R) -3- (二甲胺基)-I-乙基-2-甲基丙基]苯酚的合成方法，其特征在于，步驟(I)中所述的拆分劑選自R-(+)_a-苯乙胺、R-(+)_a-芐乙胺、R- (+) -N-節基-α -苯乙胺、R- (+) - α -甲基節胺、R- (+) _ α - ( α -萘基)乙胺、R- (+) - α - ( β -萘基)乙胺或R-(+)-a -乙基節胺。3.根據權利要求I所述的3-[ (IR，2R) -3- ( 二甲胺基)-I-乙基-2-甲基丙基]苯酚的合成方法，其特征在于，步驟(I)中所述的溶劑選自乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、乙腈、四氫呋喃和異丙醇中的至少一種。4.根據權利要求I所述的3-[ (IR，2R) -3- ( 二甲胺基)-I-乙基-2-甲基丙基]苯酚的合成方法，其特征在于，步驟(I)中所述的拆分的溫度為-25 80°C。5.根據權利要求I所述的3-[ (IR，2R) -3- ( 二甲胺基)-I-乙基-2-甲基丙基]...
【專利技術屬性】
技術研發人員：徐自奧，趙永海，李德剛，李曉祥，
申請(專利權)人：合肥市新星醫藥化工有限公司，
類型：發明
國別省市：
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