本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種2-（N-4-甲基芐基）甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯的合成方法，其特點(diǎn)是該方法將對甲基亞芐氨基乙酸甲酯與N,N-二甲基甲酰胺和四正丁基碘化銨混合，在常壓下飽和二氧化碳后以恒電流電羧化反應(yīng)，經(jīng)酯化后提純得2-（N-4-甲基芐基）甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯。本發(fā)明專利技術(shù)與現(xiàn)有技術(shù)相比具有工藝簡單，操作方便、安全的優(yōu)點(diǎn)，原料廉價(jià)易得，并對溫室效應(yīng)氣體二氧化碳進(jìn)行了有效利用，大大減少了大氣污染，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了芳香亞胺類化合物的轉(zhuǎn)化，N-羧化產(chǎn)物的有效合成，是一種很有工業(yè)合成價(jià)值的工藝路線。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及有機(jī)化學(xué)合成
，具體地說是一種2- (N-4-甲基芐基)甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯的合成方法。
技術(shù)介紹
近年來，以電化學(xué)方法活化固定二氧化碳為核心的各類有機(jī)化合物，包括含有C-x、C=C, C=O等活化基團(tuán)的電羧化反應(yīng)越來越受到人們的關(guān)注，然而關(guān)于C=N的電羧化報(bào)道研究卻很少。含有C=N不飽和雙鍵的亞胺類化合物穩(wěn)定性不好，遇水和酸易分解，因此該化合物的電羧化反應(yīng)一般很難進(jìn)行。Weinberg等曾在Weinberg, N. L.; Hoffmann, A.K. ; Reddy, T. B. Tetrahedron Lett, 1971，25，2271 中報(bào)道了在熔融對甲苯磺酸四乙胺酯中亞芐基苯胺的電羧化，生成相應(yīng)的N-羧化和C-羧化產(chǎn)物。 本專利技術(shù)研究了對甲基亞芐氨基乙酸甲酯的電羧化反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)有2-(N_4-甲基芐基)甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯生成。2- (N-4-甲基芐基)甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯是一種新的化合物，到目前為止還沒有任何關(guān)于此化合物的報(bào)道。2- (N-4-甲基芐基)甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯中含有對甲基芐氨基和甲氧乙酰基兩種基團(tuán)，可以作為合成苯并二氮雜卓類藥物的中間體，苯并二氮雜卓類藥物是目前臨床應(yīng)用很廣泛的一類藥物，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催目民、抗昏厥等作用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供一種2- (N-4-甲基芐基)甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯的合成方法，它以含有C=N雙鍵類化合物為反應(yīng)底物與活化了的CO2結(jié)合，生成N-羧化的2-(N-4-甲基芐基)甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯化合物，反應(yīng)體系簡單、易控，而且以豐富的Cl資源CO2作為原料之一，廉價(jià)易得，成本低，不污染環(huán)境，是一種很有工業(yè)合成價(jià)值的工藝路線。實(shí)現(xiàn)本專利技術(shù)目的的技術(shù)方案是一種2- (N-4-甲基芐基)甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯的合成方法，其特點(diǎn)是該方法將對甲基亞芐氨基乙酸甲酯與四正丁基碘化銨和N，N-二甲基甲酰胺混合成電解液，在常壓下飽和二氧化碳后以恒電流進(jìn)行電羧化反應(yīng)，然后經(jīng)酯化、提純得2- (N-4-甲基芐基)甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯，具體步驟如下 a、電解液的制備 將對甲基亞芐氨基乙酸甲酯與四正丁基碘化銨和N，N- 二甲基甲酰胺按1: 1:129摩爾比混合成電解液，然后放入陰極為不銹鋼和陽極為鎂棒的一室型電解池內(nèi)； b、電羧化反應(yīng) 常壓下，向上述電解池中通入二氧化碳至飽和，然后以I. 5 4. 9mA/cm2恒電流密度進(jìn)行電解，其電解溫度為20 28°C，通電量為每摩爾對甲基亞芐氨基乙酸甲酯I. 0 F 4. 0F, F為法拉第常數(shù)； C、酯化反應(yīng)電化學(xué)反應(yīng)結(jié)束后，將上述電解后液體與無水碳酸鉀和碘甲烷按IOOmL: 3g: 3mL體積質(zhì)量比混合，在55 65°C溫度下攪拌回流5個(gè)小時(shí)進(jìn)行酯化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后滴加鹽酸中和，使酯化的電解后液體PH值約為7，其無水碳酸鉀和碘甲烷為分析純；d、旋蒸 將上述酯化的電解后液體與二氯甲烷按1:1的體積比萃取三次，合并有機(jī)層后用無水硫酸鎂脫水并過濾，濾液經(jīng)減壓旋蒸脫除二氯甲烷后由石油醚與乙醚和二氯甲烷按20:1:1體積比組成的過濾柱分離，提純得2- (N-4-甲基芐基)甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯，其減壓旋蒸的溫度為35°C，壓力為0. IMPa。本專利技術(shù)與現(xiàn)有技術(shù)相比具有方法簡單，操作方便、安全的優(yōu)點(diǎn)，可對溫室效應(yīng)的氣體二氧化碳進(jìn)行有效的利用，大大減少了大氣污染，對環(huán)境保護(hù)具有十分重大的意義，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了芳香亞胺類化合物的轉(zhuǎn)化，N-羧化產(chǎn)物的有效合成，原料廉價(jià)易得，成本低，不污染環(huán)境，是一種很有工業(yè)合成價(jià)值的工藝路線。具體實(shí)施例方式通過以下具體實(shí)施例對本專利技術(shù)作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。實(shí)施例I a、電解液的制備 將0.001 mo I (0. 191g)對甲基亞芐氨基乙酸甲酯與0.001 mo I (0. 369g)四正丁基碘化銨和0.129 mol (10 mL) N，N-二甲基甲酰胺混合成電解液，然后放入以不銹鋼為陰極和鎂棒為陽極的一室型電解池內(nèi)，對甲基亞芐氨基乙酸甲酯、四正丁基碘化銨和N，N-二甲基甲酰胺為分析純，其中對甲基亞芐氨基乙酸甲酯為底物，N，N-二甲基甲酰胺為4A級分子篩干燥后的溶劑，四正丁基碘化銨為支持電解質(zhì)。b、電羧化反應(yīng) 常壓下，向上述電解池中通入二氧化碳至飽和，然后以2. 9mA /cm2的電流密度進(jìn)行恒電流電羧化反應(yīng)，其通電量為96. 5C，反應(yīng)溫度為25°C。C、酯化反應(yīng) 電化學(xué)反應(yīng)結(jié)束后，將上述電解后液體全部移入燒瓶，并加入0. 3g無水碳酸鉀和0. 3mL分析純的碘甲烷混合，在60°C溫度下攪拌回流5個(gè)小時(shí)進(jìn)行酯化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將溶液冷卻至室溫，然后滴加2M鹽酸進(jìn)行中和,使酯化后的電解液pH值約為7。d、旋蒸 將上述酯化后液體全部轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用20mLX3分析純的二氯甲烷萃取三次，合并萃取液中的有機(jī)層，將有機(jī)層移至錐形瓶中，并在加入約2. 2g的無水硫酸鎂干燥I小時(shí)后過濾，然后將濾液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在35°C溫度下減壓旋蒸至0. IMPa，脫除二氯甲烷后由石油醚與乙醚和二氯甲烷按20:1:1體積比組成的過濾柱分離，提純得2- (N-4-甲基芐基)甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯0. 0193g，其產(chǎn)率為6. 9%。實(shí)施例2 a、電解液的制備 將0.001 mol (0. 191g)對甲基亞芐氨基乙酸甲酯與0.001 mol (0. 369g)四正丁基碘化銨和0.129 mol (10 mL )N，N-二甲基甲酰胺混合成電解液，然后放入以不銹鋼為陰極和鎂棒為陽極的一室型電解池內(nèi)，對甲基亞芐氨基乙酸甲酯、四正丁基碘化銨和N，N-二甲基、甲酰胺為分析純，其中對甲基亞芐氨基乙酸甲酯為底物，N，N-二甲基甲酰胺為4A級分子篩干燥后的溶劑，四正丁基碘化銨為支持電解質(zhì)。b、電羧化反應(yīng) 常壓下，向上述電解池中通入二氧化碳至飽和，然后以2. 9mA /cm2的電流密度進(jìn)行恒電流電羧化反應(yīng)，其通電量為193C，反應(yīng)溫度為25°C。C、酯化反應(yīng) 電化學(xué)反應(yīng)結(jié)束后，將上述電解后液體全部移入燒瓶，并加入0. 3g無水碳酸鉀和0. 3mL分析純的碘甲烷混合，在62°C溫度下攪拌回流5個(gè)小時(shí)進(jìn)行酯化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將溶液冷卻至室溫，然后滴加2M鹽酸進(jìn)行中和,使酯化后的電解液pH值約為7。d、旋蒸 將上述酯化后液體全部轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用20mLX3分析純的二氯甲烷萃取三次，合并萃取液中的有機(jī)層，將有機(jī)層移至錐形瓶中，并在加入約2. 2g的無水硫酸鎂干燥I小時(shí)后過濾，然后將濾液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在35°C溫度下減壓旋蒸至0. IMPa,脫除二氯甲烷后由石油醚與乙醚和二氯甲烷按20:1:1體積比組成的過濾柱分離，提純得2- (N-4-甲基芐基)甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯0. 0240g，其產(chǎn)率為8. 6%。實(shí)施例3 a、電解液的制備 將0.001 mol (0. 191g)對甲基亞芐氨基乙酸甲酯與0.001 mol (0. 369g)四正丁基碘化銨和0.129 mol (10 mL )N，N-二甲基甲酰胺混合成電解液，然后放入以不銹鋼為陰極和鎂棒為陽極的一室型電解池內(nèi)，對甲基亞芐氨基乙酸甲酯、四正丁基碘化銨和N，N-二甲基甲酰胺為分析純，其中對甲基亞芐氨基乙酸甲酯為底物，N，N-本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王歡，李瑞娜，何麗，徐曉明，趙學(xué)如，吳靚，陸嘉星，
申請(專利權(quán))人：華東師范大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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