本發明專利技術涉及一種制備速崩固體劑型的方法，其特征在于把混合的固體粉末形式的一種或多種結構構成組分配料進入泡罩包裝或模具的腔中，剩余組分溶解于經配料的水中并加至該粉末以形成濕潤、塑化的物質，冷凍至-20℃以下，水在高真空中升華。以這樣的方式，獲得固體劑型，其具有如凍干方法通常得到的相似多孔結構，但是該方法需要少得多的水，其意味著相當地更少的時間和更少的能量。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及通過部分冷凍干燥制備高孔隙度的速崩固體劑型的一種經濟方法，以及獲得的劑型。
技術介紹
片劑制備技術涉及制備含活性成分的組合物，該組合物是堅固的，適合包裝和處理，并能以可預知的方式崩解。速釋片劑和速崩片劑在經口攝入藥物領域中尤為重要。許多人不愿和/或不能吞咽片劑、膠囊劑或其他傳統固體劑型。尤其是在兒科或老年患者使用藥品的情形中。適用于這些人的一種方法為使用泡騰片劑或顆粒劑。然而，使用泡騰片劑需要在給藥之前的準備步驟，需要水和合適的混合容器。另外，常常會遇到泡騰片劑的制備和穩定性問題。另一種可能為使用包含能夠通過口腔吸收的藥物的咀嚼膠或咀嚼片劑(美國專利第5，225，197號)。這種遞藥系統固有的實質性缺點為許多活性藥物成分不適用于口頰吸收，許多人由于牙箍、治療牙齒等不能咀嚼膠或片劑。此外，膠也常常難以制備。目前可用兩種主要的工藝獲得在口腔中接觸唾液時快速崩解的藥物劑型。這些方法總結在 M. Sugimoto, K. Matsubara, Y. Koida und M. Kobayashi, Pharm. Dev.Technol. 6(4) ,487-493(2001)(I)將活性成分與水溶性稀釋劑混合，在壓片機上用低至中等壓力壓縮。這為更常規的方法，常不能給予片劑需要的抗張強度和合理的崩解時間。更新的方法為OraSolv 工藝，涉及將微囊化的藥物成分通過壓縮加至所得片劑中(美國專利第5，178，878號)。由于該類片劑在常規泡罩包裝中的機械阻力不足，所以不得不將該類片劑包裝在專門的剝離型(peel-off)泡罩包裝中。于合適的固化條件下使用合適的結晶糖結構已經制備出速釋片劑(美國專利第5，866，163號)。美國專利第6，221，392號公開了進一步壓縮的可快速釋放劑型，該劑型包括活性成分和由非直接壓縮填充劑和潤滑劑組成的骨架。(2)用活性成分與合適賦形劑制備混懸液。將混懸液分散在泡罩包裝中并凍干(美國專利第4，371，516號)。該方法通常給予片劑多孔結構、合理的抗張強度和崩解時間，但耗時且需要高成本的凍干處理。以術語Zydis 技術銷售的相應方法是受美國專利號4，642，903和EP295242保護的。特定形式的這種技術在美國專利號5，976，577,6, 156，359、6，413，549,6, 423，342,6, 509，040 和 6，709. 669 中保護。 凍干處理的效力總是取決于所用活性物質的物理化學參數。國際專利申請WO97/38679公開了用室溫或高溫下的常規干燥代替凍干步驟，也用微波輻射干燥，但同樣地耗時和耗能量，也限于在這些條件下存活的活性物質。歐洲專利申請EP03405901. 4描述了克服這些缺陷的便利方法。
技術實現思路
專利技術概述本專利技術涉及一種制備速崩固體劑型的方法，其特征在于把混合的固體粉末形式的一種或多種結構構成組分配料(dose)進入泡罩包裝或模具的腔中，剩余組分溶解于經配料的水中并加至該粉末以形成濕潤、塑化的(plasticized)物質,冷凍至_20°C以下,水在高真空中升華。以這樣的方式，獲得固體劑型，其具有如凍干方法通常得到的相似多孔結構，但是該方法需要少得多的水，其意味著相當地更少的時間和更少的能量。本專利技術進一步涉及以這樣的方法獲得的劑型。本專利技術尤其涉及口服使用的速崩藥物劑型。專利技術詳述對比在速崩固體劑型的生產中使用的標準的冷凍干燥工藝，所述標準冷凍干燥工藝是費力、費錢和能量密集型的，本專利技術使用一種高度經濟的生產過程以及合理的新冷凍干燥技術，來制備固體的高孔隙度的速崩劑型。在本專利技術的方法中，使用固體粉末形式的結構構成組分。任選地包含片劑填充劑和其他賦形劑的結構構成組分，是用以提供產品所需形狀和抗張強度的化合物，這將在下文中詳細描述。活性成分也可以是完全或部分的固體粉末形式提供。待溶解于水中的剩余化合物包括粘合劑，這將在下文描述，以及任選地其他賦形劑，特別是將以分子分散形式存在的那些。例如，活性成分可以溶解于水中。冷凍步驟是以常規方式進行。溫度低于-20 V，例如-20 V和-50 V之間，例如在-30°C附近。水在減壓下升華，例如低于6. Ilmbar (6. Ilxl(T8Pa)，例如在高真空下，例如在約 lmbar-0. Olmbar (IxlCT8 至 IxlCTiciPa)。本專利技術方法中的任選地進一步的步驟包括密封泡罩包裝或者把得到的產品從模具中轉移到適合的包裝中。特定的應用是在制藥領域，其中該生產過程將應用于口服速崩劑型。在這個生產過程中，僅有活性成分或將以分子分散形式結合的特定組分將是要冷凍干燥的。得到的新口服劑型是加工成形的高孔隙度的物體，為藥用片劑樣的盤或板或別的形狀的片劑，當其放入口中的時候快速結合水，立即分解，因此是容易消化的。相同的生產過程還可以適用于獸藥、食品或工業應用中使用的其他劑型。速崩劑型在許多不同的應用領域是重要的。例如，它們可以用于紡織品洗滌或洗盤機中，并含有洗滌劑和適當的添加劑。舉例來說，其他應用是例如，作為漂泊片劑、清潔衛生處理片劑、水處理片劑、假牙清潔片劑，并用于通熱水的裝置的脫鈣，如咖啡機、熱水壺、和淋浴器噴嘴等坐寸ο速崩劑型的另外一個特別應用是在食品領域，例如用于咖啡、茶、可可或奶粉、肉 汁(gravy)、湯或別的飲品，其中片劑將溶于冷水或熱水中來重構成原先的食品，或把可食用能量源的片劑直接放入口中而不需要水，例如在連續活動的時期如跑步、騎車或相似的運動期間食用和消化的快速能量提供劑。新制備過程使用一種定向、簡化、部分冷凍干燥的方法，同標準冷凍干燥相比較，其需要減少量的水而且不再有生物藥劑學或工藝學的不足。例如，鑒于在標準凍干過程中，將要凍干的溶液或混懸液通常含有約10% (w/w)的固體和90%的水，或者在極端的情況下有至多20%的固體和80%的水，本專利技術的生產過程事實上使用低于80% (w/w)的水，例如，20% -70%之間，優選是30% -40%之間的水。因此，這種生產過程節約了相當大量的能量和時間。在一個標準的冷凍干燥過程中，例如，美國專利4，371，516中所述的凍干過程中，所有的組分是水溶液或水分散液，再把水升華。然而，本專利技術使用少得多的水，因為結構構成組分和任選的活性成分是以固體粉末的形式使用，即，既不是水溶液也不是水分散液。對于制藥應用而言，所得的產品優選是小盤、柱或板的形式，但也可以稱為片劑，盡管這些產品不代表通常意義上可由壓片獲得的片劑。當通過口腔口服使用時，例如當放在濕潤的舌頭上時，它們從唾液中快速地吸水，軟化、立即崩解，或者容易地被咀嚼或用舌頭壓碎。對于攝取標準口服劑型有問題的病人而言，特別是小孩子和年老的病人，藥物化合物在攝取時立即溶解無需加入液體是受歡迎的簡化。如果其不能完全溶解，將存在容易吞咽的糊狀物質。在這點上，本專利技術的產品并非在根本上區別于根據已知的Zydis 技術或有關方法制備的藥物口服劑型。新的制備過程在很大程度上取決于已知傳統的冷凍干燥方法。作為新技術的特征方面，配制成所需劑型的物質的總量分成兩部分，一個液體部分和一個固體部分，其是分開配料的。更詳細地，該生產過程是由以下步驟組成首先，選擇制劑的組分，其不是由于生物藥劑學或技術的原因必須溶解和冷凍干燥本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
...
【專利技術屬性】
技術研發人員：K·H·鮑爾，
申請(專利權)人：潘特克股份公司，
類型：發明
國別省市：
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