含有分選酶錨定乳房鏈球菌表面蛋白的組合物制造技術

本發明專利技術提供一種免疫原性組合物，其包含一種或多種乳房鏈球菌分選酶錨定的表面蛋白或其免疫原性部分，其中，當該組合物被給予受治體時能夠誘發免疫反應。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】含有分選酶錨定乳房鏈球菌表面蛋白的組合物
本專利技術涉及一種用于誘發對乳房鏈球菌(Streptococcusuberis)的免疫反應的免疫原性組合物，尤其涉及一種能誘發保護性免疫反應的免疫原性組合物。
技術介紹
在英國，目前有約20-30%的臨床乳腺炎病例由乳房鏈球菌(S.uberis)引起的，在世界范圍內也有著相似的致病率。乳腺炎依然是對全世界乳牛業經濟影響最重大的傳染病。在英國，因臨床乳腺炎造成的年度損失估計約為￡1.7億，在美國約為$15-20億。這些損失可歸因于牛奶生產的減少，相關治療費用和淘汰持續性重復感染的奶牛。導致乳腺炎的微生物可分為：具有傳染性傳播途徑的那些，例如金黃色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）和無乳鏈球菌（Streptococcusagalactiae）；以及來自于環境儲庫(environmentalreservoir)的還會經常感染乳房的那些，例如大腸桿菌（Escherichiacoli）和乳房鏈球菌（Streptococcusuberis）。過去二十年間，基于改進的擠奶操作、擠奶后乳頭消毒和每次哺乳期后例行的乳房內抗菌處理，各種控制措施的應用已經被證明對具有單一傳染性傳播路徑的病原體是有效的，但是對來自環境儲庫的乳腺感染的發生幾乎沒有作用，如果有也是極少的。對S.uberis引起的牛乳腺炎的控制失敗很大程度上是因為對傳染的發病機理的不了解。引起乳腺（乳房）炎癥的牛乳腺炎通常是由于乳房內的細菌感染所致。乳腺炎的病癥隨宿主內的因子而變化，且入侵病原體和乳房內感染可導致亞臨床或臨床疾病。亞臨床乳腺炎，從定義上看，不表現出明顯的病癥。與臨床疾病相關的感染可以是牛奶中的可見異物（蛋白聚集或凝塊）并伴有被感染腺體的疼痛和腫脹，也可以是僅僅由漿液中聚集的蛋白組成的分泌物。在嚴重的病例中，也可以是全身性的病癥，例如高溫和食欲不振，這可發展為菌血癥、敗血癥，和導致動物的死亡。來自未受感染乳腺的牛奶包含通常為150000細胞/ml以下的白細胞，包括巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞。感染通常導致局部的炎癥反應，其特征是中性粒細胞大量進入乳腺被感染部位和牛奶。國際上使用得到的牛奶細胞計數作為乳腺感染的替代測量方法，并作為牛奶質量和乳房健康狀況的測量方法。來自亞臨床感染部位(infectedquarters)的牛奶細胞計數的結果超過250000細胞/ml，但該數字變化很大。來自臨床感染部位的乳房的牛奶通常含有超過2000000細胞/ml。細菌和/或其產物與分泌物中大量中性粒細胞之間的相互作用已被視為是引起牛奶生產率降低、分泌物降解、和誘導具有乳腺炎特征的普遍炎性變化的主要原因。
技術實現思路
本專利技術的一個目的是提供一種或多種組合物，它們可被用來誘發對乳房鏈球菌（Streptococcusuteris）的保護性免疫反應，從而預防或降低乳腺炎的發病率。按照本專利技術的第一個方面，本專利技術提供一種免疫原性組合物，其包含一種或多種乳房鏈球菌蛋白或其免疫原性部分，其中，當該組合物被用于研究對象時能誘發免疫反應。優選地，該一種或多種多種乳房鏈球菌蛋白是分選酶錨定蛋白（sortase-anchoredproteins）或其免疫原性部分。乳房鏈球菌分選酶錨定蛋白是指任何在野生型乳房鏈球菌中因酶分選作用而錨定在細菌表面的蛋白。一種或多種分選酶錨定蛋白，或一種或多種乳房鏈球菌蛋白可選自包含下列蛋白的組：蛋白SUB0145、SUB1095和SUB1154，或與上述蛋白中的一種具有50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高，優選80%或更高的序列同源性的蛋白。免疫原性組合物可包括兩種或兩種以上乳房鏈球菌蛋白或其免疫原性部分。兩種或兩種以上分選酶錨定蛋白，或兩種或兩種以上乳房鏈球菌蛋白可選自包含下列蛋白的組：蛋白SUB0145、SUB1095和SUB1154，或與上述蛋白中的一種具有50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高，優選80%或更高的序列同源性的蛋白。免疫原性組合物可包括蛋白SUB0145、SUB1095和SUB1154，或與上述蛋白中的一種具有50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高，優選80%或更高的序列同源性的蛋白。免疫原性組合物可包括蛋白SUB1095和SUB1154，或與上述蛋白中的一種具有50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高，優選80%或更高的序列同源性的蛋白。一種或多種分選酶錨定蛋白，或一種或多種乳房鏈球菌蛋白可選自包含下列蛋白的組：蛋白SUB0135、SUB0145、SUB0207、SUB0826、SUB0888、SUB1095、SUB1154、SUB1370、SUB1730和SUB0241，或與上述蛋白中的一種具有50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高，優選80%或更高的序列同源性的蛋白。一種或多種分選酶錨定蛋白，或一種或多種乳房鏈球菌蛋白可選自包含下列蛋白的組：蛋白SUB0135、SUB0207、SUB0826、SUB0888、SUB1095、SUB1154、SUB1370、SUB1730和SUB0241，或與上述蛋白中的一種具有50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高，優選80%或更高的序列同源性的蛋白。同源性百分比的出處與兩個被比對序列的相同性百分比(percentidentity)有關。相同性百分比指，當蛋白序列對比最大相似度時，且考慮到倒位和易位（inversionsandtranslocations）的情況下，兩個蛋白中的相同殘基。優選地，相同性百分比不考慮被比對序列之間不影響功能的保守性差別（conservativedifferences）。被比對序列間的相同性百分比可使用已為人們接受的工具（例如：BLAST算法-堿基局部對準檢索工具（BasicLocalAlignmentSearchTool），Altschul等人，(1990)JMoIBiol.215:403-10）進行確定。在一個實施方式中，一種或多種分選酶錨定蛋白或一種或多種乳房鏈球菌蛋白為SUB0135。在另一實施方式中，一種或多種分選酶錨定蛋白或一種或多種乳房鏈球菌蛋白不是SUB0135。在一個實施方式中，一種或多種分選酶錨定蛋白或一種或多種乳房鏈球菌蛋白為SUB0145。在另一實施方式中，一種或多種分選酶錨定蛋白或一種或多種乳房鏈球菌蛋白不是SUB0145。在一個實施方式中，一種或多種分選酶錨定蛋白或一種或多種乳房鏈球菌蛋白為SUB0207。在另一實施方式中，一種或多種分選酶錨定蛋白或一種或多種乳房鏈球菌蛋白不是SUB0207。在一個實施方式中，一種或多種分選酶錨定蛋白或一種或多種乳房鏈球菌蛋白為SUB0826。在另一實施方式中，一種或多種分選酶錨定蛋白或一種或多種乳房鏈球菌蛋白不是SUB0826。在一個實施方式中，一種或多種分選酶錨定蛋白或一種或多種乳房鏈球菌蛋白為SUB0888。在另一實施方式中，一種或多種分選酶錨定蛋白或一種或多種乳房鏈球菌蛋白不是SUB0888。在一個實施方式中，一種或多種分選酶錨定蛋白或一種或多種乳房鏈球菌蛋白為SUB1095。在另一實施方式中，一種或多種分選酶錨定蛋白或一種或多種乳房鏈球菌蛋白不是SUB本文檔來自技高網...

【技術保護點】
１．一種免疫原性組合物，其包含一種或多種乳房鏈球菌蛋白或其免疫原性部分，其中，當該組合物被給予受治者時能誘發免疫反應。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】GB0818231.32008年10月6日1.一種免疫原性組合物，其包含一種或多種乳房鏈球菌分選酶錨定蛋白，其中，當該組合物被給予受治者時能誘發保護性免疫反應；其中，所述乳房鏈球菌分選酶錨定蛋白為：氨基酸序列為SeqIDNo:8的蛋白SUB1095；其中，所述免疫原性組合物能夠誘發對組合物中抗原的免疫反應，并用來預防或減少乳房鏈球菌在被給予免疫原性組合物的受治者中的感染；所述組合物是對抗乳房鏈球菌引起的感染的疫苗；所述感染為乳腺炎。2.如權利要求1所述的免疫原性組合物，其中，所述免疫原性組合物包含兩種或兩種以上乳房鏈球菌分選酶錨定蛋白；其中，當該組合物被給予受治者時能誘發保護性免疫反應；其中，所述分選酶錨定蛋白選自包含下列蛋白的組：氨基酸序列為SeqIDNo:8的蛋白SUB1095、和氨基酸序列為SeqIDNo:2的蛋白SUB0145和/或氨基酸序列為SeqIDNo:7的蛋白SUB1154；其中，所述免疫原性組合物能夠誘發對組合物中抗原的免疫反應，并用來預防或減少乳房鏈球菌在被給予免疫原性組合物的受治者中的感染；所述組合物是對抗乳房鏈球菌引起的感染的疫苗；所述感染為乳腺炎。3.如權利要求1-2之任一項所述的免疫原性組合物，其中，所述受治者是哺乳動物。4.如權利要求1-2之任一項所述的免疫原性組合物，其中，所述組合物還包括除了一種或多種乳房鏈球菌分選酶錨定蛋白之外的另外一種或多種抗原。5.如權利要求1-2之任一項所述的免疫原性組合物，其中，所述組合物是對抗乳房鏈球菌的預防性或治療性疫苗。6.如權利要求1-2之任一項所述的免疫原性組合物，其中，所述組合物進一步包括佐劑。7.如權利要求1-2之任一項所述的免疫原性組合物，其中，所述組合物包括聚合物或其它助劑以控制組合物的稠度，和/或控制蛋白從組合物中的釋放。8.如權利要求1-2之任一項所述的免疫原性組合物，其中，所述組合物中的活性成分大于50％純度。9.如權利要求1-2之任一項所述的免疫原性...

【專利技術屬性】
技術研發人員：詹姆斯·利，
申請(專利權)人：諾丁漢大學，
類型：發明
國別省市：GB