含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法。本發(fā)明專利技術(shù)的制備方法，將０．５－５克ＣＭＣ溶于９５－９９．５克ｐＨ值６．５－７．５的ＰＢＳ緩沖溶液，充分?jǐn)嚢瑁玫骄鶆虻模茫停萌芤海煌茫停萌芤褐屑尤耄埃埃保缚说模茫幔茫臁郏玻荩浞謹(jǐn)嚢瑁玫胶}離子ＣＭＣ溶液；往含鈣離子ＣＭＣ溶液中加入０．０１－８克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠；消毒，即得到成品。因采用ＣａＣｌ↓［２］，安全性能良好，對人體無害。適量的ＣａＣｌ↓［２］對得到性能良好的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料有幫助。其物理化學(xué)性能滿足術(shù)后防粘連的需要，易于附著在傷口表面。本制備方法配方簡單，制備工藝易行。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及術(shù)后防粘連材料及其制備方法，特別是一種含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù) 合凝膠術(shù)后防粘連材料及其制備方法。該含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連 材料的制備方法屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。技術(shù)背景術(shù)后粘連既是外科領(lǐng)域常見的臨床現(xiàn)象，也是手術(shù)愈合過程必然發(fā)生的病理生理過程。 作為臨床的常見現(xiàn)象，外科術(shù)后粘連可導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床并發(fā)癥，如腸梗阻、腹腔和盆腔疼 痛、不育癥等，增加再次手術(shù)的困難以及發(fā)生進(jìn)一步并發(fā)癥的潛在危險(xiǎn)。國外調(diào)査發(fā)現(xiàn)，54% 74%小腸梗阻是由腹腔粘連引起的。婦女盆腔粘連的主要原因 是手術(shù)、感染和子宮內(nèi)膜異位，55%以上的盆腔粘連患者是由婦科手術(shù)引起的。美國1993年 的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，用于治療腹腔粘連方面的費(fèi)用已達(dá)1.2億美元。因此，深入探索粘連形 成的原因以預(yù)防和減少外科術(shù)后粘連已成為當(dāng)今外科領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向。預(yù)防粘連的目的是消滅或減少粘連發(fā)生的嚴(yán)重程度和范圍，進(jìn)而防止由粘連引發(fā)的并 發(fā)癥出現(xiàn)。目前，已上市防手術(shù)后粘連制劑雖然有一定效果，但仍存在使用不方便，在體 內(nèi)不易降解，需手術(shù)取出等缺點(diǎn)。而目前臨床上經(jīng)常使用的防粘連制劑尚存在一些不足， 如分子量不夠大，濃度較低，體內(nèi)滯留時間短，有的劑型不易進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)等。更重要 的是，現(xiàn)階段國內(nèi)外正在使用或者開發(fā)的防粘連制劑都只能減輕粘連的范圍或者強(qiáng)度，而 不能完全的消除粘連的形成。例如美國Genzyme Corporation. Ethicon. Inc.等大制藥 廠推出的可降解薄膜，現(xiàn)在已大量應(yīng)用于臨床，但療效不佳，使用后對于手術(shù)引起的并發(fā) 癥沒有起到完全改善的作用。曲尼斯特(tranilast)作為藥物常用于凝膠術(shù)后防粘連材料中。曲尼斯特又名N23p, 4p2二甲氧基苯丙烯氨苯甲酸。羧甲基纖維素是形成凝膠的主要成分，另外羧甲基纖維素有阻隔的作用，對術(shù)后防粘 也有幫助。但曲尼斯特單獨(dú)與羧甲基纖維素結(jié)合的時候，粘度不好控制，但加入添加劑后可能有 所改善。例如加入含鐵的化合物，但有報(bào)道有病人對含鐵的曲尼斯特、羧甲基纖維素體系 過敏不適應(yīng)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料及其 本專利技術(shù)篩選鈣離子添加劑的用量范圍對復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的性能有影響。好的 用量范圍能改良使用的流淌性。 本專利技術(shù)的技術(shù)方案為含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料，含有混合均勻的0. 5-5克CMC;95- 99. 5克PH值6.5-7.5的PBS緩沖溶液;0. 01-8克的CaCl2; 0. 01-8克的曲尼斯特。含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料，含有混合均勻的2-4克CMC;96- 98克PH值6. 5-7. 5的PBS緩沖溶液；0. 1-3克的CaCl2; . 1-3克的曲尼斯特。含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，步驟一、配制PH值 6. 5-7. 5的PBS緩沖溶液；步驟二、將0. 5-5克CMC溶于95-99. 5克PH值6. 5-7. 5的PBS 緩沖溶液，充分?jǐn)嚢瑁玫骄鶆虻腃MC溶液；步驟三、往步驟二所述CMC溶液中加入0.01-8 克的CaCl2，充分?jǐn)嚢瑁玫胶}離子CMC溶液；步驟四、往步驟三所述含鈣離子CMC溶液 中加入0.01-8克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠； 步驟五將步驟四所得帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠消毒，即得到成品。含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，步驟一、配制ra值6. 5-7. 0的PBS緩沖溶液；步驟二、將2-4克CMC溶于96-98克PH值6. 5-7. 0的PBS緩沖 溶液，充分?jǐn)嚢瑁玫骄鶆虻腃MC溶液；步驟三、往步驟二所述CMC溶液中加入0. 1-3克 的CaCl充分?jǐn)嚢瑁玫胶}離子CMC溶液；步驟四、往步驟三所述含鈣離子CMC溶液中 加入0.1-3克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠；步 驟五將步驟四所得帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠消毒，即得到成品。本專利技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)在于CaCl2的安全性能良好，對人體無害。適量的CaCl2對得到性能良好的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘 連材料有幫助。所得復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的物理化學(xué)性能滿足術(shù)后防粘連的需要，易于附著在傷 口表面。在生物醫(yī)用材料領(lǐng)域應(yīng)用非常廣泛，能夠顯著防止術(shù)后防粘連。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表 明，這種防粘連材料有非常良好的生物相容性，無細(xì)胞毒性。在體內(nèi)14天內(nèi)完全降解，對 周圍組織無影響，無毒、副作用。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在兔子宮角損傷模型、兔膀胱損傷 模型、兔脊椎椎板損傷模型、兔跟腱損傷模型上，該防粘連凝膠材料的效果非常顯著，基 本達(dá)到100%有效。本制備方法配方簡單，制備工藝易行。在48個小時內(nèi)，即可制備得到術(shù)后新型防粘連 凝膠材料。制備簡單，生物相容性好，防粘連效果顯著。本技術(shù)所用材料成分未見報(bào)道， 是一種新型的術(shù)后防粘連材料。兔子宮角損傷模型取新西蘭兔IO只，分為材料組和對照組2組，每組5只。兔子宮角損傷模型防粘連實(shí)驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果如、組別有無粘連粘連程度 (輕/中/重)涉及粘連部位對照組有重子宮角、腸、膀胱、腹壁有重子宮角、腸、膀胱、腹壁有重子宮角、腸、膀胱、腹壁有中子宮角、腸、膀胱有重子宮角、腸、膀胱、腹壁材料組無無無無無無無無無無無無無無無兔脊椎椎板損傷模型取新西蘭兔IO只，分為材料組和對照組2組，每組5只。 兔子脊椎椎板損傷模型防粘連試驗(yàn)結(jié)果如下組別有無粘連粘連程度 (輕/中/重)涉及粘連部位對照組有中肌肉有重肌肉有重肌肉有中肌肉有重肌肉材料組無無無無無無無無無無無無無無無由于加入適量的含鈣離子添加劑后，粘度能更好的得到控制。粘度得到更好的控制體現(xiàn)在復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的流淌性上<table>table see original document page 6</column></row><table>對照組(不加入CaCl》4克CMC、 96克PH值7. 0的PBS流動性大，凝膠材料不容易附著緩沖溶液、3克的曲尼斯特在傷口部位上。對照組(超量加入CaCl2) 4克CMC、 96克ra值7.0的超量加入CaCl2，凝膠材料無法均PBS緩沖溶液、15克的CaCl2、 3克的曲尼斯特勻成型，不能使用。可見篩選鈣離子添加劑的用量對得到性能良好的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料有幫助。具體實(shí)施方式實(shí)施例l、含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，步驟一、配制PH值7. 0的PBS緩沖溶液；步驟二、將2克CMC溶于98克PH值7. 0的PBS緩沖溶液， 充分?jǐn)嚢瑁玫骄鶆虻腃MC溶液；步驟三、往步驟二所述CMC溶液中加入O. 1克的CaCl 充分?jǐn)嚢瑁玫胶}離子CMC溶液；步驟四、往步驟三所述含鈣離子CMC溶液中加入0. 1 克的曲尼斯特粉末，攪拌均勻，即得到帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠；步驟五將步 驟四所得帶藥加鈣離子的羧甲基纖維素凝膠蒸汽消毒，即得到成品。實(shí)施例2、含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，步驟一、 配制PH值6. 5的PBS緩沖溶液；步驟二、將4克CMC溶于96克PH值6. 5的PBS緩沖本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料，其特征在于：含有混合均勻的０．５－５克ＣＭＣ；９５－９９．５克ＰＨ值６．５－７．５的ＰＢＳ緩沖溶液；０．０１－８克的ＣａＣｌ↓［２］；０．０１－８克的曲尼斯特。

【技術(shù)特征摘要】
1、含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料，其特征在于含有混合均勻的0.5-5克CMC；95-99.5克PH值6.5-7.5的PBS緩沖溶液；0.01-8克的CaCl2；0.01-8克的曲尼斯特。2、 含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料，其特征在于含有混合均勻的2-4 克CMC; 96-98克PH值6. 5-7.5的PBS緩沖溶液；0. 1-3克的CaCl2; 0. 1-3克的曲尼斯特。3、 含鈣離子和羧甲基纖維素的復(fù)合凝膠術(shù)后防粘連材料的制備方法，其特征在于步驟一、 配制PH值6. 5-7. 5的PBS緩沖溶液；步驟二、將0. 5-5克CMC溶于95-99. 5克PH值6. 5-7. 5 的PBS緩沖溶液，充分?jǐn)嚢瑁玫骄鶆虻腃MC溶液；步驟三、往步驟二所述CMC溶液中加 入0.01-8克的CaCl2，充分?jǐn)囻龋玫?..

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：甘少磊，
申請(專利權(quán))人：甘少磊，
類型：發(fā)明
國別省市：36[中國|江西]