一種己酮可可堿緩釋片及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及己酮可可堿的緩釋制劑，其包含作為活性成分的己酮可可堿，以及作為輔料的緩釋材料、填充劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)滑劑和粘合劑；其中該緩釋片劑每片含己酮可可堿１００～８００ｍｇ，所述緩釋材料至少包含羥丙基甲基纖維素。通過(guò)加入緩釋材料羥丙基甲基纖維素及其它緩釋材料控制藥物釋放；同時(shí)加入穩(wěn)定劑提高了己酮可可堿在緩釋制劑中的穩(wěn)定性。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一種緩釋片，尤其是涉及一種活性成分為己酮可可堿的緩 釋片。
技術(shù)介紹
己酮可可堿(Pentoxifylline, PTX)為甲基嘌呤衍生物，其化學(xué)名為 3，7-二氫-3，7-二甲基-1- (5-氧化己基)-111-嘌呤-2,6-二酮。己酮可可堿在 臨床上應(yīng)用己有20多年的歷史。它是一種非特異性外周血管擴(kuò)張劑，可 舒張離體犬基底動(dòng)脈。靜脈注射可增加犬大腦血容量，降低大腦血管阻力， 促進(jìn)大腦氧和葡萄糖代謝。本品可增強(qiáng)大鼠紅細(xì)胞變形能力，降低血粘度， 增加毛細(xì)血管流量?？诜梢种萍す庹T導(dǎo)的大鼠腸系膜動(dòng)脈血栓形成。其 主要用于缺血性腦血管病后腦循環(huán)的改善，同時(shí)可用于周圍血管病，如伴 有間歇性跛行的慢性閉塞性脈管炎等的治療。最近幾年，國(guó)內(nèi)外的學(xué)者對(duì)該藥新的用途研究異?；钴S，成績(jī)顯著。 研究發(fā)現(xiàn)其可用于治療復(fù)發(fā)性口瘡、慢性阻塞性肺病、艾滋病消耗綜合征、 腫瘤以及衰老患者的惡病質(zhì)等。最近國(guó)外還將己酮可可堿應(yīng)用于預(yù)防肝纖 維化，治療門靜脈高壓癥，擴(kuò)張型心肌病等。然而，現(xiàn)有的己酮可可堿腸溶片存在穩(wěn)定性差，服藥次數(shù)多的問(wèn)題。 而本專利技術(shù)穩(wěn)定性好，藥品質(zhì)量穩(wěn)定可靠，可起到用藥長(zhǎng)效作用，減少服藥 次數(shù)，給病人服藥帶來(lái)了方便。(例如己酮可可堿腸溶片，口服每次0.2 0.4g， 一日2 3次；而己酮可可堿緩釋片，口服一次0.4g， 一日1 2次。)
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是生產(chǎn)一種己酮可可堿的緩釋片，該緩釋片以己酮可可堿為活性成分，加入緩釋材料、填充劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)滑劑和粘合劑制成己 酮可可堿緩釋片；其中緩釋材料為羥丙基甲基纖維素或者羥丙基甲基纖維素與另外一種緩釋材料的組合。其中，另外一種緩釋材料為卡波姆、羧甲 基纖維素鈉、海藻酸鈉、十八醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯或乙基纖維素。本專利技術(shù)所述的填充材料包括乳糖、微晶纖維素或淀粉；潤(rùn)滑劑為滑石 粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂；粘合劑為淀粉、聚維酮K30、水、乙醇；同時(shí) 處方中加入了穩(wěn)定劑PEG2000、 PEG4000、 PEG6000，提高了己酮可可堿 在緩釋制劑中的穩(wěn)定性。本專利技術(shù)所述的己酮可可堿的緩釋片劑中，己酮可可堿羥丙基甲基纖 維素緩釋材料中除羥丙基甲基纖維素之外的輔料的重量比為1: (0.1~1): (0~1)。本專利技術(shù)所述的己酮可可堿的緩釋片劑中己酮可可堿與PEG混合物的 重量比為1: (0~1)。此外，本專利技術(shù)中己酮可可堿的緩釋片劑的制備方法可以有以下兩種一、 將己酮可可堿與緩釋材料、填充劑、穩(wěn)定劑混合過(guò)20-100目篩， 其中緩釋材料為羥丙基甲基纖維素與另外一種釋放速度調(diào)節(jié)劑的組合，己 酮可可堿與羥丙基甲基纖維素與另外一種釋放速度調(diào)節(jié)劑的比例為1:(0.1~1): (0~1)。用水、2%~15%的聚維酮乙醇溶液(乙醇濃度為 70%~95%)、 2%~10%的淀粉溶液或70%~95%的乙醇溶液的一種或多種制 備軟材，用12~30目篩制成顆粒，于3(TC 6(TC干燥1~4小時(shí)，用12~30 目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑混勻，壓片，制成每片含己酮可可堿10(K800mg 的緩釋片劑。二、 將己酮可可堿與緩釋材料或另一種釋放速度調(diào)節(jié)劑中的一種或兩 種組合混合、填充劑、潤(rùn)滑劑、助流劑混合，其中己酮可可堿與羥丙基甲 基纖維素與另外一種釋放速度調(diào)節(jié)劑的比例為l: (0.1-1): (0 1)?；旌笾苯訅浩?，制成每片含己酮可可堿100~800mg的緩釋片劑。具體實(shí)施方式下面的實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明本專利技術(shù)而不是用來(lái)限定本專利技術(shù)。 實(shí)施例l己酮可可堿羥丙甲纖維素K4M PEG2000乳糖硬脂酸鎂制成 1000片將己酮可可堿、PEG2000、羥丙甲纖維素K4M、乳糖過(guò)40目篩，混 和均勻，用5。/。的聚維酮K30 (PVPK30)乙醇溶液制備軟材，16目篩制 粒。濕顆粒在4(TC干燥2小時(shí)，14目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂混 合均勻，然后壓制成片。釋放度測(cè)定取本品，照釋放度測(cè)定法(中國(guó)藥典2005年版二部附 錄XD第一法)，采用溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄X C) 第二法的裝置，以鹽酸溶液(9—1000) 900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速每分鐘50轉(zhuǎn)， 依法操作。經(jīng)2、 6、 12小時(shí)和16小時(shí)，分別取溶液10ml濾過(guò)(并即時(shí) 在操作容器中補(bǔ)充釋放介質(zhì)10ml)，濾過(guò)，分別精密量取續(xù)濾液3.0ml、 l.Oml、 l.Oml、 l.Oml，置25ml量瓶中，加鹽酸溶液(9—1000)稀釋至刻 度，搖勻，照紫外-可見(jiàn)分光光度法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄IV A), 在274nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C13H18N403的吸收系數(shù)(E ^m)為351 分別計(jì)算每片在不同時(shí)間的釋放量。本實(shí)施例中的樣品每片在2、 6、 12小時(shí)和16小時(shí)的釋放量分別為標(biāo) 示量的24.2%、 48.6%、 75.3%和87.3%。試驗(yàn)結(jié)果<table>table see original document page 7</column></row><table>注A;——樣品吸收度；H~~含量實(shí)施例2己酮可可堿羥丙甲纖維素K4M羥丙甲纖維素K15MPEG楊0微晶纖維素 微粉硅膠200g 65g 40g 20g 15g lg制成1000片將己酮可可堿和處方中的輔料(除微粉硅膠外)過(guò)60目篩，混和均 勻，用5。/。的聚維酮K30 (PVPK30)乙醇溶液制備軟材，16目篩制粒。 濕顆粒在4(TC干燥2小時(shí)，14目篩整粒，加入處方量的微粉硅膠混合均 勻，然后壓制成片。本實(shí)施例中的樣品每片在2、 6、 12小時(shí)和16小時(shí)的釋放量分別為標(biāo) 示量的22.2%、 40.4%、 70.3%和80.6%。試驗(yàn)結(jié)果<table>table see original document page 8</column></row><table>實(shí)施例3己酮可可堿 羥丙甲纖維素K4M 羥丙甲纖維素K100M PEG6000淀粉滑石粉_制成 1000片將己酮可可堿和處方中的輔料(除滑石粉外)過(guò)80目篩，混和均勻， 用5%的淀粉漿制備軟材，16目篩制粒。濕顆粒在4(TC干燥2小時(shí)，14 目篩整粒，加入處方量的滑石粉混合均勻，然后壓制成片。本實(shí)施例中的樣品每片在2、 6、 12小時(shí)和16小時(shí)的釋放量分別為標(biāo) 示量的17.3%、 36.9%、 69.3%和78.6%。試驗(yàn)結(jié)果<table>table see original document page 8</column></row><table>10.32217.200.23838.140.43770.030.48878.2120.32617.410.23537.660.43970.350.48677.8830.31816.990.22836.540.43469.550.49278.8540.3217.090.23237.180.42868.590.49178.690.32517.360.22435.900.43169.070.49278.8560.32817.520.22536.060.42668.270.49379.01平均0.32317.30.23本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種己酮可可堿的緩釋片劑，其特征在于包含作為活性成分的己酮可可堿，以及作為輔料的緩釋材料、填充劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)滑劑和粘合劑；其中該緩釋片劑每片含己酮可可堿１００～８００ｍｇ，所述緩釋材料至少包含羥丙基甲基纖維素。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種己酮可可堿的緩釋片劑，其特征在于包含作為活性成分的己酮可可堿，以及作為輔料的緩釋材料、填充劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)滑劑和粘合劑；其中該緩釋片劑每片含己酮可可堿100～800mg，所述緩釋材料至少包含羥丙基甲基纖維素。2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的己酮可可堿的緩釋片劑，其特征在于所述 緩釋材料還包含卡波姆、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、十八醇、硬脂酸、 單硬脂酸甘油酯或乙基纖維素中的一種或多種。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的己酮可可堿的緩釋片劑，其特征在于所述 的填充劑選自乳糖、微晶纖維素或淀粉中的一種或兩種。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的己酮可可堿的緩釋片劑，其特征在于所述 的穩(wěn)定劑選自PEG2000、 PEG4000或PEG6000中的一種或兩種。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的己酮可可堿的緩釋片劑，其特征在于所述 的潤(rùn)滑劑選自滑石粉、微粉硅膠或硬脂酸鎂中的一種或兩種。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的己酮可可堿的緩釋片劑，其特征在于所述 的粘合劑選自淀粉、聚維酮K30、水或乙醇中的一種或多種。7. 根據(jù)權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述的己酮可可堿的緩釋片劑，其特 征在于己酮可可堿、羥丙基甲基纖維素與緩釋材料中除羥丙基甲基纖維素 之外的輔料的重量比為l: (0.1~1): (O-l)。8. 根據(jù)權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述的己酮可可堿的緩釋片劑，其特 征在于己酮可可堿與穩(wěn)定劑的重量比為1: (...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：馬占芝，王知斌，鄭錦輝，趙鑫，孟繁娜，李桂艷，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：沈陽(yáng)雙鼎制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：89[中國(guó)|沈陽(yáng)]