具有法尼基轉移酶抑制活性的咪唑衍生物及其制備方法技術

＊＊＊－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ↓［１］］－Ｙ （１） 本發明專利技術涉及具有法尼基轉移酶抑制活性的由式（１）表示的新的咪唑衍生物、其可藥用鹽或同分異構體，式（１）中的Ａ、ｎ和Ｙ如說明書中所定義；本發明專利技術還涉及式（１）所示化合物的制備方法、用于制備式（１）所示化合物的中間體和包含式（１）所示化合物作為活性組分的藥物組合物。（*該技術在2018年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及下式(1)表示的對法尼基轉移酶具有抑制活性的新的咪唑衍生物或其可藥用鹽或異構體 其中A、n1和Y定義如下所描述。本專利技術還涉及制備式(1)化合物的方法、制備式(1)化合物所用的中間體以及含有式(1)化合物作為活性成分的藥物組合物。
技術介紹
在細胞生長和分化相關的信號活動中，哺乳動物Ras蛋白具有分子開關的作用。ras原致癌基因族由三個成員組成，N-、K-和H-ras，它們編碼4種高度同源的蛋白，即189個殘基的H、N-ras蛋白和兩種分別具有188個和189個殘基的K-ras-B和K-ras-4A同型蛋白。這種開關機制的化學基礎涉及蛋白介于鍵合鳥苷二磷酸(GDP)的非活性狀態(關閉狀態)與鍵合鳥苷三磷酸(GTP)的活性狀態(打開狀態)之間的循環(Bourne，H．R．；Sanders，D．A．；McCormick．F．；《自然》，1991，349，117)。生化和結構研究表明，位于GTP的磷酰基鄰位的第12、13、和61位殘基上的點突變，致使鳥苷三磷酸的活性降低，這與人類的許多癌癥有關，尤其是胰腺癌、泌尿膀胱癌、結腸癌等(Bos，J．L．，Cancer Res．，1989，49，4682)。合成的Ras蛋白作為胞質前體經過一系列翻譯后的修飾，最終定位于質膜的胞質表面(Gibbs，J．B．，《細胞》1991，65，1)，這一系列的生化修飾，通過改變荷電狀態或空間結構，增加了疏水性，使得Ras蛋白更容易附著在細胞膜上。一系列中的第一步和必要的一步是在由法尼基蛋白轉移酶(FTase)催化的反應中，將法尼基加載到C-末端CAAX基元的半胱氨酸殘基上(C，半胱氨酸；A通常為脂族殘基；X，任意的其它氨基酸)。缺少C-末端半胱氨酸的Ras突變體在培養物中無法實現法尼基化、在原生質的定位和轉化哺乳動物細胞，正說明這一修飾對于Ras功能是必要的(Hancock，J．F．，Magee，A．I．，Childs，J．E．，Marshall，C．J．，《細胞》1989，57，1167)。后續的翻譯后修飾、AAX殘基的裂解、法尼基化的半胱氨酸的羧甲基化以及H-和N-ras蛋白中位于CAAX基元上游的半胱氨酸的棕櫚酰化對于Ras膜締合或細胞轉化活性都不是必不可少的。令人感興趣的是，K-ras-4B與H-和N-ras不同，代之以需要進行棕櫚酰化的半胱氨酸的是，具有一個多賴氨酸的富集區(稱作多元堿性域)，因而有利于法尼基化的ras蛋白結合到細胞膜的陰離子脂質層。FTase是催化發生上述必要修飾的酶，因此，對于Ras致癌基因導致的癌癥，FTase抑制劑已經被建議用作抗癌劑(Buses，J．E．，等人，Chemistry&Biology，1995，2，787)。近期確認的許多FTase抑制劑，對已轉化的細胞和癌細胞中的Ras法尼基化、信號發送以及轉化，無論在體外試驗還是在動物模型中均顯示出有效的和特異性的阻斷作用(Kohl，N．E．等人，Proc．Natl．Acad．Sci．USA．1994，91，9141；Kohl，N．E．等人，Nature Medicine，1995，1，792)。但是，大多數抑制劑在性質上都涉及以CAAX基元作為Ras底物模擬物和天然肽模擬物(peptidic)或者含有巰基(US專利，No．5141851；Kohl，N．E．等人，《科學》1993，260，1934；PCT／US95／12224，Graham等人；Sebti，S．M．等人，J．Biol．Chem．，1995，270，26802；James，G．L．等人，《科學》1993，260，1937；Bishop，W．R．等人，J．Biol．Chem．，1995，270，30611)。最近，已經報道了模擬FTase催化步驟的新型模擬肽抑制劑(Poulter，C．D．等人，J．Am．Chem．Soc．，1996，118，8761)，所設計抑制劑的化學基礎與反應機制相關，即，通過酶轉移異戊二烯基(prenyl)的過程是親電取代，反應在過渡狀態需要(+)電荷。但是，前面所描述的這些抑制劑對Ras蛋白，尤其是對K-ras-4B的致癌功能的抑制活性和選擇性是有限的，而所述K-ras-4B非常普遍地存在于人類癌中。因此，需要新的具有有效抑制K-ras能力的抑制劑。關于再狹窄和血管增生性疾病，體內試驗已經表明，細胞ras的抑制作用能防止血管損傷后的平滑肌增生(Indolfi C．等人，Nature Med．，1995，1(6)，541-545)。該報道明確支持法尼基轉移酶抑制劑對這種疾病有作用，表現出對血管平滑肌累積和增生的抑制作用。專利技術公開本專利技術人完成了具有仿FTase催化反應過渡態結構特征的化合物的開發研究，結果發現了本專利技術的咪唑衍生物能夠有效地抑制這種酶。因此，本專利技術的目的是提供能抑制FTase活性的式(1)所示咪唑衍生物、其制備方法和有效制備式(1)化合物的中間體。本專利技術的另一個目的是提供含有式(1)化合物作為活性成分的藥物組合物。本專利技術的最佳實施方式本專利技術的第一個目的是提供能抑制法尼基轉移酶活性的式(1)表示的咪唑衍生物 其中n1表示1-4的整數；A表示氫、任選被C3-C7環烷基或低級烷氧基取代的直鏈或支鏈的C1-C10烷基，或者選自以下一組殘基 其中R1和R1′彼此獨立地表示氫、鹵素、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、低級烷氧基、苯氧基、苯基、芐氧基或任選被C3-C6環烷基取代的低級烷基；R2表示氫或低級烷基，或者表示-E-F(其中E是-CH2-、-C(O)-或S(O)2-，F是氫)，任選被苯氧基或聯苯基取代的低級烷基，任選被芳基取代的低級烷氧基，苯基，芐基，芐氧基，或是任選被低級烷基、芐基或C5-C6環烷基取代的氨基；R3表示氫、低級烷基或苯基；R4選自以下一組殘基 其中n2和n3彼此獨立地表示0、1、2、3或4；R5和R9彼此獨立地表示氫、低級烷基、低級烷氧基、苯氧基、苯基、羥基或鹵素；R6和R8彼此獨立地表示氫、低級烷基、低級烷氧基、苯氧基、苯基、氰基、羥基或鹵素；R7表示氫，任選被C3-C6環烷基取代的低級烷基，低級烷氧基，羥基，C3-C6環烷基，二(低級烷基)氨基，苯基，苯氧基或鹵素；R10表示氫、低級烷基或低級烷氧基；Y選自以下一組殘基 其中X表示O或S；B表示氫或任選被羥基、巰基、低級烷氧基、低級烷硫基或芳基取代的低級烷基；C表示氫或任選被芳基取代的低級烷基，或者選自以下一組殘基 其中R11和R12彼此獨立地表示氫、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氰基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、羥基、苯基或苯氧基；R13和R14彼此獨立地表示氫、低級烷基、芳基或-1-(CH2)n4-X-R15，其中X定義如前所述，n4是2-4的整數，R15是低級烷基；D表示氨基酸殘基或氨基酸殘基的低級烷基酯，或者選自以下一組殘基 其中R10定義如前所述；Q表示O、S、S=O或SO2；Z表示O、S、S=O、SO2、C=O或C=S，或表示CH-R20或N-R20(其中R20是氫、低級烷基或羥基)；n5表示1-3的整數；R16和R17彼此獨立地表示氫，芳基，任選被芳基或氰基芳基取代的低級烷基，或-1-(CH2)n4-Q-R10，其中本文檔來自技高網...

【技術保護點】
式（１）表示的咪唑衍生物或其可藥用鹽或其同分異構體：［式１］ ＊－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ↓［１］］－Ｙ其中ｎ↓［１］表示１－４的整數；Ａ表示氫、任選被Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］環烷基或低級烷氧基取代的直鏈或支鏈的Ｃ↓［１］－Ｃ↓ ［１０］烷基，或者選自以下一組殘基：＊＊＊其中Ｒ↓［１］和Ｒ↓［１］′彼此獨立地表示氫、鹵素、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、低級烷氧基、苯氧基、苯基、芐氧基或任選被Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］環烷基取代的低級烷基； Ｒ↓［２］表示氫或低級烷基，或者表示－Ｅ－Ｆ，任選被苯氧基或聯苯基取代的低級烷基，任選被芳基取代的低級烷氧基，苯基，芐基，芐氧基，或是任選被低級烷基、芐基或Ｃ↓［５］－Ｃ↓［６］環烷基取代的氨基，其中－Ｅ－Ｆ中的Ｅ是－ＣＨ↓［２］－、－Ｃ（Ｏ）－或Ｓ（Ｏ）↓［２］－，Ｆ是氫；Ｒ↓［３］表示氫、低級烷基或苯基；Ｒ↓［４］選自以下一組殘基：＊＊＊其中ｎ↓［２］和ｎ↓［３］彼此獨立地表示０、１、２、３或４；Ｒ↓［５］和Ｒ↓［９］彼此獨立地表示氫、低級烷基、低 級烷氧基、苯氧基、苯基、羥基或鹵素；Ｒ↓［６］和Ｒ↓［８］彼此獨立地表示氫、低級烷基、低級烷氧基、苯氧基、苯基、氰基、羥基或鹵素；Ｒ↓［７］表示氫，任選被Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］環烷基取代的低級烷基，低級烷氧基，羥基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓ ［６］環烷基，二（低級烷基）氨基，苯基，苯氧基或鹵素；Ｒ↓［１０］表示氫、低級烷基或低級烷氧基；Ｙ選自以下一組殘基：＊＊＊其中Ｘ表示Ｏ或Ｓ；Ｂ表示氫或任選被羥基、巰基、低級烷氧基、低級烷硫基或芳基取代的低級烷基； Ｃ表示氫或任選被芳基取代的低級烷基，或者選自以下一組殘基：＊＊＊其中Ｒ↓［１１］和Ｒ↓［１２］彼此獨立地表示氫、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氰基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、羥基、苯基或苯氧基；Ｒ↓［１３］和Ｒ↓［１４ ］彼此獨立地表示氫、低級烷基、芳基或－＊－（ＣＨ↓［２］）ｎ↓［４］－Ｘ－Ｒ↓［１５］，其中Ｘ定義如前所述，ｎ↓［４］是２－４的整數，Ｒ↓［１５］是低級烷基；Ｄ表示氨基酸殘基或氨基酸殘基的低級烷基酯，或者選自以下一組殘基：＊＊＊ 其中Ｒ↓［１０］定義如前所述；Ｑ表示Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ或ＳＯ↓［２］；Ｚ表示Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ↓［２］、Ｃ＝Ｏ或Ｃ＝Ｓ，或表示Ｃ...

【技術特征摘要】
KR 1998-3-31 11359/98;KR 1998-6-23 23698/98;KR 1991．式(1)表示的咪唑衍生物或其可藥用鹽或其同分異構體[式1] 其中n1表示1-4的整數；A表示氫、任選被C3-C7環烷基或低級烷氧基取代的直鏈或支鏈的C1-C10烷基，或者選自以下一組殘基 其中R1和R1′彼此獨立地表示氫、鹵素、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、低級烷氧基、苯氧基、苯基、芐氧基或任選被C3-C6環烷基取代的低級烷基；R2表示氫或低級烷基，或者表示-E-F，任選被苯氧基或聯苯基取代的低級烷基，任選被芳基取代的低級烷氧基，苯基，芐基，芐氧基，或是任選被低級烷基、芐基或C5-C6環烷基取代的氨基，其中-E-F中的E是-CH2-、-C(O)-或S(O)2-，F是氫；R3表示氫、低級烷基或苯基；R4選自以下一組殘基 其中n2和n3彼此獨立地表示0、1、2、3或4；R5和R9彼此獨立地表示氫、低級烷基、低級烷氧基、苯氧基、苯基、羥基或鹵素；R6和R8彼此獨立地表示氫、低級烷基、低級烷氧基、苯氧基、苯基、氰基、羥基或鹵素；R7表示氫，任選被C3-C6環烷基取代的低級烷基，低級烷氧基，羥基，C3-C6環烷基，二(低級烷基)氨基，苯基，苯氧基或鹵素；R10表示氫、低級烷基或低級烷氧基；Y選自以下一組殘基 其中X表示O或S；B表示氫或任選被羥基、巰基、低級烷氧基、低級烷硫基或芳基取代的低級烷基；C表示氫或任選被芳基取代的低級烷基，或者選自以下一組殘基 其中R11和R12彼此獨立地表示氫、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氰基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、羥基、苯基或苯氧基；R13和R14彼此獨立地表示氫、低級烷基、芳基或 其中X定義如前所述，n4是2-4的整數，R15是低級烷基；D表示氨基酸殘基或氨基酸殘基的低級烷基酯，或者選自以下一組殘基 其中R10定義如前所述；Q表示O、S、S=O或SO2；Z表示O、S、S=O、SO2、C=O或C=S，或表示CH-R20或N-R20，其中R20是氫、低級烷基或羥基；n5表示1-3的整數；R16和R17彼此獨立地表示氫，芳基，任選被芳基或氰基芳基取代的低級烷基，或 其中n4、Q和R10的定義如前所述；R18和R19彼此獨立地表示氫、鹵素、羥基、氰基、低級烷基、低級烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷硫基烷氧基、芳基，或者表示帶有芳基的氧基、硫基、磺酰基，或被芳基取代的低級烷基；G選自以下一組殘基 其中R11和R12的定義如前所述；I表示低級烷氧基，或者選自以下一組殘基 其中R16、R17和Z的定義如前所述；L選自以下一組殘基 其中Q和Z的定義如前所述；其前提條件是(1)當R3是氫時，n2不是0，和2．權利要求1的化合物，其中n1表示1-3的整數；A表示氫、任選被C3-C7環烷基或低級烷氧基取代的直鏈或支鏈的C1-C10烷基，或者選自以下一組的殘基 其中R1和R1′彼此獨立地表示氫、鹵素、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、低級烷氧基、苯氧基、苯基、芐氧基或任選被C3-C6環烷基取代的低級烷基；R2表示氫或低級烷基，或者表示-E-F，任選被苯氧基或聯苯基取代的低級烷基，任選被芳基取代的低級烷氧基，苯基，芐基，芐氧基，或是任選被低級烷基、芐基或C5-C6環烷基取代的氨基，其中-E-F中的E是-CH2-、-C(O)-或-S(O)2-，F是氫；R3表示氫或低級烷基；R4選自以下一組殘基 其中n2和n3彼此獨立地表示0、1、2、3或4；R5、R6、R8和R9彼此獨立地表示氫、低級烷基、低級烷氧基、羥基或鹵素；R7表示氫，任選被C3-C6環烷基取代的低級烷基，低級烷氧基，羥基，C3-C6環烷基或鹵素；R10表示氫、甲基或甲氧基；Y選自以下一組殘基 其中X表示O或S；B表示氫或任選被低級烷氧基或芳基取代的低級烷基；C表示氫或任選被芳基取代的低級烷基，或者選自以下一組殘基 R11和R12彼此獨立地表示氫、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氰基、氨基甲酰基、苯基或苯氧基；R13和R14彼此獨立地表示氫、低級烷基、芳基或 其中X定義如前所述，n4是2，R15是低級烷基；D表示氨基酸殘基或氨基酸殘基的低級烷基酯，或者選自以下一組殘基 其中R10的定義如前所述；Q表示O、S、S=O或SO2；Z表示O、S、S=O、SO2或C=O，或表示CH-R20或N-R20，其中R20是氫、低級烷基或羥基；n5表示1-3的整數；R16和R17彼此獨立地表示氫，芳基，任選被芳基或氰基芳基取代的低級烷基，或 其中n4、Q和R10的定義如前所述；R18和R19彼此獨立地表示氫、鹵素、羥基、氰基、低級烷基、低級烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷硫基烷氧基、芳基，或者表示帶有芳基的氧基、硫基、磺酰基，或被芳基取代的低級烷基；G選自以下一組殘基 其中R11和R12的定義如前所述；I表示低級烷氧基，或者選自以下一組殘基 其中R16、R17和Z的定義如前所述；L選自以下一組殘基 其中Q和Z的定義如前所述；其前提條件是(1)當R3是氫時，n2不是0，和4．權利要求1的化合物，選自3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-(3，4-亞甲二氧基芐基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(1)1-[1-(3，4-亞甲二氧基芐基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(嗎啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(2)1-[1-(3，4-亞甲二氧基芐基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(3)3-{N-[2-(N，N-二甲基氨基)乙基]-N-甲基}氨基甲酰基-1-[1-(3，4-亞甲二氧基芐基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(4)3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(5)3-(嗎啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(6)3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(7)3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-((R)-α-甲基芐基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(8)1-[1-((R)-α-甲基芐基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(嗎啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(9)1-[1-((R)-α-甲基芐基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(10)3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-((S)-α-甲基芐基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(11)1-[1-((S)-α-甲基芐基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(嗎啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(12)1-[1-((S)-α-甲基芐基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(13)3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(苯乙基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(14)3-(嗎啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(苯乙基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(15)3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(苯乙基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(16)3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-(2-甲氧基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(17)1-[1-(2-甲氧基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(18)3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-(4-甲氧基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(19)1-[1-(4-甲氧基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(20)1-[1-(2-氟)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(21)1-[1-(2-氟)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(22)1-[1-(2-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(23)1-[1-(2-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(24)1-[1-(3-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(25)1-[1-(3-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(26)3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(3-苯基)丙基-1H-咪唑-5-基]甲基-1H-吡咯(27)3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(3-苯基)丙基-1H-咪唑-5-基]甲基-1H-吡咯(28)3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-2-基)甲基-1H-咪唑-5-基]甲基-1H-吡咯(29)3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-2-基)甲基-1H-咪唑-5-基]甲基-1H-吡咯(30)3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-{1-[2-(萘-1-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}甲基-1H-吡咯(31)3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1-{1-[2-(萘-1-基)乙基]-1H-咪唑-5-基)甲基-1H-吡咯(32)1-[1-(4-溴)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(33)1-[1-(4-溴)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(34)1-[1-(4-氟)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(35)1-[1-(4-氟)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(36)3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-(4-甲基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(37)1-[1-(4-甲基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(38)1-[1-(4-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(39)1-[1-(4-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(40)3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-{1-[2-(萘-2-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}甲基-1H-吡咯(41)3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1-{1-[2-(萘-2-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}甲基-1H-吡咯(42)1-[1-(4-羥基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(43)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(噻吩-2-基)羰基-1H-吡咯(44)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(噻吩-3-基)羰基-1H-吡咯(45)3-苯甲酰基-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(46)3-(2-溴苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(47)3-(3-溴苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(48)3-(4-溴苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(49)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(2-甲基苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(50)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(3-甲基苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(51)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(4-甲基苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(52)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(3-甲氧基苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(53)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(54)3-(2-氯苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(55)3-(4-氯苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(56)3-(2，4-二氯苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(57)3-(4-氟苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(58)3-(2，4-二氟苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(59)3-(4-氰基苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(60)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(4-甲硫基甲基-苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(61)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-[4-(2-甲硫基乙基)苯甲酰基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(62)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-[4-(2-甲硫基乙氧基)苯甲酰基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(63)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(3-甲硫基甲基-苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(64)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(3-苯基苯甲酰基)-1H-吡咯(65)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(4-苯基苯甲酰基)-1H-吡咯(66)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(4-苯氧基苯甲酰基)-1H-吡咯(67)3-(4-芐基苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(68)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(萘-1-基)羰基-1H-吡咯(69)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(4-甲基苯甲酰基)-4-(N-甲基吲哚-3-基)-1H-吡咯(70)5-正丁基-3-(2，4-二氯苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(71)5-芐基-3-(2，4-二氯苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(72)1-[1-(4-氰基芐基)-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-3-(噻吩-2-基)羰基-1H-吡咯(73)1-[1-(4-氰基芐基)-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-3-(噻吩-3-基)羰基-1H-吡咯(74)3-苯甲酰基-1-[1-(4-氰基芐基)-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(75)3-(3-溴苯甲酰基)-1-[1-(4-氰基芐基)-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(76)3-(4-溴苯甲酰基)-1-[1-(4-氰基芐基)-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(77)3-(4-氟苯甲酰基)-1-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(78)1-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(4-苯氧基苯甲酰基)-1H-吡咯(79)(S)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-[N-(1-甲氧羰基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(80)(S)-3...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李賢一，高鐘聲，李辰浩，鄭元熙，申油承，鄭賢鎬，金鐘玄，盧成求，崔泰生，鄭辛雨，郭泰煥，安仁愛，金炫成，李宣和，金貴和，柳程權，
申請(專利權)人：LG化學株式會社，
類型：發明
國別省市：KR[韓國]