【技術實現步驟摘要】
本申請涉及醫療器械，且特別涉及一種纖維素基栓塞微球及其制備方法、載藥栓塞微球。
技術介紹
1、近年來，腫瘤的血管內介入治療，特別是經導管動脈灌注化療及栓塞治療(tace)，在肝細胞癌(hepatocellular?carcinoma,hcc)的治療中得到了廣泛關注。其中，藥物洗脫微球(drug-eluting?beads,deb)通過微球載體在腫瘤供血動脈中釋放化療藥物，展現了優越的可控藥物動力學特性。deb-tace相較于傳統的經導管動脈化療栓塞(c-tace)，能夠有效減少系統性藥物的釋放風險，同時提高治療的安全性和耐受性。
2、微球栓塞劑因其靶向性強、治療效果好、操作簡單和安全性高而成為研究熱點。其通過選擇性栓塞腫瘤供血血管，使治療劑量更集中于腫瘤組織，直接引發缺氧性壞死，降低了對正常組織的損傷。此外，微球的操作過程相對簡單，適合在局部麻醉下進行，減少了全身麻醉及手術切除所帶來的風險和并發癥；微球的廣泛適用性也為多種惡性腫瘤的治療提供了可能。
3、現有的纖維素基栓塞微球大多由未經改性的纖維素制備得到，未經改性的纖維素制備得到的栓塞微球具有較高的力學性能，但懸浮性較差，載藥性能較低，限制了其在藥物遞送方面的應用。
技術實現思路
1、針對現有技術的不足，本申請實施例的目的包括提供一種纖維素基栓塞微球及其制備方法、載藥栓塞微球，以提高栓塞微球的懸浮性能、力學性能和載藥性能。
2、本申請的實施例是這樣實現的：
3、第一方面，本申請實施例
4、上述技術方案中，首先，該纖維素基栓塞微球由改性纖維素與端基為環氧丙烷基的交聯劑聚合而成，這種交聯結構不僅增強了微球的機械強度和穩定性，還賦予了其良好的彈性和韌性，使微球在使用過程中能夠承受血管內的流動和壓力變化而不易破裂；其次，改善了微球的密度，使微球具有良好的懸浮性能，能夠在導管中輸送而不破損，可以滿足導管彎曲等復雜介入情況的需求；最后，改性纖維素中引入的離子性官能團，包括陽離子官能團和陰離子官能團，不僅改善微球的親水性，增強了其與藥物分子的相互作用力，提升了藥物的載藥能力，同時可負載多種類型藥物，提升腫瘤治療領域的應用場景。具體而言，陽離子官能團能夠與帶負電的藥物分子有效結合，而陰離子官能團則可與帶正電的藥物分子相互作用，這種多樣化的結合能力使得微球能夠負載多種類型的藥物。
5、第二方面，本申請實施例提供了一種上述的纖維素基栓塞微球的制備方法，包括：s1.將堿性催化劑溶解于水中，加入纖維素化合物形成纖維素水溶液后，依次加入改性劑和交聯劑，得到水相溶液；s2.在攪拌狀態下，將水相溶液加入至含有分散劑的油相溶液中，得到油包水的反相懸浮聚合體系；s3.保持攪拌狀態，對油包水的反相懸浮聚合體系依次進行加熱反應、凈化和收集，得到纖維素基栓塞微球。
6、上述技術方案中，本申請以纖維素化合物為原料，通過改性劑在纖維素化合物上引入離子性官能團，再以端基帶有環氧丙烷的縮水甘油醚類作為交聯劑，通過環氧開環交聯聚合形成纖維素基微球；本申請通過先引入正負電荷基團，然后再交聯的這樣一個制備方法，先引入正負電荷可以充分在纖維素上接枝正負電荷基團，充分接枝正負電荷基團實現纖維素高密度基團的接枝率，然后再實現交聯反應。纖維素上高密度功能基團的接枝賦予微球高密度電荷，從而使得微球綜合力學性能增強，且離子化修飾后的纖維素基微球具有良好的懸浮性和具有多種類藥物載藥性能。
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1.一種纖維素基栓塞微球，其特征在于，包括：由改性纖維素與端基為環氧丙烷基的交聯劑聚合而成；
2.根據權利要求1所述的纖維素基栓塞微球，其特征在于，所述交聯劑包括端基為環氧丙烷基的縮水甘油醚類化合物；
3.根據權利要求1所述的纖維素基栓塞微球，其特征在于，所述改性纖維素的離子性官能團是由改性劑的官能團和纖維素化合物上的羥基鍵合得到；
4.根據權利要求3所述的纖維素基栓塞微球，其特征在于，所述帶有磺酸基團的化合物包括1,4-丁磺酸內酯、1,3-丙磺酸內酯和2-氯乙基磺酸鈉中一種或多種。
5.一種如權利要求1-4中任一項所述的纖維素基栓塞微球的制備方法，其特征在于，包括：
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，在所述水相溶液中，所述纖維素化合物的質量百分數為1-6％；
7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，在步驟S1中，在所述纖維素水溶液中加入改性劑之后，進行加熱反應一段時間后，再加入所述交聯劑；
8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，在步驟S3中，在攪拌速率為100-500r
9.根據權利要求5-8中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述堿性催化劑包括KOH或/和NaOH；
10.一種載藥栓塞微球，其特征在于，包括如權利要求1-4中任一項所述的纖維素基栓塞微球，還包括負載于所述纖維素基栓塞微球中的藥物，所述藥物包括陽離子藥物鹽酸阿霉素、陰離子藥物鹽酸雙氯芬酸鈉、兩性離子化合物雷替曲賽和核酸類藥物siRNA中的至少一種。
...【技術特征摘要】
1.一種纖維素基栓塞微球，其特征在于，包括：由改性纖維素與端基為環氧丙烷基的交聯劑聚合而成；
2.根據權利要求1所述的纖維素基栓塞微球，其特征在于，所述交聯劑包括端基為環氧丙烷基的縮水甘油醚類化合物；
3.根據權利要求1所述的纖維素基栓塞微球，其特征在于，所述改性纖維素的離子性官能團是由改性劑的官能團和纖維素化合物上的羥基鍵合得到；
4.根據權利要求3所述的纖維素基栓塞微球，其特征在于，所述帶有磺酸基團的化合物包括1,4-丁磺酸內酯、1,3-丙磺酸內酯和2-氯乙基磺酸鈉中一種或多種。
5.一種如權利要求1-4中任一項所述的纖維素基栓塞微球的制備方法，其特征在于，包括：
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，在所述水相溶液中，所述纖維素化合物的質量百分數為1-...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李鑫，蔣鴻志，孫宏濤，姚麗娟，孫蓬，
申請(專利權)人：科睿馳深圳醫療科技發展有限公司，
類型：發明
國別省市：
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