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    咪唑并[4,5-C]吡啶衍生物作為SIK調節劑用于類風濕性關節炎的治療制造技術

    技術編號:44343911 閱讀:33 留言:0更新日期:2025-02-18 20:57
    本發明專利技術涉及式(I)的咪唑并[4,5?c]吡啶衍生物作為SIK調節劑用于類風濕性關節炎、幼年型類風濕性關節炎、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、原發性硬化性膽管炎、巨細胞血管炎、炎癥性腸病(IBD)、動脈粥樣硬化、2型糖尿病或腎小球性腎炎的治療或預防。

    【技術實現步驟摘要】
    【國外來華專利技術】


    技術介紹


    技術實現思路

    【技術保護點】

    1.一種式(I)化合物,

    2.根據權利要求1所述的化合物,其中R1為羥基烷基或烷基羰基。

    3.根據權利要求1或2所述的化合物,其中R1為羥基乙基或甲基羰基。

    4.根據權利要求1至3中任一項所述的化合物,其中R2為氰基、鹵代烷基或鹵代烷氧基。

    5.根據權利要求1至4中任一項所述的化合物,其中R2為氰基、二氟甲基或二氟甲氧基。

    6.根據權利要求1至5中任一項所述的化合物,其中R3為氫或甲基,并且R4為氫;或者R3與R4以及它們所連接的原子一起形成五元至七元雜環烷基或雜芳基環。

    7.根據權利要求1至6中任一項所述的化合物,其中R3為氫或甲基,并且R4為氫;或者R3與R4以及它們所連接的原子一起形成3,4-二氫-2H-1,4-噁嗪。

    8.根據權利要求1至7中任一項所述的化合物,其中R5為烷基。

    9.根據權利要求1至8中任一項所述的化合物,其中R5為甲基。

    10.根據權利要求1至9中任一項所述的化合物,其中A1為-N-。

    11.根據權利要求1至10中任一項所述的化合物,其中A1為-CH-。

    12.根據權利要求1至11中任一項所述的式(I)化合物,其選自

    13.根據權利要求1至12中任一項所述的式(I)化合物,其選自

    14.一種制備根據權利要求1至13中任一項所述的化合物的方法,所述方法包括以下步驟中的一個:

    15.根據權利要求1至13中任一項所述的化合物,其根據權利要求14所述的方法進行制備。

    16.根據權利要求1至13中任一項所述的式(I)化合物或其藥用鹽,其用于作為治療活性物質使用。

    17.一種藥物組合物,其包含根據權利要求1至13中任一項所述的式(I)化合物或其藥用鹽,以及治療惰性載體。

    18.根據權利要求1至13中任一項所述的式(I)化合物或其藥用鹽用于類風濕性關節炎、幼年型類風濕性關節炎、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、原發性硬化性膽管炎、巨細胞血管炎、炎癥性腸病(IBD)、動脈粥樣硬化、2型糖尿病或腎小球性腎炎的治療或預防的用途。

    19.根據權利要求1至13中任一項所述的式(I)化合物或其藥用鹽用于制備藥物的用途,所述藥物用于類風濕性關節炎、幼年型類風濕性關節炎、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、原發性硬化性膽管炎、巨細胞血管炎、炎癥性腸病(IBD)、動脈粥樣硬化、2型糖尿病或腎小球性腎炎的治療或預防。

    20.根據權利要求1至13中任一項所述的式(I)化合物或其藥用鹽,其用于在類風濕性關節炎、幼年型類風濕性關節炎、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、原發性硬化性膽管炎、巨細胞血管炎、炎癥性腸病(IBD)、動脈粥樣硬化、2型糖尿病或腎小球性腎炎的治療或預防中使用。

    21.一種用于類風濕性關節炎、幼年型類風濕性關節炎、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、原發性硬化性膽管炎、巨細胞血管炎、炎癥性腸病(IBD)、動脈粥樣硬化、2型糖尿病或腎小球性腎炎的治療或預防的方法,所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的根據權利要求1至13中任一項所述的式(I)化合物或其藥用鹽。

    22.如說明書所述的本專利技術。

    ...

    【技術特征摘要】
    【國外來華專利技術】

    1.一種式(i)化合物,

    2.根據權利要求1所述的化合物,其中r1為羥基烷基或烷基羰基。

    3.根據權利要求1或2所述的化合物,其中r1為羥基乙基或甲基羰基。

    4.根據權利要求1至3中任一項所述的化合物,其中r2為氰基、鹵代烷基或鹵代烷氧基。

    5.根據權利要求1至4中任一項所述的化合物,其中r2為氰基、二氟甲基或二氟甲氧基。

    6.根據權利要求1至5中任一項所述的化合物,其中r3為氫或甲基,并且r4為氫;或者r3與r4以及它們所連接的原子一起形成五元至七元雜環烷基或雜芳基環。

    7.根據權利要求1至6中任一項所述的化合物,其中r3為氫或甲基,并且r4為氫;或者r3與r4以及它們所連接的原子一起形成3,4-二氫-2h-1,4-噁嗪。

    8.根據權利要求1至7中任一項所述的化合物,其中r5為烷基。

    9.根據權利要求1至8中任一項所述的化合物,其中r5為甲基。

    10.根據權利要求1至9中任一項所述的化合物,其中a1為-n-。

    11.根據權利要求1至10中任一項所述的化合物,其中a1為-ch-。

    12.根據權利要求1至11中任一項所述的式(i)化合物,其選自

    13.根據權利要求1至12中任一項所述的式(i)化合物,其選自

    14.一種制備根據權利要求1至13中任一項所述的化合物的方法,所述方法包括以下步驟中的一個:

    15.根據權利要求1至13中任一項所述的化合物,其根據權利要求14所述的方法進行制備。

    16....

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:G·德科雷K·格羅布克·澤賓登W·哈普L·克雷斯X·盧卡斯·卡布瑞E·勞貝
    申請(專利權)人:豪夫邁·羅氏有限公司
    類型:發明
    國別省市:

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