【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于金屬配合物光敏劑藥物，具體涉及離子型銥配合物光敏劑及其制備方法和應用。
技術介紹
1、癌癥是一類高發的重大疾病，目前與傳統的化療、手術、放療相比，光動力治療具有無創、安全、選擇性好等優點，被廣泛認為是一種有效的癌癥治療技術。光動力治療已成為一種完善的治療方法，廣泛應用于臨床醫學、生物醫學和生命科學。光動力治療是指光源激發光敏劑產生活性氧物質，破壞癌細胞的正常功能并導致癌細胞死亡。迄今為止，ii型光動力治療已被廣泛報道，其機制是基態的光敏劑被光源激發，成為激發態光敏劑，然后將能量傳遞給周圍的氧氣分子，從而產生單線態氧，誘導細胞死亡。
2、受益于合成化學的發展，有許多類型的光敏劑被設計合成。其中，過渡金屬配合物光敏劑備受關注，如釕（ru）配合物、鉑（pt）配合物、銥（ir）配合物等。其中，銥配合物具有熒光壽命長、化學穩定性好、光物理性質可調等優點，可用于設計多種高靈敏度的腫瘤成像熒光探針和光動力治療光敏劑。
技術實現思路
1、本專利技術提供離子型銥配合物光敏劑及其制備方法和應用，制備的離子型銥配合物光敏劑的單線態氧產率較高，能夠較好地抑制和消除腫瘤的生長，具有優異的光動力治療效果。
2、為實現以上目的，本專利技術采用以下技術方案：
3、離子型銥配合物光敏劑，分別命名為ir-1，ir-2，ir-3，ir-4，化學結構如下：
4、。
5、上述離子型銥配合物光敏劑的制備方法，包括以下步驟：
6、（1）將前驅
7、（2）將1,10-菲咯啉-5,6-二酮、乙酸銨、苯胺和對羥基苯甲醛的混合物溶解在冰醋酸中，保持反應體系無氧，118?℃下回流過夜，將反應混合物冷卻至室溫，倒入水中，用25?%nh3溶液處理至ph=6，產生濃稠的深綠色懸浮液，過濾得到4-（1-苯基-1） h-咪唑[4,5- f][1,10]菲-2-基）苯酚；
8、（3）將步驟（1）得到的反應產物與三水合三氯化銥溶于溶劑中，保持反應體系無氧，在120?℃下發生反應，反應24?h，得到相應的二聚體；
9、（4）將所述二聚體與4-（1-苯基-1） h-咪唑[4,5- f][1,10]菲-2-基）苯酚溶于混合溶劑中，保持反應體系無氧，120?℃下發生配位反應，反應24?h，加入六氟磷酸鉀反應0.5h，反應得到目標離子型銥配合物光敏劑。
10、以上所述步驟中，所述反應體系無氧優選為在氬氣氛圍下進行；
11、步驟（1）中所述前驅體與苯并噻吩-2-硼酸的摩爾比為1：（1~1.2）；所述催化劑優選為四（三苯基膦）鈀；所述前驅體與催化劑的摩爾比為1：（0.04~0.08）；所述溶劑為水和1,4-二氧六環，體積比為1：3，所述前驅體與水的用量比為1?g：30?ml；所述堿性環境所用堿為碳酸鉀；所述前驅體與碳酸鉀的摩爾比為1：（5~5.2）；
12、步驟（2）中所述1,10-菲咯啉-5,6-二酮、苯胺、對羥基苯甲醛和乙酸銨的摩爾比為1:(1~1.2):1:12;?所述1,10-菲咯啉-5,6-二酮與冰醋酸的用量比1?g：35?ml；所用氨水濃度為25?%；
13、步驟（3）中所述步驟（1）得到的反應產物與三水合三氯化銥的摩爾比為1：（0.4~0.6）；所述反應溶劑為水和2-乙氧基乙醇，體積比為1：3；所述三水合三氯化銥與水的用量比1?g：20?ml；
14、步驟（4）所述二聚體與4-（1-苯基-1） h-咪唑[4,5- f][1,10]菲-2-基）苯酚摩爾比為1：（2.3~2.8）；所述溶劑為2-乙氧基乙醇；所述二聚體與六氟磷酸鉀的摩爾比為1：（3.5~4）；所述二聚體與2-乙氧基乙醇的用量比為1?g：80?ml；
15、當制備ir-1時，前驅物為2-氯吡啶，步驟（1）反應產物為2-(2-吡啶基)苯并噻吩；
16、當制備ir-2時，前驅物為1-氯異喹啉，步驟（1）反應產物為1?-苯并噻吩-?2?-基異喹啉；
17、當制備ir-3時，前驅物為2-氯喹啉，步驟（1）反應產物為2-(1-苯并噻吩-2-基)喹啉；
18、當制備ir-4時，前驅物為6-氯菲啶，步驟（1）反應產物為6-苯并噻吩-2-菲啶。
19、上述離子型銥配合物光敏劑均可用于腫瘤光動力治療藥物制備。
20、有益效果：本專利技術提供了離子型銥配合物光敏劑及其制備方法和應用，與現有技術相比，具有以下優勢：
21、本專利技術離子型銥配合物合成方法簡單，原料易得，提純便捷易操作；
22、本專利技術離子型銥配合物三重激發態能級與氧氣的激發態能級可以很好的匹配，同時具有較長的三重激發態壽命，單線態氧產率較高，光物理性質優異；
23、本專利技術離子型銥配合物相較于一些中性配合物來說，擁有更好的溶解性以及生物相容性，使其在應用于生物體內可以被細胞很好的攝取來發揮作用；
24、本專利技術離子型銥配合物在磷酸鹽緩沖液中具有高的活性氧產率以及超高的光毒性，在低濃度下可以抑制癌細胞增殖并且可以殺死癌細胞；
25、本專利技術離子型銥配合物光敏劑在小鼠乳腺瘤中展現出良好的治療效果，光敏劑ir-3腫瘤抑制系數高達79.87?%，可以抑制和消除腫瘤的生長，同時其效果優于商用光敏劑ce6，是具有優異光動力治療效果的光敏劑的候選材料。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.離子型銥配合物光敏劑，其特征在于，所述光敏劑為四種，分別命名為Ir-1，Ir-2，Ir-3，Ir-4，化學結構如下：
2.權利要求1所述的離子型銥配合物光敏劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據權利要求2所述的離子型銥配合物光敏劑的制備方法，其特征在于，
4.根據權利要求2或3所述的離子型銥配合物光敏劑的制備方法，其特征在于，步驟（1）中所述溶劑為水和1,4-二氧六環按體積比為1：3混合，所述前驅體與水的用量比為1?g：30mL。
5.根據權利要求2或3所述的離子型銥配合物光敏劑的制備方法，其特征在于，步驟（1）中所述堿性環境所用堿為碳酸鉀，所述前驅體與碳酸鉀的摩爾比為1：（5~5.2）。
6.根據權利要求2所述的離子型銥配合物光敏劑的制備方法，其特征在于，步驟（2）中所述1,10-菲咯啉-5,6-二酮與冰醋酸的用量比1?g：35?mL。
7.根據權利要求2或6所述的離子型銥配合物光敏劑的制備方法，其特征在于，調節pH采用濃度為25?%的氨水。
8.根據權利要求2所述的離子型銥配合
9.根據權利要求2所述的離子型銥配合物光敏劑的制備方法，其特征在于，步驟（4）所述溶劑為2-乙氧基乙醇；所述二聚體與2-乙氧基乙醇的用量比為1?g：80?mL。
10.權利要求1所述的離子型銥配合物光敏劑均可用于腫瘤光動力治療藥物的制備。
...【技術特征摘要】
1.離子型銥配合物光敏劑，其特征在于，所述光敏劑為四種，分別命名為ir-1，ir-2，ir-3，ir-4，化學結構如下：
2.權利要求1所述的離子型銥配合物光敏劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據權利要求2所述的離子型銥配合物光敏劑的制備方法，其特征在于，
4.根據權利要求2或3所述的離子型銥配合物光敏劑的制備方法，其特征在于，步驟（1）中所述溶劑為水和1,4-二氧六環按體積比為1：3混合，所述前驅體與水的用量比為1?g：30ml。
5.根據權利要求2或3所述的離子型銥配合物光敏劑的制備方法，其特征在于，步驟（1）中所述堿性環境所用堿為碳酸鉀，所述前驅體與碳酸鉀的摩爾比為1：（5~5.2）。
6.根據權利要求2所述的離子型...
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉睿，劉小萌，朱森強，朱晨杰，張清，馬博，朱紅軍，
申請(專利權)人：南京工業大學，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。