【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種用于治療心血管疾病的β-受體阻滯荊艾司洛爾鹽酸鹽(化學名3-[4-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯基)丙酸甲酯鹽酸鹽)的合成和精制方法。艾司洛爾鹽酸鹽是一種臨床用于治療心血管疾病的有效藥物，起效快，療效確切，英國藥物化學雜志(J,Med.Chem,1982,25,1406-1412)報道了艾司洛爾游離胺成鹽及精制方法，主要是采用甲醇-乙醚混合溶劑，該方法所用溶劑毒性大，易燃易爆，溶劑不易回收套用，成本高，不易實現工業化生產。本專利技術的目的是針對上述問題，提供一種采用的溶劑毒性小，安全系數大，收率高容易實現工業化生產的艾司洛爾鹽酸鹽的精制方法。本專利技術是這樣實現的，將3-[4-(2,3-環氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯，異丙胺，甲醇按1∶2-2.5∶2-2.5(W/V/V)的比例混合，加熱回流反應4小時，蒸去甲醇及過量異丙胺，制得油狀游離胺，將油狀游離胺按1∶5-6(W/V)的比例加入醋酸乙酯，加熱至40-50℃，通入干燥的氯化氫氣體，直到PH值為3止，冷卻過濾得艾司洛爾鹽酯酸鹽粗品；將粗品加入6-8倍的醋酸乙酯加熱至45-50℃全溶后，加入2％活性炭，回流脫色15分鐘，熱濾；降溫至0-5℃析出結晶，用少量冷醋酸乙酯洗滌，在50℃±5℃條件下烘干，得白色艾司洛爾鹽酸鹽。本專利技術艾司洛爾鹽酸鹽成鹽及精制方法，所用溶劑單一，為醋酸乙酯，溶劑毒性小，安全度高，易回收，成本低，操作簡單，容易實現工業化生產。且收率較文獻報道提高近64％。本專利技術實施例實例13-[4-(2,3-環氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯50g(0.21Mol)與異丙胺1...
【技術保護點】
一種艾司洛爾鹽酸鹽的合成和精制方法，將３－［４－（２，３－環氧丙氧基）苯基］丙酸甲酯，異丙胺、甲醇按１∶２－２．５∶２－２．５（Ｗ／Ｖ／Ｖ）的比例混合，加熱回流反應４小時，蒸去甲醇及過量異丙胺，制得油狀的游離胺，其特征在于制得的油狀游離胺，按１∶５－６（ｗ／ｖ）的比例加入醋酸乙酯，加熱至４０－５０℃，通入干燥的氯化氫氣體，直到ＰＨ值為３止，冷卻過濾得艾司洛爾鹽酸鹽粗品；將粗品加入６－８倍的醋酸乙酯加熱至４５－５０℃全溶后，加入２％活性炭，回流脫色１５分鐘，熱濾；降溫至０－５℃，析出結晶，用少量冷醋酸乙酯洗滌在５０℃±５℃條件下烘干，得白色艾司洛爾鹽酸鹽。
【技術特征摘要】
1．一種艾司洛爾鹽酸鹽的合成和精制方法，將3-[4-(2,3-環氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯，異丙胺、甲醇按1∶2-2.5∶2-2.5(W/V/V)的比例混合，加熱回流反應4小時，蒸去甲醇及過量異丙胺，制得油狀的游離胺，其特征在于制得的油狀游離胺，按1∶5-6(w/v)的比例加入醋酸乙...
【專利技術屬性】
技術研發人員：焦建宇，
申請(專利權)人：山東省醫藥工業研究所，
類型：發明
國別省市：37[中國|山東]
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