一種有機錫羥肟酸類化合物及其制備方法與應用技術

本發明專利技術公開了一種有機錫羥肟酸類化合物及其制備方法與應用，該種化合物結構式如下：該種化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單等特點，為開發抗癌藥物提供了新途徑。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種有機錫錫羥肟酸類化合物，及其制備方法，以及該化合物在制備 抗癌藥物中的應用。
技術介紹
有機錫化合物的研究最早可追溯到十九世紀四十年代，但有機錫化學的真正繁榮 始于20世紀80年代，當時人們在對金屬抗癌藥物的研究和篩選過程中，發現一些二烴基錫 化合物具有比順鉬更高的抗腫瘤活性(Crowe, A.J. ； Smith, P.J. ；Atassi. G.，Chem. Biol. Interact.，1980，32，171)。此后，隨著人們對有機錫化合物的研究不斷深入，有機錫化學的 研究領域和應用范圍也隨之不斷擴大。Nath. M.等人合成了一系列的有機錫席夫堿的配合物，還測定了一些配合物的體 外抗腫瘤活性。試驗表明，它對7種人類腫瘤，如MCF — 7，EVSA-T，WiDr，IGROV，M19MEI，A49B 和H226的活性高于抗癌藥物順鉬和卡鉬。對含二茂鐵基的酰腙和硫酰腙的二烴基和三烴 基的配合物進行的體外抗癌試驗表明，配合物對MCF-7，WiDr和EC癌細胞都有較強的抑制 作用(Appl OrganometalChem，2003，17 :891_897).林森等合成了新的含硅混合二烴基錫化合物-苯基(三甲基硅基亞甲基)錫二芳 香酸酯，測定部分化合物生物活性的初步測試結果表明，該類化合物對宮頸癌細胞(Hela) 和肺癌細胞(SPC-A-I)具有較好的體外抗癌活性(有機化學，2006，26 (6) :856_859)。在以上有機錫配合物制備方法，需要反應步驟較多，所需試劑價格較高，有一些化 合物的制備需要高溫高壓，很少有人對白血病的抗癌活性進行研究，所得有機錫化合物的 產率較低等。
技術實現思路
針對上述現有技術及問題，本專利技術提供了一種有機錫羥肟酸類化合物，并提供了 該化合物的制備方法及其應用。該種化合物抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單?！N有機錫羥肟酸類化合物，其結構式如下 其中，Me表示甲基。上述的該種有機錫羥肟酸類化合物的制備方法，包括如下步驟向燒瓶中加入摩爾比為1 0.5 1.5 0. 5 1. 5的鉭試劑、氫氧化鉀、二甲 基二氯化錫，并加入適量甲醇，室溫下攪拌回流6-7小時，旋轉蒸發，得到淡黃色固體；用乙 醚-石油醚重結晶，得到淡黃色透明晶體，即為有機錫羥肟酸化合物。所述的甲醇的用量為每Immol的鉭試劑用20 30ml的甲醇。所述的乙醚與石油醚的體積比為1 2 1。反應式為 所述的這種有機錫羥肟酸類化合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的 藥物中的應用。本專利技術的一種有機錫羥肟酸類化合物分子式為C28H26O4N2Sn ；分子量為573. 23，具 有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。本專利技術 所用配體為常規試劑，反應條件溫和，容易制備，產率高，形成的配位化合物結構簡單，對人 肝癌、肺腺癌、白血病的體外活性很高，特別對于人白血病具有較好的抗癌作用，為開發抗 癌藥物提供了新途徑。具體實施例方式下面結合實施例對本專利技術作進一步的說明實施例1 制備一種有機錫羥肟酸類化合物(即二甲基錫配位化合物)向燒瓶中加入 1. Ommol的鉭試劑、l.Ommol的氫氧化鉀、1. Ommol的二甲基二氯化錫，20ml的甲醇，在室 溫下攪拌7小時，旋轉蒸發，得到淡黃色固體；用乙醚-石油醚重結晶，得到淡黃色透明 晶體，即為有機錫配位化合物；其中，乙醚與石油醚的體積比為1 1。產率75%，熔點 132-134°Co經紅外光譜分析和核磁共振分析，結果如下紅外光譜(KBr,cnT1) :vas (C = N) 1586，vs (C-O) 1494，vs (Sn-C) 534，ν (Sn-O) 495。1H 核磁(CDCl3, ppm) δ 7. 25-7. 35 (m, 5H, C6H5CN)，0. 87 (s,6H, Sn-CH3)。13C 核磁 (CDCl3, ppm) δ 132. 43，131. 66，130. 38，129. 05，128. 27，126. 71 (C6H5CN) ；29. 9 (-CH3)。元素分析計算值C28H26O4N2Sn =C, 58. 67 ；H, 4. 57 ；N, 4. 89 ；實測值 C，58. 51 ；H, 4. 54 ；N, 4. 78%。實施例2 制備一種有機錫羥肟酸類化合物(即二甲基錫配位化合物)向燒瓶中加入 1. Ommol的鉭試劑、1.2mmol的氫氧化鉀、1. 5mmol的二甲基二氯化錫，30ml的甲醇，在室 溫下攪拌7小時，旋轉蒸發，得到淡黃色固體；用乙醚-石油醚重結晶，得到淡黃色透明 晶體，即為有機錫配位化合物；其中，乙醚與石油醚的體積比為2 1。產率74%，熔點 132-134°Co實施例3 制備一種有機錫羥肟酸類化合物(即二甲基錫配位化合物)向燒瓶中加入 1. Ommol的鉭試劑、1.5mmol的氫氧化鉀、1. Ommol的二甲基二氯化錫，30ml的甲醇，在室 溫下攪拌6小時，旋轉蒸發，得到淡黃色固體；用乙醚-石油醚重結晶，得到淡黃色透明 晶體，即為有機錫配位化合物；其中，乙醚與石油醚的體積比為2 1。產率72%，熔點 132-134°Co實施例4 本專利技術的一種有機錫羥肟酸類化合物(即二甲基錫配位化合物)，其體外抗癌活 性測定是通過SRB實驗方法實現的，其原理為=SUlforhodamine B是一種粉紅色蛋白質結 合染料，可溶于水，可與生物大分子中的堿性氨基酸結合，其在515nm的OD讀數與細胞數呈 良好的線性關系，可定量計算出藥物加量與有關細胞數目的數據。以SRB分析法對人肝癌SMMC-7721細胞株、人肺腺癌A549細胞株、人白血病P388 細胞株進行分析，測定其IC5tl值，結果見表1，結論為根據表中數據可知，人肝癌、肺腺癌、 白血病的體外活性很高，可作為抗癌藥物的候選化合物。表1本專利技術化合物抗癌藥物體外活性測試數據權利要求一種有機錫羥肟酸類化合物，其特征是，結構式如下其中，Me表示甲基。FSA00000136928300011.tif2.一種有機錫羥肟酸類化合物的制備方法，其特征是，包括如下步驟向燒瓶中加入 摩爾比為1 0.5 1.5 0.5 1.5的鉭試劑、氫氧化鉀、二甲基二氯化錫，并加入適量 甲醇，室溫下攪拌回流6-7小時，旋轉蒸發，得到淡黃色固體；用乙醚_石油醚重結晶，得到 淡黃色透明晶體，即為有機錫配位化合物。3.按照權利要求2所述的一種有機錫羥肟酸類化合物的制備方法，其特征是，所述的 甲醇的用量為每Immol的鉭試劑用20 30ml的甲醇。4.按照權利要求2所述的一種有機錫羥肟酸類化合物的制備方法，其特征是，所述的 乙醚與石油醚的體積比為1 2 1。5.按照權利要求1所述的一種有機錫羥肟酸類化合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝 癌或白血病的藥物中的應用。全文摘要本專利技術公開了一種有機錫羥肟酸類化合物及其制備方法與應用，該種化合物結構式如下該種化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單等特點，為開發抗癌藥物提供了新途徑。文檔編號A61K31/32GK101851250SQ20101018156公開日2010年10月6日 申請日期2010年5本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種有機錫羥肟酸類化合物，其特征是，結構式如下：　?。　∑渲校停灞硎炯谆?。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：尹漢東，董磊，
申請(專利權)人：聊城大學，
類型：發明
國別省市：37[中國|山東]