四逆湯制劑的制備方法及四逆湯制劑技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種四逆湯制劑的制備方法及四逆湯制劑。在本發(fā)明專利技術(shù)提供的該制備方法中，通過對水提混合液進(jìn)行一次受熱濃縮處理，以及對醇沉過濾液進(jìn)行二次受熱濃縮處理，并在添加矯味劑溶液后增加混合共熱步驟，能夠促使藥液在熱力學(xué)和動力學(xué)等方面達(dá)到動態(tài)平衡，從而顯著提升四逆湯穩(wěn)定性和澄明度。明度。明度。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
四逆湯制劑的制備方法及四逆湯制劑


[0001]本專利技術(shù)涉及中藥制劑
，具體涉及一種四逆湯制劑的制備方法及四逆湯制劑。

技術(shù)介紹

[0002]四逆湯功能主治為陽虛欲脫、冷汗自出、四肢厥逆、下利清谷、脈微欲絕，因其回陽溫里祛寒之顯效，被譽為回陽救逆第一方，現(xiàn)代臨床常用于治療冠心病心絞痛、心力衰竭、心肌梗等疾病，具有良好的治療效果。
[0003]四逆湯由淡附片、干姜、炙甘草三味藥制成，制備過程涉及干姜蒸餾、三味藥煮提、醇沉水沉的工藝路線。然而，在實現(xiàn)本專利技術(shù)的過程中，專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)，相關(guān)技術(shù)中制備得到的四逆湯成品在處于接觸氧氣、受熱、久置等條件下后，容易出現(xiàn)沉淀過多、藥液澄明度較差的問題。

技術(shù)實現(xiàn)思路

[0004]有鑒于此，本專利技術(shù)提供了一種四逆湯制劑的制備方法及四逆湯制劑，以解決相關(guān)技術(shù)中制備得到的四逆湯成品在處于接觸氧氣、受熱、久置等條件下后容易出現(xiàn)沉淀過多、藥液澄明度較差的問題。
[0005]第一方面，本專利技術(shù)提供了一種四逆湯制劑的制備方法，包括如下步驟：
[0006]取淡附片、干姜以及炙甘草的水提混合液，進(jìn)行一次受熱濃縮，得第一溶液；
[0007]取所述第一溶液，進(jìn)行醇沉靜置，經(jīng)一次固液分離得第二溶液；
[0008]取所述第二溶液，進(jìn)行二次受熱濃縮以及水沉靜置，經(jīng)二次固液分離得第三溶液；
[0009]取所述第三溶液，加矯味劑溶液，進(jìn)行混合共熱，經(jīng)三次固液分離得第四溶液；
[0010]取所述第四溶液，加防腐劑溶液、干姜揮發(fā)油提取物，定容。
[0011]專利技術(shù)人研究發(fā)現(xiàn)，由于中藥材中含有淀粉、樹膠、果膠、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂、色素等高分子物質(zhì)，因此制備得到的四逆湯成品藥液常含有一些不穩(wěn)定的成分，而常規(guī)的水提醇沉法只能除去藥液中的大部分高分子雜質(zhì)，其他如生物堿、鹽類、苷類、有機酸及其鹽類、氨基酸、皂苷類、蒽醌類、黃酮類、無機鹽、鞣質(zhì)、色素、樹脂、樹膠、果膠、蛋白質(zhì)、多糖等物質(zhì)均會對四逆湯成品的穩(wěn)定性和澄明度產(chǎn)生影響，特別當(dāng)四逆湯成品與氧氣接觸、受熱或者久置后，更容易出現(xiàn)沉淀過多、藥液澄明度較差的問題。
[0012]在本專利技術(shù)提供的上述制備方法中，通過對水提混合液進(jìn)行一次受熱濃縮處理，以及對醇沉過濾液進(jìn)行二次受熱濃縮處理，并在添加矯味劑溶液后增加混合共熱步驟，能夠促使藥液在熱力學(xué)和動力學(xué)等方面達(dá)到動態(tài)平衡，從而顯著提升四逆湯穩(wěn)定性和澄明度。
[0013]在一種可選的實施方式中，所述一次受熱濃縮的條件包括：真空度為
?
0.08MPa～0MPa，溫度為60℃～100℃，濃縮至成品目標(biāo)體積的30％～50％；
[0014]可選地，所述一次受熱濃縮的時間為3h～12h。
[0015]在一種可選的實施方式中，在對所述第一溶液進(jìn)行醇沉靜置之前，還包括將所述
第一溶液冷卻至40℃以下的步驟；
[0016]可選地，所述醇沉靜置的條件包括：醇溶劑的用量為所述第一溶液體積的3倍～4倍，靜置時間為24h～96h；
[0017]可選地，所述醇溶劑與所述第一溶液的溫差不超過30℃；
[0018]可選地，所述醇溶劑中醇類的濃度為80％～97％；
[0019]可選地，所述一次固液分離包括澄清板過濾和濾膜過濾，澄清板的孔徑為0.2μm～6μm，濾膜的孔徑為0.1μm～0.45μm。
[0020]在一種可選的實施方式中，所述二次受熱濃縮的條件包括：真空度為
?
0.08MPa～0MPa，溫度為60℃～100℃，濃縮至成品目標(biāo)體積的10％～30％；
[0021]可選地，所述二次受熱濃縮的時間為1h～8h。
[0022]在一種可選的實施方式中，在進(jìn)行所述水沉靜置之前，還包括將所述第二溶液的二次受熱濃縮液冷卻至40℃以下的步驟；
[0023]可選地，所述水沉靜置的條件包括：水的用量為所述第二溶液的二次受熱濃縮液的體積的2倍～5倍，靜置時間為24h～96h；
[0024]可選地，水與所述第二溶液的二次受熱濃縮液的溫差不超過30℃；
[0025]可選地，所述二次固液分離包括澄清板過濾和濾膜過濾，澄清板的孔徑為0.2μm～6μm，濾膜的孔徑為0.1μm～0.45μm。
[0026]在一種可選的實施方式中，所述矯味劑溶液的濃度為0.70g/mL～0.90g/mL，所述矯味劑溶液的用量為所述第三溶液體積的0.5倍～0.6倍；
[0027]可選地，矯味劑包括蔗糖、山梨醇和阿司帕坦中的至少一種；
[0028]可選地，所述混合共熱的溫度為60℃～100℃，時間為20min～60min；
[0029]可選地，所述三次固液分離包括澄清板過濾和濾膜過濾，澄清板的孔徑為0.2μm～6μm，濾膜的孔徑為0.1μm～0.45μm。
[0030]在一種可選的實施方式中，所述防腐劑溶液的濃度為0.012g/mL～0.12g/mL，所述防腐劑溶液的用量為所述第四溶液體積的0.022倍～0.028倍；
[0031]可選地，防腐劑包括苯甲酸鈉、山梨酸鉀、羥苯甲酯和羥苯乙酯中的至少一種。
[0032]在一種可選的實施方式中，以重量份計，所述四逆湯包括如下原料：
[0033]淡附片300重量份，干姜200重量份，炙甘草300重量份。
[0034]在本專利技術(shù)提供的上述制備方法中，通過采用控制藥液與醇溶劑、水溶劑的溫差不超過30℃，規(guī)范靜置時間計時標(biāo)準(zhǔn)，采用澄清板(精細(xì)過濾紙板)和濾膜進(jìn)行多次過濾等方式，能夠在防止有效成分析出的同時，進(jìn)一步保證雜質(zhì)成分充分沉降和去除。
[0035]本專利技術(shù)提供的上述制備方法，具有原料來源廣、成本低廉、無需特殊設(shè)備等優(yōu)點，適合于大規(guī)模制備，有利于工業(yè)化生產(chǎn)；制備得到的四逆湯的含量(不低于0.55mg/mL)、pH、鑒別等指標(biāo)均符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，并且在40℃
±
2℃，75％
±
5％條件下保存至少6個月無沉淀出現(xiàn)；產(chǎn)品功能主治為陽虛欲脫、冷汗自出、四肢厥逆、下利清谷、脈微欲絕，具有經(jīng)濟效益好、應(yīng)用廣泛、療效顯著等優(yōu)點。
[0036]第二方面，本專利技術(shù)還提供了利用上述所述的方法制備得到的四逆湯制劑。
附圖說明
[0037]為了更清楚地說明本專利技術(shù)具體實施方式或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對具體實施方式或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖是本專利技術(shù)的一些實施方式，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。
[0038]圖1是本專利技術(shù)實驗例1中實施例1制備得到的四逆湯在高溫高濕條件下進(jìn)行6個月穩(wěn)定性考察后的成品圖。
具體實施方式
[0039]提供下述實施例是為了更好地進(jìn)一步理解本專利技術(shù)，并不局限于所述最佳實施方式，不對本專利技術(shù)的內(nèi)容和保護(hù)范圍構(gòu)成限制，任何人在本專利技術(shù)的啟示下或是將本專利技術(shù)與其他現(xiàn)有技術(shù)的特征進(jìn)行組合而得出的任何與本專利技術(shù)相同或相近似的產(chǎn)品，均落在本專利技術(shù)的本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】

【技術(shù)特征摘要】
1.一種四逆湯制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：取淡附片、干姜以及炙甘草的水提混合液，進(jìn)行一次受熱濃縮，得第一溶液；取所述第一溶液，進(jìn)行醇沉靜置，經(jīng)一次固液分離得第二溶液；取所述第二溶液，進(jìn)行二次受熱濃縮以及水沉靜置，經(jīng)二次固液分離得第三溶液；取所述第三溶液，加矯味劑溶液，進(jìn)行混合共熱，經(jīng)三次固液分離得第四溶液；取所述第四溶液，加防腐劑溶液、干姜揮發(fā)油提取物，定容。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述一次受熱濃縮的條件包括：真空度為
?
0.08MPa～0MPa，溫度為60℃～100℃，濃縮至成品目標(biāo)體積的30％～50％；可選地，所述一次受熱濃縮的時間為3h～12h。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，在對所述第一溶液進(jìn)行醇沉靜置之前，還包括將所述第一溶液冷卻至40℃以下的步驟；可選地，所述醇沉靜置的條件包括：醇溶劑的用量為所述第一溶液體積的3倍～4倍，靜置時間為24h～96h；可選地，所述醇溶劑與所述第一溶液的溫差不超過30℃；可選地，所述醇溶劑中醇類的濃度為80％～97％；可選地，所述一次固液分離包括澄清板過濾和濾膜過濾，澄清板的孔徑為0.2μm～6μm，濾膜的孔徑為0.1μm～0.45μm。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述二次受熱濃縮的條件包括：真空度為
?
0.08MPa～0MPa，溫度為60℃～100℃，濃縮至成品目標(biāo)體積的10％～30％；可選地，所述二次受熱濃縮的時間為1h～8h。5.根據(jù)權(quán)利要求1至...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：朱博云，李丹麗，王秋平，
申請(專利權(quán))人：北京華潤高科天然藥物有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：