一種改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法技術

本發明專利技術屬于醫藥化工技術領域，具體涉及一種改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法。該方法包括如下步驟：將氟尼辛和葡甲胺按摩爾比1:1.02

【技術實現步驟摘要】
一種改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法


[0001]本專利技術屬于醫藥化工
，具體涉及一種改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法。

技術介紹

[0002]氟尼辛葡甲胺化學式: C
14
H
11
F3N2O2.C7H
17
NO5化學名：2
?
(2
?
甲基
?3?
三氟甲基) 苯胺基
?
吡啶
?3?
羧酸與1
?
脫氧
?1?
甲胺基
?
D
?
山梨醇(1∶1)，分子量：491.5，結構式：性狀：性狀為白色至類白色粉末，在水或乙醇中易溶，在氯仿中難溶。
[0003]用途：獸用類抗炎鎮痛藥，該藥用于馬，可緩解肌肉反常引起的炎癥和痛覺，緩解馬的內臟絞痛，治療馬駒的腹瀉、顫抖Chemicalbook、結腸炎、呼吸系統疾病、眼部手術等。用于牛，治療呼吸系統疾病，內毒素引起的乳腺炎。用于狗，治療關節炎。
[0004]氟尼辛葡甲胺（flunixin meglumine）是一種新型的、非甾體類動物專用的解熱鎮痛藥物，屬于煙酸類衍生物，是環氧化酶的抑制劑。由美國先靈葆雅公司于20世紀90年代開發(商品名為Banamine)，現已在美國、法國、瑞士、德國、英國等許多國家廣泛應用。
[0005]目前中華人民共和國農業農村部批準的劑型有氟尼辛葡甲胺注射液、氟尼辛葡甲胺顆粒兩種劑型。
[0006]專利CN104193674A公開了一種氟尼辛葡甲胺的合成方法，首先將2
?
氯煙酸與2
?
甲基
?3?
三氟甲基苯胺加入氫氧化鈉水溶液中攪拌，加入甲苯以及相轉移催化劑，控制溫度在40
?
45℃，反應4
?
5小時后，調節溶液pH至10
?
11，攪拌后靜置分層，水層pH調節至5
?
6，攪拌后過濾，洗滌濾餅，干燥得氟尼辛；將所得氟尼辛與N－甲基葡萄糖胺在異丙醇中進行反應，加熱回流0.5
?
1.5小時后，過濾，降溫至50
?
60℃，攪拌結晶，待體系溫度降至25℃以下繼續攪拌1小時后，晶體抽濾經異丙醇洗滌得到氟尼辛葡甲胺。該方法雖然降低了反應溫度，節省能源的同時縮短了反應時間，合成操作簡便，對設備要求較低，便于工業化操作。專利技術人在實踐中發現，該方法制備得到的氟尼辛葡甲胺原料流動性不佳，在大生產中使用該原料制備氟尼辛葡甲胺制劑時，有時會遇到下料困難、料倉堵塞等問題，與其他的固體輔料進行配伍時分散均勻也比較困難，這些影響了氟尼辛葡甲胺制劑的生產進度及氟尼辛葡甲胺制劑成品的質量。
[0007]因此，有必要尋找一種可改善氟尼辛葡甲胺原料流動性的方法。

技術實現思路

[0008]為了解決上述的技術問題，本專利技術提供了一種改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法，該方法通過對氟尼辛葡甲胺原料進行重結晶，改變析晶條件，得到流動性良好的氟尼辛葡甲胺原料。
[0009]本專利技術是通過如下技術方案來實現的：一種改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法，包括如下步驟：將氟尼辛和葡甲胺按摩爾比1:1.02
?
1.05投入反應釜中，加入溶媒，攪拌，反應釜攪拌轉速40
?
50轉/分鐘，升溫至80
?
82℃至氟尼辛和葡甲胺完全溶解，保溫2h后，降溫到55℃，再保溫2h開始降溫析晶，降溫到16℃后繼續攪拌2h，停止攪拌，繼續保溫10h后，離心，用氟尼辛重量1.5倍的乙腈洗滌濾餅后，干燥，過80目篩，即得流動性良好的氟尼辛葡甲胺成品。
[0010]上述的改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法中，所述溶媒為異丙醇與乙腈的混合溶液，所述異丙醇與乙腈的體積比82：18。
[0011]上述的改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法中，所述溶媒的加入量為氟尼辛重量的5
?
9倍。
[0012]優選的，上述的改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法中，所述溶媒的加入量為氟尼辛重量的7倍。
[0013]上述的改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法中，所述降溫析晶的降溫速度為每10分鐘降低1℃。
[0014]上所述的改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法中，所述用乙腈洗滌濾餅步驟中，乙腈的用量為氟尼辛重量的1.5倍。
[0015]上述的改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法，詳細步驟為：將氟尼辛和葡甲胺按摩爾比1:1.02
?
1.05投入反應釜中，加入氟尼辛重量7倍的溶媒，攪拌，反應釜攪拌轉速40
?
50轉/分鐘，升溫至80
?
82℃溶解，保溫2h后，降溫到55℃，再保溫2h開始降溫析晶，保持每10分鐘降低1℃的降溫速率降溫，降溫到16℃后繼續攪拌2h，停止攪拌，繼續保溫10h后，離心，用乙腈洗滌濾餅后，干燥，過80目篩，即得流動性良好的氟尼辛葡甲胺成品。
[0016]有益技術效果：（1）本專利技術通過改變氟尼辛葡甲胺析晶的溶媒、析晶時間、析晶溫度等析晶條件，對氟尼辛葡甲胺進行重結晶，改善了氟尼辛葡甲胺的流動性，使得它在制備氟尼辛葡甲胺顆粒劑時，更容易與其它輔料混合均勻，氟尼辛葡甲胺顆粒劑的溶解性可以達到要求。
[0017]（2）試驗結果證明，使用本專利技術析晶方法制備的氟尼辛葡甲胺樣品，其休止角在33
?
35
°
之間，大大改善了氟尼辛葡甲胺原料的流動性。
具體實施方式
[0018]下面結合具體實施方式來對本專利技術作更進一步的說明，以便本領域的技術人員更了解本專利技術，但并不以此限制本專利技術。
[0019]實施例1：將15kg氟尼辛和10.1kg葡甲胺投入到100L反應釜中，加入105kg溶媒（86.1kg異丙
醇+18.9kg乙腈），攪拌，調整轉速為40
?
50轉/分鐘，升溫到80℃溶清，保溫2h，降溫到55℃，保溫2h后，降溫析晶，保持每10分鐘降低1℃的降溫速率降溫，降溫到16℃，攪拌2h后，停止攪拌，繼續保溫10h后，離心，用22.5kg乙腈洗滌濾餅后，干燥，過80目篩，即得流動性良好的氟尼辛葡甲胺成品23.7kg，收率95.3%。
[0020]實施例2：將15kg氟尼辛和10.4kg葡甲胺投入到100L反應釜中，加入105kg溶媒（86.1kg異丙醇+18.9kg乙腈），攪拌，調整轉速為40
?
50轉/分鐘，升溫到80℃溶清，保溫2h，降溫到55℃，保溫2h后，降溫析晶，保持每10分鐘降低1℃的降溫速率降溫，降溫到16℃，攪拌2h后，停止攪拌，繼續保溫10h后，離心，用22.5kg乙腈洗滌濾餅后，干燥，過80目篩，即得流動性良好的氟尼辛葡甲胺成品23.8kg，收率95.6%。
[0021]實施例3：將15kg氟尼辛和10.2kg葡甲胺投入到100L反應釜中，加入105kg溶媒（86.1kg異丙本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法，包括如下步驟：將氟尼辛和葡甲胺按摩爾比1:1.02
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1.05投入反應釜中，加入溶媒，攪拌，反應釜攪拌轉速40
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50轉/分鐘，升溫至80
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82℃至氟尼辛和葡甲胺完全溶解，保溫2h后，降溫到55℃，再保溫2h開始降溫析晶，降溫到16℃后繼續攪拌2h，停止攪拌，繼續保溫10h后，離心，用乙腈洗滌濾餅后，干燥，過80目篩，即得流動性良好的氟尼辛葡甲胺成品。2.根據權利要求1所述的改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法，其特征在于，所述溶媒為異丙醇與乙腈的混合溶液，所述異丙醇與乙腈的體積比82：18。3.根據權利要求1所述的改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法，其特征在于，所述溶媒的加入量為氟尼辛重量的5
?
9倍。4.根據權利要求3所述的改善氟尼辛葡甲胺流動性的析晶方法，其特征在于，所述溶媒的加...

【專利技術屬性】
技術研發人員：鄭真真，馬居良，潘建嶺，方震，姜娟，陳澤武，
申請(專利權)人：山東久隆恒信藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：