一種縮合法合成DCC的方法技術

本發明專利技術涉及生物多肽縮合劑中間體的制備領域，公開了一種縮合法合成DCC的方法，其包括以下步驟：（1）縮合：分次加入氫氧化鈉、二硫化碳、環己胺、碳酸鉀及脫硫劑，得到的有機相減壓蒸餾；（2）合成：分次加入環己胺、蒸出的有機物、鹽酸及脫硫劑，得到乳化物待用；（3）水解：分次加入氫氧化鈉、碳酸鉀、正己烷及乳化物，靜止分層得有機相；（4）蒸餾：有機相回收溶劑正己烷，粗品減壓蒸餾。本發明專利技術合成的產品純度和收率高；副產物少；操作可靠性強；硫磺不會殘留在產品中，不需要經過硫化鈉除硫，有效減少廢水的產生；溶劑回收套用，循環利用率高，具有良好的經濟效益、安全效益和環保效益。安全效益和環保效益。

【技術實現步驟摘要】
一種縮合法合成DCC的方法


[0001]本專利技術涉及生物多肽縮合劑中間體的制備領域，具體涉及一種縮合法合成DCC（N，N
’?
二環己基碳二亞胺）的方法。

技術介紹

[0002] N，N
’?
二環己基碳二亞胺是無色或淡黃色固體，35℃以上為液體；N，N
’?
二環己基碳二亞胺用于阿米卡星及氨基酸的合成脫水，是一種很好的低溫生化脫水劑，也用于酸、酐、醛、酮等的合成。在日本，用于谷胱甘肽的脫水劑，占總消費的90%。該品作為脫水縮合劑時，可在常溫下經短時間反應即成，反應后產物為二環己基脲；由于該產物在有機溶劑中溶解度很小，所以反應產物易于分離；同時，由于該品很難溶于水，因此即使是在水溶液中，反應仍然可以進行下去。該品還用于肽、核酸的合成，使用本品可以在室溫下很容易由具有游離羧基的化合物和具有游離氨基的化合物合成肽，并且收率很高。用于生產增血壓素、環磷酸腺苷，還可以做脫氫偶聯試劑。
[0003]濟南圣泉唐和唐生物科技有限公司申請的申請號為201210117571.4的專利《一種碳二亞胺的制備方法》中提到以亞氯酸鈉氧化硫脲制備碳二亞胺的方法，但該方法存在生產過程中產生的廢水量大，對環境造成的壓力大，同時產品碳二亞胺的收率90%很低，相應的產生成本提高，純度85%非常低，對企業發展有一定的局限性。
[0004]浙江工業大學和浙江車頭制藥有限公司申請的申請號為201110379340.6的專利《一種二環己基碳二亞胺化合物的合成方法》中提到在有機溶劑中，以二環己基脲和雙（三氯甲基）碳酸酯為原料合成二環己基碳二亞胺，但該方法在合成中用到有機溶劑，生產過程中安全隱患大，不但要將有機溶劑蒸出，而且成品中會有溶劑殘留，從而影響產品質量和使用。
[0005]李明星等人申請的申請號為201410142996.X的專利《一種二環己基碳二亞胺的合成方法》中提到，原料二環己基脲和光氣反應，再加入催化劑和助劑，控制反應溫度反應，在反應完成后通入氨氣調劑pH至7.5
?
9，然后趁熱過濾，再減壓蒸餾，得到二環己基碳二亞胺。此反應過程中含有光氣，屬于18種危險化工工藝中的光氣及光氣化工藝，危險系數較高。
[0006]山東金城醫藥化工有限公司申請的申請號為200610045097.3的專利《N，N
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二環己基碳二亞胺生產工藝》，以環己胺和二硫化碳生成二環己基硫脲和硫化鈉，二環己基硫脲經次氯酸鈉二次氧化脫硫生成N，N
’?
二環己基碳二亞胺，同時加入相轉移催化劑TEBA或聚乙二醇。此工藝在生產硫脲時副產的硫化氫為劇毒，經過液堿吸收后得到硫化鈉，粗品中含有微量硫磺，需要經過析硫和水洗等過程除去硫磺。

技術實現思路

[0007]為克服現有技術的缺陷，本專利技術提供一種純度和收率高、副產物少、安全性強、環保性好的一種縮合法合成DCC的方法，其包括以下步驟：（1）縮合：向反應瓶中投放氫氧化鈉水溶液和水，開啟攪拌降溫，分別滴加二硫化
碳和環己胺，控溫反應；加入碳酸鉀和脫硫劑，控制溫度并保溫；保溫完畢后進行分液，得到的有機相減壓蒸餾；（2）合成：在反應瓶中加入環己胺和水，降溫滴加步驟（1）減壓蒸出的有機物，保溫；然后控溫滴加鹽酸并冷卻；加入脫硫劑，保溫，得到乳化物待用；（3）水解：在反應瓶中加入氫氧化鈉水溶液，開啟攪拌；加入碳酸鉀和正己烷，冷卻；緩慢滴加步驟（2）得到的乳化物進行水解，控制溫度滴加，滴加完畢后保溫；靜止分層，上層為有機相，下層為水相；（4）蒸餾：將步驟（3）得到的有機相在負壓條件下回收溶劑正己烷；將粗品進行減壓蒸餾，得到DCC產品。
[0008]所述步驟（1）及步驟（2）脫硫劑為酰鹵類化合物或其衍生物；步驟（1）及步驟（3）氫氧化鈉水溶液的質量分數為30%；步驟（2）鹽酸的質量分數為30%。
[0009]所述步驟（1）、步驟（3）氫氧化鈉與步驟（1）二硫化碳的摩爾比例均為（0.8
?
1.2）:1。
[0010]所述步驟（1）、步驟（2）環己胺與步驟（1）二硫化碳的摩爾比例均為（0.8
?
1.2）:1。
[0011]所述步驟（1）水與二硫化碳的摩爾比例為11:1；步驟（2）水與步驟（1）二硫化碳的摩爾比例為4:1。所述步驟（1）碳酸鉀與二硫化碳的摩爾比例為（0.4
?
0.5）:1；步驟（3）碳酸鉀與步驟（1）二硫化碳的摩爾比例為0.1:1。
[0012]所述步驟（1）、步驟（2）脫硫劑與步驟（1）二硫化碳的摩爾比例均為（0.4
?
0.5）:1。
[0013]所述步驟（2）鹽酸與步驟（1）二硫化碳的摩爾比例為1.1:1。
[0014]所述步驟（3）正己烷與步驟（1）二硫化碳的摩爾比例為1.8:1。
[0015]所述步驟（1）、步驟（2）及步驟（3）溫度范圍均在
?
5℃～25℃；步驟（4）回收溶劑時溫度保持40℃。
[0016]與現有技術相比，本專利技術主要具有以下有益技術效果：1.本專利技術合成的產品純度達到99.7%以上，收率達到96.3%以上，具有良好的經濟效益。
[0017]2.本專利技術在縮合過程中采用低溫條件下滴加反應，有效減少副產物的產生。
[0018]3.本專利技術生產工藝合理，操作可靠性強，沒有危險性，具有良好的安全效益。
[0019]4.本專利技術采用脫硫劑，使硫磺不會殘留在產品中，不需要經過硫化鈉除硫，有效減少廢水的產生，具有良好的環保效益。
[0020]5.本專利技術對溶劑正己烷進行回收套用，循環利用率高。
具體實施方式
[0021] 以下是本專利技術的具體實施例，對本專利技術的技術方案做進一步描述，但是本專利技術的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本專利技術構思的改變或等同替代均包括在本專利技術的保護范圍之內。
[0022]實施例1一種縮合法合成DCC的方法，其包括以下步驟：（1）縮合：向反應瓶中投質量分數30%的含氫氧化鈉2.24mol的氫氧化鈉水溶液和
水30mol，開啟攪拌，降溫至
?
5℃分別滴加二硫化碳2.8mol和環己胺2.24mol，控溫
?
5℃反應1h；加入碳酸鉀1.1mol和1mol脫硫劑，控制溫度
?
5℃保溫2h；保溫完，分液，得到的有機相減壓蒸餾。
[0023]（2）合成：在反應瓶中加入環己胺2.24mol和水12mol，降溫至
?
5℃，滴加步驟（1）減壓蒸出的有機物，保溫2h；然后控溫
?
5℃，滴加質量分數30%的鹽酸3.15mol，并冷卻到
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5℃，加入1mol脫硫劑保溫，得到乳化物待用。
[0024]（3）水解：在反應瓶中投質量分數30%的含氫氧化鈉2.24mol的氫氧化鈉水溶液，開啟攪拌，轉速340r/min，碳酸鉀0.26mol和正己烷5mol，冷卻到5℃以下；緩慢滴加步驟（2）產生的本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種縮合法合成DCC的方法，其特征在于，包括以下步驟：（1）縮合：向反應瓶中投放氫氧化鈉水溶液和水，開啟攪拌降溫，分別滴加二硫化碳和環己胺，控溫反應；加入碳酸鉀和脫硫劑，控制溫度并保溫；保溫完畢后進行分液，得到的有機相減壓蒸餾；（2）合成：在反應瓶中加入環己胺和水，降溫滴加步驟（1）減壓蒸出的有機物，保溫；然后控溫滴加鹽酸并冷卻；加入脫硫劑，保溫，得到乳化物待用；（3）水解：在反應瓶中加入氫氧化鈉水溶液，開啟攪拌；加入碳酸鉀和正己烷，冷卻；緩慢滴加步驟（2）得到的乳化物進行水解，控制溫度滴加，滴加完畢后保溫；靜止分層，上層為有機相，下層為水相；（4）蒸餾：將步驟（3）得到的有機相在負壓條件下回收溶劑正己烷；將粗品進行減壓蒸餾，得到DCC產品。2.根據權利要求1所述的一種縮合法合成DCC的方法，其特征在于，所述步驟（1）及步驟（2）脫硫劑為酰鹵類化合物或其衍生物；步驟（1）及步驟（3）氫氧化鈉水溶液的質量分數為30%；步驟（2）鹽酸的質量分數為30%。3.根據權利要求1所述的一種縮合法合成DCC的方法，其特征在于，所述步驟（1）、步驟（3）氫氧化鈉與步驟（1）二硫化碳的摩爾比例均為（0.8
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1.2）:1。4.根據權利要求1所述的一種縮合法合成DCC的方法，其特征在于，所述步驟（1）、...

【專利技術屬性】
技術研發人員：張國輝，賈恩國，姜琳超，王克文，茹成明，王明飛，
申請(專利權)人：山東匯海醫藥化工有限公司，
類型：發明
國別省市：