一種9-氯吖啶的制備方法技術

本發明專利技術涉及一種9

【技術實現步驟摘要】
一種9
?
氯吖啶的制備方法


[0001]本專利技術屬于9
?
氯吖啶合成
，具體涉及一種9
?
氯吖啶的制備方法。

技術介紹

[0002]9?
氯吖啶的分子式如式1所示。因為氯原子的反應活性高，9
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氯吖啶通常作為中間體與脂肪胺或芳香胺直接縮合制得9
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氨基吖啶及其衍生物。9
?
氯吖啶及其衍生物是一類含氮雜環的熒光分子，由于具有很高的熒光量子產率，并且還可與DNA或蛋白質等生物大分子發生相互作用，因此在生物領域得到了廣泛的應用，比如癌癥檢測用的熒光探針(Selected aminoacridines as fluorescent probes in cytochemistry in general and in the detection of cancer cells in particular，等，Analytical and Quantitative Cytology,1982,41(1),44)。
[0003][0004]9?
氯吖啶及其衍生物通常由相應的N
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苯基鄰氨基苯甲酸反應制得。9
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疊氮基吖啶和9
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吖啶腈(9
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Azidoacridine and 9
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acridinylnitrene，等，Journal of Physical Organic Chemistry,2010,23(4),382)公開了N
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苯基鄰氨基苯甲酸(213mg，1mmol)與三氯氧化磷(0.5mL，5 mmol)于100℃下在微波反應器中反應1.5min制得，反應式如式2所示。
[0005][0006]申請公布號為CN110407747A的專利技術專利公開了一種4
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甲氨基吖啶
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N
?
苯基苯甲酰胺類化合物及其制備方法和用途，其中公開了9
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氯吖啶采用如下方法制備：N
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苯基鄰氨基苯甲酸(1.19mmol)與三氯氧磷(10mL)在100℃下回流反應3
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5h，然后將反應液冷卻后緩慢加入約150
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200mL的冰水中，隨后用氫氧化鈉溶液將pH值調至約為8，在室溫下攪拌30min后，有大量沉淀析出，抽濾并將得到的沉淀干燥，得到灰色固體粉末9
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氯吖啶，產率為75％。
[0007]申請公布號為CN107721925A的專利技術專利公開了一種新型乙酰膽堿酯酶抑制劑及其制備方法和應用，其中公開了9
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氯吖啶采用如下方法制備，N
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苯基鄰氨基苯甲酸(5.0g，23.5mmol)與三氯氧磷(50mL，537mmol)在110℃油浴中反應3h后，自然降至室溫，將反應混合物緩慢加入150g冰中并劇烈攪拌；待放熱完畢后，用飽和碳酸氫鈉溶液調pH至不再產生氣泡，過濾，濾餅用水淋洗，抽干，即得。上述制備9
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氯吖啶的方法存在以下問題：
①
三氯氧磷用量過大，三氯氧磷與N
?
苯基鄰氨基苯甲酸的摩爾量之比介于5～22.8之間；
②
三氯氧磷為發煙液體，易揮發，遇水易水解并放出大量熱和氯化氫，還具有強腐蝕性，其用量過大導致對生產設備的要求高、生產成本高且安全系數低；
③
采用冰水淬滅，使得9
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氯吖啶水解并使其收率降低；
④
由于三氯氧磷用量過大，后處理時堿液的用量隨之增加，致使三廢增多，
與現在的清潔化生產理念嚴重不符。因此，需要提供一種9
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氯吖啶的制備方法以解決上述問題。

技術實現思路

[0008]本專利技術的目的是提供一種9
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氯吖啶的制備方法，以解決現有技術中三氯氧磷用量過大、生產成本高、安全系數低、9
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氯吖啶水解使其收率降低以及三廢多等問題。
[0009]為了實現以上目的，本專利技術采取的技術方案為：
[0010]一種9
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氯吖啶的制備方法，包括以下步驟：將N
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苯基鄰氨基苯甲酸溶于溶劑S1中，逐漸加入三氯氧磷進行內環化反應；內環化反應結束后，將溶劑S1和三氯氧磷分離出去并得到固體的粗產物；將粗產物溶于溶劑S2中，然后逐漸加入堿液，分層后分離出產物即得。反應式如式3所示。
[0011][0012]本專利技術的9
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氯吖啶的制備方法，以N
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苯基鄰氨基苯甲酸和三氯氧磷為原料，在溶劑S1中進行內環化反應，制得9
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氯吖啶。反應結束后將反應液中的溶劑S1和三氯氧磷分離出去，對溶劑S1和剩余的三氯氧磷回收再利用。采用溶劑S2溶解分離出溶劑S1和三氯氧磷得到的粗產物，再加入堿液中和粗產物中的酸，然后將有機相和無機相分液萃取，干燥有機相，過濾，旋干即可制得9
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氯吖啶。
[0013]進一步地，為了使N
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苯基鄰氨基苯甲酸的轉化率最高且生產成本適宜，所述N
?
苯基鄰氨基苯甲酸與三氯氧磷的摩爾數之比為1:1.5～3。
[0014]進一步地，為了更好地溶解N
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苯基鄰氨基苯甲酸，使N
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苯基鄰氨基苯甲與三氯氧磷更高效率地發生反應。所述溶劑S1為甲苯或二甲苯。
[0015]進一步地，為了使N
?
苯基鄰氨基苯甲充分溶解且與三氯氧磷的反應效率最優，所述N
?
苯基鄰氨基苯甲酸與溶劑S1的質量之比為1:1～10。
[0016]進一步地，為了更好地溶解9
?
氯吖啶，所述溶劑S2為甲苯、氯仿、乙酸乙酯、二甲苯中的一種或幾種。
[0017]進一步地，為了使溶劑S2充分溶解殘留物，所述N
?
苯基鄰氨基苯甲酸與溶劑S2的質量之比為1:1～10。
[0018]進一步地，所述內環化反應的溫度為90～110℃。
[0019]進一步地，所述堿液為氨水、乙胺、乙二胺中的一種或幾種。堿液主要用于中和生成的酸，由于本專利技術先對N
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苯基鄰氨基苯甲酸和三氯氧磷的反應液減壓蒸餾，使得生成的酸大幅減少，同時，未反應的三氯氧磷被回收，致使堿液的使用量隨之減少，不僅有效降低了生產成本還能實現環境友好的目的。
[0020]進一步地，為了更好的中和產生的酸，加入所述堿液時的溫度為0～45℃，且滴加堿液后的pH值為7～9。
[0021]進一步地，采用減壓蒸餾的方式將內環化反應結束后的溶劑S1和三氯氧磷分離出去，所述減壓蒸餾的溫度為80～100℃，壓力為
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0.1～
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0.08Mpa。由于甲苯與三氯氧磷的沸點較為接近，使得溶劑S1，即甲苯，和未參加本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種9
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氯吖啶的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將N
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苯基鄰氨基苯甲酸溶于溶劑S1中，逐漸加入三氯氧磷進行內環化反應；內環化反應結束后，將溶劑S1和三氯氧磷分離出去并得到固體的粗產物；將粗產物溶于溶劑S2中，然后逐漸加入堿液，分層后分離出產物即得。2.根據權利要求1所述的9
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氯吖啶的制備方法，其特征在于，所述N
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苯基鄰氨基苯甲酸與三氯氧磷的摩爾數之比為1:1.5～3。3.根據權利要求1所述的9
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氯吖啶的制備方法，其特征在于，所述溶劑S1為甲苯或二甲苯。4.根據權利要求1或3所述的9
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氯吖啶的制備方法，其特征在于，所述N
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苯基鄰氨基苯甲酸與溶劑S1的質量之比為1:1～10。5.根據權利要求1所述的9
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氯吖啶的制備方法，其特征在于，所述溶劑S2為甲苯、氯仿、乙酸乙酯...

【專利技術屬性】
技術研發人員：申麗坤，汪游清，胡孝倫，韓學哲，
申請(專利權)人：鄭州原理生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：