一種雷公藤紅素凝膠及其制備方法和應(yīng)用技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種雷公藤紅素凝膠及其制備方法，由以下步驟制備而成：a)將雷公藤紅素粉末過100目篩后收集顆粒，取適當(dāng)數(shù)量加入二甲基亞砜中，充分?jǐn)嚢枞芙夂笾瞥衫坠偌t素溶液，備用；b)適量卡波姆974邊攪拌邊加入純水中，配成卡波姆混懸液，放置過夜，使其充分溶脹；c)將a)中獲得的雷公藤紅素溶液加入b)獲得卡波姆混懸液中，攪拌均勻；d)加入適量三乙醇胺，調(diào)節(jié)pH，攪拌均勻即得雷公藤紅素凝膠。還應(yīng)用轉(zhuǎn)基因小鼠、流式細(xì)胞術(shù)驗(yàn)證雷公藤紅素凝膠治療銀屑病的機(jī)制在于降低朗格漢斯細(xì)胞分泌的IL

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種雷公藤紅素凝膠及其制備方法和應(yīng)用


[0001]本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，具體地說，是關(guān)于一種雷公藤紅素凝膠及其制備方法和應(yīng)用。

技術(shù)介紹

[0002]銀屑病(Psoriasis)是皮膚科常見的慢性系統(tǒng)性炎癥性疾病，由遺傳、免疫、環(huán)境等因素共同誘發(fā)。主要特征為角質(zhì)形成細(xì)胞(Keratinocytes,KC)過度增殖與分化，皮膚出現(xiàn)紅色丘疹或斑塊，上覆多層銀白色鱗屑。臨床分為尋常型、膿皰型、紅皮病型以及關(guān)節(jié)型等四種類型。全球流行病學(xué)調(diào)查顯示，成人銀屑病患病率0.51％～11.43％，兒童0％～1.37％；在我國，銀屑病患病率從1984年的0.123％上升至2012年的0.47％。目前的治療方案包括糖皮質(zhì)激素、維A酸類藥物、免疫抑制劑以及生物制劑等藥物，因其高額的經(jīng)濟(jì)成本和嚴(yán)重的安全性問題，臨床應(yīng)用受限。銀屑病也因此成為皮膚科領(lǐng)域的疑難疾病，新的治療藥物亟待開發(fā)。
[0003]雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.F.)是祖國醫(yī)學(xué)的一味傳統(tǒng)中草藥，屬于衛(wèi)矛科雷公藤屬植物。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤具有免疫抑制、抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、殺蟲等作用。臨床可用于風(fēng)濕病、皮膚病、腎病及腫瘤等常見病和疑難雜病的治療。雷公藤發(fā)揮作用的主要活性成分
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雷公藤紅素(Celastrol，Cel)，在2007年，與青蒿素一同被列為最具發(fā)展?jié)摿Φ奶烊凰幬镏弧Ｈ欢坠侔l(fā)揮療效的主要活性物質(zhì)亦是其毒副作用發(fā)生的原因。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤口服用藥引起不良反應(yīng)的總體發(fā)生率為30.75％，其中重度為4.68％。因此，雷公藤制劑減毒、劑型改良及優(yōu)化是研究的一大熱點(diǎn)。
[0004]樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells，DCs)是功能最強(qiáng)的一群抗原提呈細(xì)胞，啟動調(diào)節(jié)自身免疫反應(yīng)。DC根據(jù)細(xì)胞表面標(biāo)志與發(fā)育起源可分為經(jīng)典樹突狀細(xì)胞(conventional dendritic cell，cDC)、漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(plasmacytoid dendritic cell，pDC)、朗格漢斯細(xì)胞(langerhans cells，LCs)以及炎性樹突狀細(xì)胞(inflammatory dendritic cell，iDC)。在皮膚免疫中，LCs作為表皮層唯一的抗原提呈細(xì)胞。文獻(xiàn)(Yoshiki R,Kabashima K,Honda T,Nakamizo S,Sawada Y,Sugita K,Yoshioka H,Ohmori S,Malissen B,Tokura Y,Nakamura M.IL
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23from Langerhans cells is required for the development ofimiquimod
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induced psoriasis
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like dermatitis by induction ofIL
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17A
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producing gammadelta T cells)和文獻(xiàn)(Xiao C,Zhu Z,Sun S,Gao J,Fu M,LiuY,Wang G,Yao X,Li W.Activation ofLangerhans cells promotes the inflammation in imiquimod
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induced psoriasis
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like dermatitis.J Dermatol Sci 2017,85(3):170
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177.)中發(fā)現(xiàn)當(dāng)炎癥發(fā)生時，LCs將集中于表皮的抗原呈遞至T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞增殖分化。在IMQ誘導(dǎo)的小鼠銀屑病模型中，LCs的缺失導(dǎo)致小鼠皮膚產(chǎn)生IL
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17的γδT細(xì)胞減少，這一過程通過LCs分泌IL
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23實(shí)現(xiàn)。本專利技術(shù)發(fā)現(xiàn)雷公藤紅素凝膠通過靶向LCs，減少其分泌的IL
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23、IL
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1β等炎癥因子，從而降低IL
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17、IFNγ依賴的γδT細(xì)胞數(shù)量，改善IMQ誘導(dǎo)的銀屑病樣炎癥反應(yīng)。且無不良反應(yīng)的發(fā)生。另外，雷公藤紅素凝膠還能減輕銀屑病樣小鼠的復(fù)發(fā)。
[0005]中國專利CN111297798A，公開日：2020.06.19，公開了一種雷公藤紅素微乳凝膠劑及其制備方法，雷公藤紅素微乳膠劑按照質(zhì)量百分比由以下組分組成：雷公藤紅素0.5～3％、表面活性劑18～28％、助表面活性劑18～28％、油相物質(zhì)6～12％、水22～46.5％、凝膠基質(zhì)0.5～3％、白及多糖0.25～2％，遠(yuǎn)紅外陶瓷粉0.25～2％，通過微乳劑的方式明顯提高了雷公藤紅素的溶解度，遠(yuǎn)紅外陶瓷粉使得雷公藤紅素微乳凝膠劑具有更好的透皮給藥特性，可以開發(fā)為治療糖尿病皮膚潰爛外用給藥制劑。
[0006]本專利技術(shù)以凝膠為載體，將雷公藤紅素制備為凝膠制劑進(jìn)行局部用藥，而目前尚未見與本專利技術(shù)類似的簡便的制備方法，也未見如本專利技術(shù)的凝膠用于治療銀屑病。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

[0007]本專利技術(shù)的第一個目的是，針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種雷公藤紅素凝膠的制備方法。
[0008]本專利技術(shù)的第二個目的是，提供一種雷公藤紅素凝膠。
[0009]本專利技術(shù)的第三個目的是，提供雷公藤紅素凝膠的用途。
[0010]為實(shí)現(xiàn)上述第一個目的，本專利技術(shù)采取的技術(shù)方案是：
[0011]一種雷公藤紅素凝膠的制備方法，包括以下步驟：
[0012]a)將雷公藤紅素粉末過100目篩后收集顆粒，取適當(dāng)數(shù)量加入二甲基亞砜中，充分?jǐn)嚢枞芙夂笾瞥衫坠偌t素溶液，備用；
[0013]b)適量卡波姆974邊攪拌邊加入純水中，配成卡波姆混懸液，放置過夜，使其充分溶脹；
[0014]c)將a)中獲得的雷公藤紅素溶液加入b)獲得卡波姆混懸液中，攪拌均勻；
[0015]d)加入適量三乙醇胺，調(diào)節(jié)pH，攪拌均勻即得雷公藤紅素凝膠。
[0016]更優(yōu)選地，所述步驟a)中的雷公藤紅素溶液濃度為0.06％。
[0017]更優(yōu)選地，其特征在于，所述步驟b)中卡波姆混懸液的濃度為0.8％。
[0018]更優(yōu)選地，所述步驟c)pH調(diào)至7.0。
[0019]為實(shí)現(xiàn)上述第二個目的，本專利技術(shù)采取的技術(shù)方案是：
[0020]一種雷公藤紅素凝膠，由上述任一所述方法制備而成。
[0021]為實(shí)現(xiàn)上述第三個目的，本專利技術(shù)采取的技術(shù)方案是：
[0022]雷公藤紅素凝膠在制備治療銀屑病藥物中的應(yīng)用。
[0023]更優(yōu)選地，所述的雷公藤紅素凝膠為外用制劑。
[0024]更優(yōu)選地，所述雷公藤紅素凝膠治療銀屑病的靶細(xì)胞為朗格漢斯細(xì)胞。
[0025]更優(yōu)選地，所述雷公藤紅素凝膠是通過朗格漢斯細(xì)胞和γδT細(xì)胞的交互來發(fā)揮療效。
[0026]本專利技術(shù)優(yōu)點(diǎn)在于：
[0027]1.現(xiàn)有專利雷公藤紅素外用制劑制備較復(fù)雜，本項(xiàng)目以凝膠為載體，簡便易得，安全性較高。
[0028]2.雷公藤本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
1.一種雷公藤紅素凝膠的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：a)將雷公藤紅素粉末過100目篩后收集顆粒，取適當(dāng)數(shù)量加入二甲基亞砜中，充分?jǐn)嚢枞芙夂笾瞥衫坠偌t素溶液，備用；b)適量卡波姆974邊攪拌邊加入純水中，配成卡波姆混懸液，放置過夜，使其充分溶脹；c)將a)中獲得的雷公藤紅素溶液加入b)獲得卡波姆混懸液中，攪拌均勻；d)加入適量三乙醇胺，調(diào)節(jié)pH，攪拌均勻即得雷公藤紅素凝膠。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a)中的雷公藤紅素溶液濃度為0.06％。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的制備方法，其特征在于，所述步驟b)中卡波...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李斌，李欣，劉柳，李洪錦，孫曉穎，周亞瓊，羅楹，蒯仂，陳曦，盧怡，王嬌，蔡曉冊，
申請(專利權(quán))人：上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，
類型：發(fā)明
國別省市：