一種新型姜黃素熒光探針及其制備方法和用途技術

本發明專利技術屬于藥物

【技術實現步驟摘要】
一種新型姜黃素熒光探針及其制備方法和用途


[0001]本專利技術涉及有機合成
，具體涉及一種新型姜黃素衍生物熒光探針的設計合成方法，屬于藥物
?
熒光探針的設計內容，能夠作為高靈敏和高響應檢測半胱氨酸的熒光探針。在作為生物檢測探針的同時，也具有發揮藥物活性的潛力。
[0002]專利技術背景
[0003]半胱氨酸是人體中重要的條件必須氨基酸和生物硫醇類分子，在各種生理活動中發揮重要作用，且與許多關鍵蛋白質的完整性密切相關。目前許多研究表明，半胱氨酸代謝失衡會誘發多種疾病，包括免疫力減弱，發育遲緩，神經系統疾病，心血管疾病，代謝異常等。因此，高效快速的檢測半胱氨酸有助于疾病的早期預測和預防。
[0004]在過去的幾十年中，已經報道了許多檢測半胱氨酸的方法，如電化學法，高效液相色譜法，熒光探針等。而熒光探針由于其簡單，方便，易于控制、靈敏度高且選擇性好，故而備受研究學者關注。姜黃素是一種脂溶性多酚類探針，可以從姜黃的根莖中提取，價格低廉且易于獲得。目前研究發現，姜黃素具有抗氧化、抗腫瘤、抗纖維化和抗炎等藥理作用。在作為生物探針時，可極大提高探針生物活性，并同時具有藥物活性。雖然毒性極小，藥物活性強，但是其耐光耐熱性差。作為探針，則不容易保存。因此，研究穩定且檢測方便的新型姜黃素衍生物熒光探針對高靈敏和高響應檢測半胱氨酸具有重要意義。
[0005]本專利技術專利涉及新型姜黃素衍生類熒光探針的設計與合成方法，選用了簡單易得的脂溶性多酚類探針姜黃素，利用甲磺酰氯與苯磺酰氯，取代姜黃素上易氧化的酚羥基，增加探針的穩定性。再與三氟化硼反應增加探針發射波長得到一類新的姜黃素類探針。該探針可以與半胱氨酸快速反應使紫外最大吸收波長和最大發射波長藍移，從而實現半胱氨酸的快速檢測。此外，該類探針具有姜黃素的藥物結構，在作為生物探針檢測半胱氨酸的同時，也具有發揮藥物活性的潛力。

技術實現思路

[0006]本專利技術的主要目的在于提供一種穩定且可迅速，高靈敏，高響應檢測半胱氨酸的姜黃素衍生物熒光探針的合成方法，可以有效彌補姜黃素原料作為檢測探針的不足。
[0007]為實現上述目的，本專利技術的技術方案是：
[0008]一種新型姜黃素衍生物熒光探針的合成方法，其特征在于，反應如下：
[0009]R＝
?
CH3，
?
C6H5。
[0010]一種新型姜黃素衍生物熒光探針的合成方法，包括如下步驟：(1)將姜黃素熒光染料溶于四氫呋喃溶液中，置于單頸圓底燒瓶中，加入縛酸劑，室溫下磁力攪拌，待姜黃素原料全部溶解，再向反應體系中加入磺酰氯類原料，薄層色譜法跟蹤確認原料反應完全后，減壓蒸餾除去溶劑四氫呋喃，溶劑法1提純得到黃色固體粉末(I)。(2)將化合物I溶于四氫呋
喃溶液中，置于單頸圓底燒瓶中，加入三氟化硼乙醚，室溫下磁力攪拌，薄層色譜法跟蹤確認原料反應完全后，減壓蒸餾除去溶劑四氫呋喃，調pH為中性，溶劑法2提純抽濾得到固體產物(II)。
[0011]進一步，所述姜黃素衍生物熒光染料的合成步驟：(1)姜黃素原料溶解到四氫呋喃中，加入縛酸劑三乙胺，室溫磁力攪拌下滴加磺酰氯類原料，溶劑法1提純過濾得到姜黃素類熒光染料。(2)將化合物(I)溶于四氫呋喃溶液中，加入三氟化硼乙醚，室溫下磁力攪拌確認反應完全后，旋干四氫呋喃，加水調至pH為中性，抽濾，溶劑法2提純抽濾得到固體產物(II)。
[0012]進一步，所述的一種姜黃素熒光探針衍生物的制備方法：所述磺酰氯類原料為甲磺酰氯和苯磺酰氯原料。
[0013]進一步，所述的一種姜黃素熒光探針衍生物的制備方法：溶劑法1為反應產物加甲醇攪拌。溶劑法2為加入過量甲醇沖洗后，固體加入二氯甲烷攪拌后抽濾得到化合物(II)。
[0014]進一步，所述新型姜黃素熒光探針衍生物在半胱氨酸檢測方面應用。
[0015]進一步，所述新型姜黃素熒光探針衍生物應用檢測半胱氨酸，其特征在于：所述化合物(II)溶液加入半胱氨酸后，探針可裸眼識別顏色變化，最大吸收波長可藍移81nm，且仍可顯示強烈熒光信號。
[0016]有益效果
[0017]本專利技術提供了一種所結構為(II)的新型姜黃素衍生物熒光探針的制備方法及其應用。與其它氨基酸相比，該探針對半胱氨酸具有選擇性，快速響應性及靈敏性。引入的磺酰基團在加入氨基酸后易離去，且受半胱氨酸巰基的影響，探針可與半胱氨酸加成，使探針的紫外最大吸收與發射波長發生明顯藍移，裸眼可見顏色變化。本專利技術為快速檢測半胱氨酸提供一種新方法；且化合物具有姜黃素的藥物結構，可以在作為生物探針檢測半胱氨酸的同時，有望發揮潛在的藥物活性。
附圖說明
[0018]圖1為制作工藝流程圖。
[0019]圖2為化合物I(R＝
?
CH3)1H核磁氫譜圖(DMSO
?
d6)。
[0020]圖3為化合物I(R＝
?
CH3)
13
C核磁碳譜圖(DMSO
?
d6)。
[0021]圖4為化合物I(R＝
?
CH3)ITMS質譜圖(ESI
+
)。
[0022]圖5為化合物I(R＝
?
C6H5)1H核磁氫譜圖(DMSO
?
d6)。
[0023]圖6為化合物I(R＝
?
C6H5)
13
C核磁碳譜圖(DMSO
?
d6)。
[0024]圖7為化合物I(R＝
?
C6H5)ITMS質譜圖(ESI
+
)。
[0025]圖8為化合物II(R＝
?
CH3)1H核磁氫譜圖(DMSO
?
d6)。
[0026]圖9為化合物II(R＝
?
CH3)
13
C核磁碳譜圖(DMSO
?
d6)。
[0027]圖10為化合物II(R＝
?
CH3)ITMS質譜圖(ESI
+
)。
[0028]圖11為化合物II(R＝
?
C6H5)1H核磁氫譜圖(DMSO
?
d6)。
[0029]圖12為化合物II(R＝
?
C6H5)
13
C核磁碳譜圖(DMSO
?
d6)。
[0030]圖13為化合物II(R＝
?
C6H5)ITMS質譜圖(ESI
+
)。
[0031]圖14為100μM化合物II在DMSO溶液中分別加入300eq不同氨基酸溶液(30mM)的吸
收光譜；(A)R＝
?
CH3；(B)R＝
?
C6H5。
[0032]圖15為姜黃素衍生物熒光探針加入氨基酸后的質譜分析。
[0033]實例1
[0034]化本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.新型姜黃素衍生物熒光探針的合成方法，其特征在于，反應如下：R＝
?
CH3，
?
C6H5。2.根據權利要求1所述的新型姜黃素衍生物熒光探針的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：(1)將姜黃素熒光染料溶于四氫呋喃溶液中，置于單頸圓底燒瓶中，加入縛酸劑，室溫下磁力攪拌，待姜黃素原料全部溶解，再向反應體系中加入磺酰氯類原料，薄層色譜法跟蹤確認原料反應完全后，減壓蒸餾除去溶劑四氫呋喃，溶劑法1提純得到黃色固體粉末(I)。(2)將化合物I溶于四氫呋喃溶液中，置于單頸圓底燒瓶中，加入三氟化硼乙醚，室溫下磁力攪拌，薄層色譜法跟蹤確認原料反應完全后，減壓蒸餾除去溶劑四氫呋喃，調pH為中性，溶劑法2提純抽濾得到固體產物(II)。3.根據權利要求2所述的一種姜黃素熒光探針衍生物的制備方法，其特征在于：所述姜黃素衍生物熒光染料的合成步驟：(1)姜黃素原料溶解到四氫呋喃中，...

【專利技術屬性】
技術研發人員：朱珂臣，楊波波，金國范，陸榮柱，邢光偉，王蘇華，陸優，
申請(專利權)人：連云港詩碧曼生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：