一種納豆激酶的制藥用途制造技術

本發明專利技術涉及一種納豆激酶的制藥用途。本申請的發明專利技術人發現，在活性成分為納豆激酶的情況下，本申請的腸溶性納豆激酶顆粒能夠有效溶解陳舊血栓，由此也證明了正是活性成分納豆激酶本身具有有效溶解陳舊血栓的效果。因此，本發明專利技術公開了納豆激酶在制備用于溶解受試者中的陳舊血栓的藥物中的用途。

【技術實現步驟摘要】
一種納豆激酶的制藥用途
本專利技術涉及藥物領域。
技術介紹
血栓是血管內的血凝塊，可出現在動脈，也可在靜脈。動脈血栓如果阻斷血流，將導致該動脈支配區域的缺血。由于血液的主要功能之一是運輸氧氣，所以缺血就會缺氧，導致細胞的能量產生障礙。能量缺少時，細胞功能低下，甚至死亡。同樣，靜脈血栓若阻斷血流，將導致匯入該靜脈的血管區域淤血，這也抑制循環，造成細胞缺氧。因此，血栓性疾病常表現為心肌梗死、缺血性腦梗死和血栓栓塞。每年1000人中有1至3人發生不同形式的血栓性疾病。調查發現，血栓性疾病是造成老年人死亡的首要原因，嚴重威脅著人類健康。在活體心臟或血管腔內，血液發生凝固或血液中的某些有形成分互相粘集，形成固體質塊的過程，稱為血栓形成。在這個過程中所形成的固體質塊稱為血栓。血液中存在著相互拮抗的凝血系統和抗凝血系統。在損傷暴露血管內皮的刺激下，血液中的凝血因子迅速被激活，從而產生凝血酶，形成纖維蛋白，沉著于血管內膜上，這些形成的纖維蛋白又不斷地被激活的纖維蛋白溶解系統所溶解，同時，被激活的凝血因子也不斷地被單核吞噬細胞所吞噬。上述凝血系統和纖維蛋白溶解系統的動態平衡，既保證了血液有潛在的可凝固性，又始終保證了血液的流體狀態。然而，有時在某些能促進凝血過程的因素作用下，打破了上述動態平衡，就觸發了凝血過程，血液便可在心血管腔內凝固，形成血栓。目前公認的血栓形成條件是由Virchow提出的以下三個條件：1.血管內皮細胞損傷：血管內皮損傷是血栓形成的最重要和最常見的原因。內皮細胞的損傷，暴露了內皮下的膠原纖維，激活血小板和凝血因子Ⅻ，啟動了內源性凝血系統。損傷的內皮細胞釋放組織因子，激活凝血因子Ⅶ，啟動外源性凝血系統。在觸發凝血過程中起重要作用的是血小板的活化。血小板在血管性血友病因子(vWF)(vonWillebrandfactor)的介導下粘附于內皮損傷處的膠原纖維。粘附后不久，血小板釋放出ADP(二磷酸腺苷)、血栓素A2(thromboxane，TXA2)、5-羥色胺等，促進血小板聚集。血小板還可與纖維蛋白和纖維連接蛋白粘附，促使血小板彼此粘集成堆，稱為血小板聚集。2.血流狀態的改變：這種改變主要是血流減慢和血流產生漩渦，這有利于血栓形成。正常血流中，由于比重關系，紅細胞和白細胞在血流的中軸流動構成軸流，其外是血小板，最外是一層血漿帶，構成邊流。當血流減慢或產生漩渦時，血小板可進入邊流，增加了血小板與內膜的接觸機會和粘附于內膜的可能性。由于血流減慢和產生漩渦時，被激活的凝血因子和凝血酶在局部易達到凝血所需的濃度。因此，各種原因引起內皮細胞損傷，使內皮下的膠原暴露于血流，均可激發內源性和外源性凝血系統。靜脈比動脈發生血栓的概率多4倍，而靜脈血栓常發生于心力衰竭、久病臥床或靜脈曲張患者的靜脈內。靜脈內有靜脈瓣，其內血流不但緩慢，而且出現漩渦。因而，靜脈血栓形成常以瓣膜囊為起始點。靜脈不似動脈那樣隨心搏動而舒張，其血流有時甚至可出現短暫的停滯。靜脈壁較薄，容易受壓。血液通過毛細血管到靜脈后，粘性會有所增加，這些因素都有利于血栓形成。而心臟和動脈內的血流快，不易形成血栓，但在二尖瓣狹窄時的左心房、動脈瘤內或血管分支處血流緩慢及出現渦流時，易并發血栓形成。3.血液凝固性增加：指血液中血小板和凝血因子增多，或纖維蛋白溶解系統的活性降低，導致血液的高凝狀態。此狀態可見于遺傳性和獲得性疾病。在高凝血遺傳性原因中，最常見的是第V因子和凝血酶原的基因突變。在嚴重創傷、大面積燒傷、大手術后或產后導致大失血時血液濃縮，血中纖維蛋白原、凝血酶原及其它凝血因子(Ⅻ、Ⅶ)的濃度升高，以及血中補充大量幼稚的血小板，其粘性增加，易于發生聚集，從而形成血栓。必須強調的是，上述血栓形成的條件往往同時存在，并常以某一條件為主。血栓的形成會降低細胞功能，導致細胞局部缺氧，嚴重可導致組織或細胞壞死。如果這些細胞正執行著重要任務，如生命中樞受到抑制將導致機體死亡。例如，心肌細胞受到抑制將影響泵血或產生心律失常，腦細胞受到抑制將引起大腦缺氧。所以，心、腦血管發生血栓，后果十分嚴重，成為人類死亡與致殘的重要原因！這也是當今世界上亟待解決的課題！目前，臨床上用抗血栓藥物來預防與治療血栓栓塞性疾病，幾乎所有的溶栓藥都是絲氨酸蛋白酶，所述絲氨酸蛋白酶能將血漿中的纖溶酶原轉變為纖溶酶。纖溶酶一旦形成，便立即水解纖維蛋白酶原和纖維蛋白，從而使血凝塊瓦解。自從1958年首次報道應用靜注鏈激酶治療血栓病以來，相繼研發的溶栓藥不斷涌現。如肝素、蛇毒、鏈激酶、尿激酶、尿激酶原、重組葡激酶及其衍生物、阿替普酶、茴酰化纖溶酶原激活劑復合物(APSAC)、替尼普酶和瑞替普酶等。然而，現有技術文獻比如《溶栓、抗凝法治療下肢深靜脈血栓形成的療效分析》(中國醫藥指南，2009年7月第7卷第14期第104-105頁)表明，上述的溶栓藥物比如尿霉素、肝素并不能有效地使陳舊血栓溶解。目前，溶栓藥種類很多，但其溶栓作用大多緩慢，短暫，血管刺激性大，不良反應多。其不良反應主要有：⑴出血，這是最常見的不良反應，與溶栓治療相關的出血主要可分為兩個類型：①內臟出血：包括顱內、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道等；②淺表或體表出血：主要在穿刺或破損部位(如靜脈切開插管部位、動脈穿刺部位、新近外科手術等)；⑵過敏反應：很少見，但偶發；(3)其它不良反應：在瑞替普酶治療心肌梗死后也會出現許多心肌梗死本身也具有的其它癥狀，無法分清是否是瑞替普酶引起，包括心源性休克、期前收縮、室性心動過速、心室纖顫等。其它的不良反應如惡心、嘔吐、發熱及低血壓也有報道。目前的許多研究都是在尋找新型的絲氨酸蛋白酶溶栓藥，使之保持或增強溶栓效力、維持溶栓藥作用時間，減少出血、血管刺激等不良反應，使其更適合臨床應用。除以上不良反應外，本領域公認的是，現有的溶栓藥應用的另一嚴重問題是對陳舊血栓的水解能力差。現在應用的溶栓藥物僅對新形成的血栓有效，人們始終期盼著能對陳舊血栓具有溶解作用的藥物出現。
技術實現思路
為了解決上述技術問題，本專利技術提供了一種納豆激酶腸溶顆粒，所述納豆激酶腸溶顆粒能夠有效溶解陳舊血栓。為了達到本專利技術目的，本專利技術提供了一種納豆激酶腸溶顆粒，所述納豆激酶腸溶顆粒可以包括芯體和包覆所述芯體的腸溶性包衣材料，所述芯體可以包含納豆激酶。在以上或其他實施方式中，所述腸溶性包衣材料可以選自甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、單硬脂酸甘油酯、檸檬酸三乙酯、苯二甲酸醋酸纖維素、海藻膠和聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯中的一種或更多種。在以上或其他實施方式中，所述腸溶性包衣材料可以由甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、單硬脂酸甘油酯和檸檬酸三乙酯組成。在以上或其他實施方式中，所述腸溶性包衣材料中的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、單硬脂酸甘油酯和檸檬酸三乙酯的重量比可以為120-160：2-8：8-32。在以上或其他實施方式中，所述腸溶性包衣材料的包衣增重可以為20％-40％。在以上或其他實施方式中，所述腸溶性包衣材料的包衣增重可以為30％-35％。在以上或其他實施方式中，所述芯體可以為納豆粉末。在以上或其他實施方式中，所述芯體還可以包含大豆蛋白粉、微晶纖維素和膳食纖維中的一種或更多種。在以上或其他實施方式中，所述納豆激酶在所述納豆激酶腸溶顆粒中的含量可以為大于本文檔來自技高網...

【技術保護點】
1.納豆激酶在制備用于溶解受試者中的陳舊血栓的藥物中的用途。

【技術特征摘要】
1.納豆激酶在制備用于溶解受試...

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳杰鵬，段麗麗，紀燁瑜，胡留松，陳鴻銳，黃曉瑩，許志鍇，洪琳，陳煜藩，葉紅林，
申請(專利權)人：廣東雙駿生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：廣東,44