一種托匹司他制劑及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種托匹司他制劑及其制備方法，本發明專利技術的托匹司他制劑為滴丸劑，由托匹司他包合物、基質和穩定劑組成，所述包合物包括托匹司他和包合材料。本發明專利技術滴丸圓整度好，藥物溶出迅速，生物利用度高，生產工藝簡單，所得產品質量穩定，適合大規模生產。

He is a Tuopisi preparation and preparation method thereof

The invention discloses a Tuopisi his preparation and preparation method of the invention, he Tuopisi preparations for the pill, he Tuopisi by inclusion, matrix and stabilizer, the inclusion and inclusion of materials including Tuopisi he. The dripping pill has the advantages of good roundness, quick dissolution of the medicine, high bioavailability, simple production process and stable quality of the product, and is suitable for large-scale production.

【技術實現步驟摘要】
一種托匹司他制劑及其制備方法
本專利技術涉及一種西藥制劑技術，尤其涉及一種托匹司他滴丸，本專利技術還涉及該滴丸的制備方法，屬醫藥

技術介紹
高尿酸血癥是指血清尿酸值超過7.0mg/dL，是尿酸鹽沉積癥（痛風性關節炎、腎損傷等）的主要病因，表現為血清尿酸濃度超過體液中的溶解度。痛風是隨著血尿酸水平升高，過飽和狀態的尿酸鈉微小結晶析出，沉積于關節、滑膜、肌腱、腎及結締組織等組織或器官，形成痛風結石，引發急、慢性炎癥和組織損傷，出現關節炎、尿路結石及腎疾病等多系統損害。我國約有痛風、高尿酸血癥患者1.2億人，高發年齡為中老年男性和絕經后女性，但近年來有年輕化趨勢。目前現正在使用的降尿酸藥物都有不同程度的缺點，仍需進行改善。托匹司他是無嘌呤結構的選擇性黃嘌呤氧化酶（XOR）抑制劑。對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強大、持久，因此托匹司他可用于治療痛風、高尿酸血癥。與別嘌呤醇相比有兩個明顯優勢：1、別嘌呤醇只對還原型的XOR有抑制作用，而托匹司他對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強大、持久；2、由于別嘌呤醇為嘌呤類似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他酶活性的影響，因此別嘌呤醇治療中，需要重復大劑量給藥來維持較高的藥物水平，由此也帶來由于藥物蓄積所致的嚴重甚至致命的不良反應，而托匹司他為非嘌呤類XOR抑制劑，因此具有更好的安全性。滴丸使用設備簡單，工藝條件易于控制；制劑質量穩定，計量準確；基質容納液態藥物量大，可使液態藥物固化；用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高。包合物具有以下優點：掩蓋不良臭味，降低藥物刺激性，增加藥物溶出度與生物利用度，并提高藥物穩定性。
技術實現思路
為了解決現有托匹司他制劑穩定性差，生物利用度低的缺點，研發一種質量穩定的滴丸，本專利技術通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供一種托匹司他滴丸。先將托匹司他制備成包合物，然后再制備成滴丸，將包合與滴丸技術合二為一，發揮兩方面的優點。該滴丸質量穩定，生物利用度高。為實現上述目的，本專利技術采取的技術方案是：一種托匹司他滴丸，包括托匹司他、包合材料、基質、穩定劑、冷凝液，其特征在于，按重量百分比記，各組分含量為：托匹司他5-15%包合材料10-20%基質70-80%穩定劑1%冷凝液適量優選地，按重量百分比記，各組分含量為：托匹司他10%包合材料15%基質75%穩定劑1%冷凝液適量其中，所述包合材料為β-環糊精；所述基質為聚乙二醇6000、泊洛沙姆或硬脂酸中的一種或幾種；所述穩定劑為磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉；所述冷凝液為液體石蠟。其中，所述基質優選為聚乙二醇6000、泊洛沙姆；優選地，聚乙二醇6000、泊洛沙姆的重量比為1：1。本專利技術的托匹司他滴丸可以按下述方法制備：(1)用80%乙醇為介質，按比例溶解托匹司他和包和材料，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離托匹司他包合物，幷將托匹司他包合物粉碎過100-200目篩；(2)將基質和穩定劑研磨混合均勻，在水溶上加熱熔融，并混勻；(3)將步驟（1）配好的托匹司他包合物加入在步驟（2）制備好的熔融物中，混勻，傾入斜液槽中，保持溫度65-75℃10分鐘；(4)將上述藥液滴入0-20℃的冷凝液中形成滴丸，吸附冷凝液，干燥滴丸，即得。本專利技術涉及的托匹司他滴丸具有以下有益效果：(1)質量穩定，增加藥物溶出度和生物利用度，提高藥物穩定性；(2)所選輔料常見，生產工藝簡單，所得產品圓整度好，質量穩定，適合大規模生產。具體實施方式下面結合實施例對本專利技術的具體實施方式作進一步描述，但這些實施例僅是范例性的，并不對本專利技術的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本專利技術的精神和范圍下可以對本專利技術技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本專利技術的保護范圍內。一種托匹司他滴丸的制備方法，包括以下步驟：(1)用80%乙醇為介質，按比例溶解托匹司他和包和材料，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離托匹司他包合物，幷將托匹司他包合物粉碎過100-200目篩；(2)將基質和穩定劑研磨混合均勻，在水溶上加熱熔融，并混勻；(3)將步驟（1）配好的托匹司他包合物加入在步驟（2）制備好的熔融物中，混勻，傾入斜液槽中，保持溫度65-75℃10分鐘；(4)將上述藥液滴入0-20℃的冷凝液中形成滴丸，吸附冷凝液，干燥滴丸，即得。實施例1-6托匹司他滴丸的制備按下述處方中的原輔料，按上述制備方法，制得托匹司他滴丸。其中，“/”代表未使用。試驗例1實施例1-6所得托匹司他滴丸的光滑圓整率及溶散時限測定根據《中國藥典》2015年版四部通則0108規定的方法檢測所制備的滴丸的光滑圓整率和溶散時限，測定結果見表1。表1實施例1-6所得托匹司他滴丸考察表從表1可以看出，實施例4的托匹司他滴丸光滑圓整率和溶散時限更佳，說明使用聚乙二醇6000和泊洛沙姆作為包衣的基質所制成的托匹司他滴丸效果優異。實施例7-11托匹司他滴丸的制備按下述處方中的原輔料，按上述制備方法，制得托匹司他滴丸。試驗例2實施例7-11所得的托匹司他滴丸光滑圓整率及溶散時限測定測定方法同試驗例1，測定結果見表2。表2實施例7-11所得托匹司他滴丸考察表從表2可知，實施例9的托匹司他滴丸光滑圓整率和溶散時限更佳，說明當基質聚乙二醇6000與泊洛沙姆的重量之比為1:1時，所制得的托匹司他滴丸相對于非此特定比例的滴丸具有更加優異的效果。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種托匹司他滴丸，由托匹司他包合物、基質和穩定劑組成，所述包合物包括托匹司他和包合材料，其特征在于，按重量百分比記，各組分含量為：托匹司他?????????10%包合材料?????????15%基質?????????????75%穩定劑???????????1%冷凝液???????????適量。

【技術特征摘要】
1.一種托匹司他滴丸，由托匹司他包合物、基質和穩定劑組成，所述包合物包括托匹司他和包合材料，其特征在于，按重量百分比記，各組分含量為：托匹司他10%包合材料15%基質75%穩定劑1%冷凝液適量。2.按照權利要求1所述的托匹司他滴丸，其特征在于所述包合材料為β-環糊精；所述基質為聚乙二醇6000、泊洛沙姆，且重量比為1：1；所述穩定劑為磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉；所述冷凝液為液體石蠟。3.制備權利要求1所述的托匹司他滴丸的方法，包括...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王明剛，陳陽生，臧云龍，劉曉霞，孫桂玉，
申請(專利權)人：青島正大海爾制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：山東,37