一種阿立哌唑片劑制造技術

本申請涉及一種阿立哌唑包合物片劑,先將阿立哌唑制備成包合物，然后再制備成片劑。本發明專利技術提供的阿立哌唑的特點是適于大規模生產的穩定性高、崩解速度快和生物利用度高。

Aripiprazole tablet

The invention relates to a kind of aripiprazole inclusion tablets, the aripiprazole prepared inclusion complexes, and then prepared into tablets. The aripiprazole provided by the invention is characterized by high stability, rapid disintegration and high bioavailability.

【技術實現步驟摘要】
一種阿立哌唑片劑
本申請涉及一種片劑，具體地，是阿立哌唑包合物片劑。
技術介紹
阿立哌唑，7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]-丁氧基}-3,4-二氫喹諾酮或7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]-丁氧基}-3,4-二氫-2(1H)-喹諾酮，是一種用于治療精神分裂癥的非典型的精神病藥(U.S.4,734,416和U.S.5,006,528)。精神分裂癥是一種以錯覺、幻覺和完全脫離他人的常見類型精神病。精神分裂癥的發作一般發生在16和25歲之間的年齡，并在全世界中影響1/100的個體。它比阿爾茨海默氏病、多發性硬化癥、胰島素依賴性糖賴病和肌肉萎縮癥更為盛行。早期診斷和治療可以導致恢復和結果的顯著改善。而且，早期治療介入可以避免昂貴的住院治療。阿立哌唑目前主要有片劑、膠囊、注射劑等劑型供臨床使用，這些劑型在胃腸道溶出度較差，生物利用度不高。CN101259100A公開了一種阿立哌唑制劑，其中將阿立哌唑制備成磷脂復合物，然后在制備成片劑、膠囊劑等多種劑型。然而這種制劑成本高、生物利用度低，不能很好地應用于臨床。而注射劑,口腔膜劑生產成本高,質量難以控制,對包裝運輸有較高要求,所以本專利技術提供一種適于大規模生產的穩定性高、崩解速度快和生物利用度高的阿立哌唑片劑來滿足市場需要。
技術實現思路
本專利技術為了解決現有阿立哌唑制劑生物利用度低的缺點，專利技術了阿立哌唑包合物片劑。包合物具有以下優點：掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩定性。申請人發現，現將阿立哌唑制備成包合物，再結合特定的輔料制備成片劑，具有穩定性高、崩解速度快和生物利用度高的優點。本申請提供一種阿立哌唑的片劑，其中包括：阿立哌唑包合物10-15份填充劑55-70份5%聚乙烯吡咯烷酮85%的乙醇溶液8-10份粘合劑5-15份崩解劑3-8份潤滑劑0.1-1份阿立哌唑包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為阿立哌唑，包合材料為羥丙基β環糊精。活性成分與包合材料的重量比例為1:5-1:20，優選1:10。實驗證明，α環糊精，β環糊精，羥丙基β環糊精制備得到的阿立哌唑包合物在崩解速度、穩定性、溶出度等方面效果遠遠次于羥基β環糊精制備得到的包合物。不同包合材料對阿立哌唑包合物的影響包合材料溶解速度(min)穩定性包合率α-環糊精18一般78%β-環糊精13一般83%羥基β-環糊精5良好97%羥丙基β-環糊精14一般89%試驗方法參照2010版中國藥典二部規定的方法。在本申請中，選用特定輔料制備阿立哌唑包合物片劑。其中所述填充劑為乳糖和微晶纖維素的組合物，二者重量比例為8:3，粘合劑選自甲基纖維素或者聚維酮，崩解劑為交聯聚維酮和低取代羥基纖維素的組合物，二者重量比例為2:7，潤滑劑選自微粉硅膠或者滑石粉。實驗證明，并非任意藥學常規輔料都適合制備阿立哌唑包合物片劑，選用此特定輔料制備得到的阿立哌唑包合物片劑在崩解速度、穩定性、溶出度等方面的效果遠遠好于其他輔料制備得到的阿立哌唑包合物片劑。阿立哌唑包合物的制備方法包括：（1）在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將阿立哌唑與羥基β環糊精反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或（2）以固體形式，將阿立哌唑與羥基β環糊精反應；或（3）阿立哌唑與羥基β環糊精反應進行高能研磨。本專利技術所述計量均為重量。優選地，片劑的處方為（按重量計）：阿立哌唑包合物10份預膠化淀粉和乳糖(二者重量比例為8:3)65份5%聚乙烯吡咯烷酮85%的乙醇溶液8份羧甲基纖維素3份交聯聚維酮和低取代羥丙基纖維素的組合物（二者重量比為：2:7）5份微粉硅膠0.2份實施例1處方阿立哌唑包合物：阿立哌唑:羥基β環糊精為1:5阿立哌唑包合物10份預膠化淀粉和乳糖(二者重量比例為8:3)65份5%聚乙烯吡咯烷酮85%的乙醇溶液8份羧甲基纖維素3份交聯聚維酮和低取代羥丙基纖維素的組合物（二者重量比為：2:7）5份微粉硅膠0.2份制備方法：1.按照下述方法制備阿立哌唑包合物：（1）在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將阿立哌唑與羥基β環糊精反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或（2）以固體形式，將阿立哌唑與羥基β環糊精反應；或（3）阿立哌唑與羥基β環糊精反應進行高能研磨。2.將阿立哌唑包合物粉碎過100目篩，將其余輔料粉碎過80目篩；準確稱取處方量的原輔料，混合均勻（微粉硅膠除外），3%聚乙烯吡咯烷酮95%的乙醇溶液制粒，18目篩整粒，40℃干燥。加入處方量的微粉硅膠，混合均勻，過18目篩，測定顆粒主藥含量，確定片重，壓片，即得。所得片劑分散時限為53秒。實施例2處方阿立哌唑包合物：阿立哌唑:羥基β環糊精為1:20阿立哌唑包合物10份預膠化淀粉和乳糖(二者重量比例為8:3)65份5%聚乙烯吡咯烷酮85%的乙醇溶液8份羧甲基纖維素3份交聯聚維酮和低取代羥丙基纖維素的組合物（二者重量比為：2:7）5份微粉硅膠或者滑石粉0.2份制備方法同上。所得片劑分散時限為56秒。實施例3處方阿立哌唑包合物：阿立哌唑:羥基β環糊精為1:10阿立哌唑包合物10份預膠化淀粉和乳糖(二者重量比例為8:3)65份5%聚乙烯吡咯烷酮85%的乙醇溶液8份羧甲基纖維素3份交聯聚維酮和低取代羥丙基纖維素的組合物（二者重量比為：2:7）5份微粉硅膠或者滑石粉0.2份制備方法同上。所得片劑分散時限為57秒。實施例4將實施例1所述阿立哌唑和羥基β環糊精在50%乙醇中充分研磨至形成均勻膏體，經真空干燥后得白色粉末，該粉末的水中溶解性能較未包合的阿立哌唑提高了24倍。對比實施例1阿立哌唑包合物：阿立哌唑:羥基β環糊精為1:10阿立哌唑包合物10份預膠化淀粉和乳糖(二者重量比例為1:1)65份5%聚乙烯吡咯烷酮85%的乙醇溶液8份羧甲基纖維素3份交聯聚維酮和低取代羥丙基纖維素的組合物（二者重量比為：2:7）5份微粉硅膠或者滑石粉0.2份制備方法同上。所得片劑分散時限為143秒。對比實施例2阿立哌唑包合物：阿立哌唑:羥基β環糊精為1:10阿立哌唑包合物10份預膠化淀粉和乳糖(二者重量比例為8:3)65份5%聚乙烯吡咯烷酮85%的乙醇溶液8份羧甲基纖維素3份交聯聚維酮和低取代羥丙基纖維素的組合物（二者重量比為：1:1）5份微粉硅膠或者滑石粉0.2份制備方法同上。所得片劑分散時限為178秒。對比實施例3阿立哌唑包合物：阿立哌唑:羥基β環糊精為1:10阿立哌唑包合物10份預膠化淀粉65份5%聚乙烯吡咯烷酮85%的乙醇溶液8份羧甲基纖維素3份低取代羥丙基纖維素5份微粉硅膠或者滑石粉0.2份制備方法同上。所得片劑分散時限為201秒。對比實施例4阿立哌唑包合物：阿立哌唑:羥基β環糊精為2:1阿立哌唑包合物10份預膠化淀粉65份5%聚乙烯吡咯烷酮85%的乙醇溶液8份羧甲基纖維素3份低取代羥丙基纖維素5份微粉硅膠或者滑石粉0.2份制備方法同上。所得片劑分散時限為142秒。試驗例1阿立哌唑片劑分散均勻性和體外溶出度測定（1）按照2010版中國藥典二部規定的方法，取實施例1、2及對比實施例1-6片劑各6片，置250ml燒杯中，加入約20℃的水100ml，振搖。得到分散時限如下表表1分散時限樣品分散時限（秒）樣品分散時限實施例153實施例本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種活性成分為阿立哌唑的片劑，其中阿立哌唑為包合物，包合材料為羥基β?環糊精，阿立哌唑與包合材料的重量比例為1:5?1:20。

【技術特征摘要】
1.一種活性成分為阿立哌唑的片劑，其中阿立哌唑為包合物，包合材料為羥基β-環糊精，阿立哌唑與包合材料的重量比例為1:5-1:20。2.如權利要求2所述的片劑，其中包括：阿立哌唑包合物10份預膠化淀粉和乳糖65份5%聚乙烯吡咯烷酮85%的乙醇溶液8份羧甲基纖維素3份交聯聚維酮和低取代羥丙基纖維素的組合物5份微粉硅膠或...

【專利技術屬性】
技術研發人員：嚴潔，
申請(專利權)人：天津市漢康醫藥生物技術有限公司，
類型：發明
國別省市：天津,12