一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法技術

本發明專利技術公開了一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步驟：S101、將甲苯加入化合物1中，然后在氮氣保護下加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁銨進行反應；S102、在氮氣保護下，用醋酸淬滅步驟S101中的反應溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；S103、將所得粗品加入異丙醇和2N硫酸溶液的混合溶液中進行沉淀；S104、過濾，洗滌及干燥后得到成品。本方法操作方便，產品的質量與收率均提高，節約成本，利于商業化生產。

A new preparation method of folding type in wheat Bujing 1

The invention discloses a preparation method of wheat Bujing% according to the new type, which comprises the following steps: S101, toluene was added into the compound 1, then under the protection of nitrogen added two (three trimethylsilyl) acetamide and four Butyl Ammonium fluoride reaction; S102, under the protection of nitrogen arc reaction step S101 in solution with acetic acid quenching, vacuum distillation to remove the solvent to obtain the crude product; S103, the precipitation of mixed solution of the crude product into isopropanol and 2N sulfate solution; S104, filtering, washing and drying to obtain the finished product. The method has the advantages of convenient operation, improved quality and yield, saving cost and favorable commercial production.

【技術實現步驟摘要】
一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法
本專利技術涉及一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法。
技術介紹
專利WO2005062897(同族專利US20050171080A1)報道了依折麥布晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和無定形及其制備方法。上述專利中宣稱晶型Ⅰ的特征2θ值為13.8±0.1、15.8±0.1、24.5±0.1、26.3±0.1。上述專利描述了一種由化合物1制備依折麥布晶型1(化合物2)的方法，如下：步驟1：將甲苯(187ml)加入化合物1(25g)中，然后加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(15.1ml)和氟化四丁銨(1.3g)，在25～35℃保持反應30～60分鐘；步驟2：用醋酸淬滅步驟1中的反應溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；步驟3：將步驟2所得粗品加入甲醇(38ml)和2N硫酸溶液(25ml)的混合溶液中，在25～35℃保持30～60分鐘使沉淀；步驟4：過濾，用甲醇(25ml)和水(25ml)洗滌，在25～35風℃干10～40小時得依折麥布晶型1。表一為化合物1和化合物2的化學式：表一：
技術實現思路
本專利技術的目的就是為了解決上述問題，提供一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，旨在減少依折麥布晶型Ⅰ的反應副產物，提高產品質量和收率。為了實現上述目的，本專利技術采用如下技術方案：一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，其特征在于，包括如下步驟：S101、將甲苯加入化合物1中，然后在氮氣保護下加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁銨進行反應；S102、在氮氣保護下，用醋酸淬滅步驟S101中的反應溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；S103、將所得粗品加入異丙醇和2N硫酸溶液的混合溶液中進行沉淀；S104、過濾，洗滌及干燥后得到成品。進一步：步驟S101中，甲苯與化合物1的體積重量比為7-9L/kg，雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁銨的體積重量比為49-50L/kg。進一步：步驟S101中，反應溫度為28-32℃，反應時間為160-200分鐘。進一步：步驟S102中，按體積計醋酸添加量為步驟S101中甲苯添加量的0.01-0.015倍。進一步：步驟S103中，異丙醇和2N硫酸溶液的體積比為9.5-10.2。進一步：步驟S103中，溫度為25～35℃，時間為30～60。進一步：步驟S104中，異丙醇和水的體積比為0.18-0.22。進一步：步驟S104中，干燥時間45～50℃，干燥時間5-7小時。與現有技術相比，本專利技術具有如下有益效果：本方法操作方便，產品的質量與收率均提高，節約成本，利于商業化生產。附圖說明圖1為實施例一中依折麥布晶型Ⅰ的X射線粉末衍射圖。圖2為實施例一中依折麥布晶型Ⅰ的X射線粉末衍射圖特征峰列表。具體實施方式一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步驟：S101、將甲苯加入化合物1中，然后在氮氣保護下加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁銨進行反應；S102、在氮氣保護下，用醋酸淬滅步驟S101中的反應溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；S103、將所得粗品加入異丙醇和2N硫酸溶液的混合溶液中進行沉淀；S104、過濾，洗滌及干燥后得到成品。步驟S101中，甲苯與化合物1的體積重量比為7-9L/kg，雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁銨的體積重量比為49-50L/kg。步驟S101中，反應溫度為28-32℃，反應時間為160-200分鐘。步驟S102中，按體積計醋酸添加量為步驟S101中甲苯添加量的0.01-0.015倍。步驟S103中，異丙醇和2N硫酸溶液的體積比為9.5-10.2。步驟S103中，溫度為25～35℃，時間為30～60。步驟S104中，異丙醇和水的體積比為0.18-0.22。步驟S104中，干燥時間45～50℃，干燥時間5-7小時。實施例一：制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步驟，S101：將甲苯(240L)加入化合物1(30kg)中，然后在氮氣保護下加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(19.8L)和氟化四丁銨(0.40Kg)，在30℃保持反應180分鐘；S102：在氮氣保護下，用醋酸(3.0L)淬滅步驟1中的反應溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；S103：將所得粗品加入異丙醇(150L)和2N硫酸溶液(15.2L)的混合溶液中，在25～35℃保持30～60分鐘使沉淀；S104：過濾，用異丙醇(5.0L)和水(25.0L)洗滌，在45～50℃干燥6小時得依折麥布晶型1。本專利技術中，將反應釜與氮氣鋼瓶連接，在加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(19.8L)和氟化四丁銨(0.40Kg)時，打開鋼瓶閥門并一直通入氮氣至用醋酸淬滅反應溶液。終產品的干燥步驟中，將干燥溫度升溫至45～50℃，干燥時間從10～40小時縮短至6小時。產品收率(w/w)：從約35％提高至85％；終產品純度(HPLC法)：≥99.0％；終產品水分(KF法)：≤0.1％。表二為本方法制備的產品與文獻所得產品2θ值對比：表二：實施例二：制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步驟，S101：將甲苯(230L)加入化合物1(25kg)中，然后在氮氣保護下加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(17.5L)和氟化四丁銨(0.35Kg)，在28℃保持反應160分鐘；S102：在氮氣保護下，用醋酸(2.53L)淬滅步驟1中的反應溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；S103：將所得粗品加入異丙醇(138L)和2N硫酸溶液(14L)的混合溶液中，在25～35℃保持30～60分鐘使沉淀；S104：過濾，用異丙醇(4.0L)和水(21.0L)洗滌，在45～50℃干燥5小時得依折麥布晶型1。實施例三：制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步驟，S101：將甲苯(250L)加入化合物1(35kg)中，然后在氮氣保護下加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(22.3L)和氟化四丁銨(0.45Kg)，在32℃保持反應200分鐘；S102：在氮氣保護下，用醋酸(3.75L)淬滅步驟1中的反應溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；S103：將所得粗品加入異丙醇(160L)和2N硫酸溶液(16.5L)的混合溶液中，在25～35℃保持30～60分鐘使沉淀；S104：過濾，用異丙醇(5.5L)和水(30.0L)洗滌，在45～50℃干燥7小時得依折麥布晶型1。以上所述僅為本專利技術的優選實施方式，本專利技術的保護范圍并不僅限于上述實施方式，凡是屬于本專利技術原理的技術方案均屬于本專利技術的保護范圍。對于本領域的技術人員而言，在不脫離本專利技術的原理的前提下進行的若干改進，這些改進也應視為本專利技術的保護范圍。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，其特征在于，包括如下步驟：S101、將甲苯加入化合物1中，然后在氮氣保護下加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁銨進行反應；S102、在氮氣保護下，用醋酸淬滅步驟S101中的反應溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；S103、將所得粗品加入異丙醇和2N硫酸溶液的混合溶液中進行沉淀；S104、過濾，洗滌及干燥后得到成品。

【技術特征摘要】
1.一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，其特征在于，包括如下步驟：S101、將甲苯加入化合物1中，然后在氮氣保護下加入雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁銨進行反應；S102、在氮氣保護下，用醋酸淬滅步驟S101中的反應溶液，減壓蒸餾除去溶劑得粗品；S103、將所得粗品加入異丙醇和2N硫酸溶液的混合溶液中進行沉淀；S104、過濾，洗滌及干燥后得到成品。2.根據權利要求1所述的一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，其特征在于：步驟S101中，甲苯與化合物1的體積重量比為7-9L/kg，雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁銨的體積重量比為49-50L/kg。3.根據權利要求2所述的一種制備依折麥布晶型Ⅰ的新方法，其特征在于：步驟S101中，反應溫度為28-32℃，反應時間為16...

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳良強，徐艷梅，彭志紅，朱曉娟，劉朝霞，王進，鄭云麗，
申請(專利權)人：上海華源醫藥科技發展有限公司，
類型：發明
國別省市：上海,31