一種治療肝損傷的藥物組合物制造技術

本發明專利技術涉及一種治療肝損傷的藥物組合物，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可以接受的載體：

Pharmaceutical composition for treating liver injury

The present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of liver injury comprising a compound in the lower form or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier:

【技術實現步驟摘要】
一種治療肝損傷的藥物組合物
本專利技術涉及醫藥領域，具體的說，本專利技術涉及一種治療肝損傷的藥物組合物。
技術介紹
免疫性肝損傷(包括自身免疫性肝炎)是由于患者肝臟的免疫耐受性減退，引起的一種不能自然痊愈的肝炎。關于自身免疫性肝炎的發病機制，最新觀點認為，機體在易感性基因的作用下，受環境因素、藥物或感染因子的誘導而發病，由于產生肝細胞膜自身靶抗原，機體免疫功能失調，以及肝臟本身免疫耐受性減退，導致肝損傷。目前對免疫性肝損傷的臨床治療還缺乏特效的藥物，迫切需要研制新藥進行治療。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種治療肝損傷的藥物組合物。為了實現本專利技術的目的，本專利技術提供一種治療肝損傷的藥物組合物，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可以接受的載體：優選地，所述藥物組合物可以制成丸劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。本專利技術還提供化合物在制備治療肝損傷的藥物中的用途，所述化合物具有下列結構：本專利技術藥物能有效減輕免疫性肝損傷的癥狀，保肝護肝，為免疫性肝損傷患者帶來極大的健康效益。附圖說明圖1是本專利技術藥物對肝組織病理學的影響。A正常組；B模型組；C陽性對照組；D低劑量組；E中劑量組；F高劑量組具體實施方式下面結合本專利技術藥物對刀豆蛋白A所致免疫性肝損傷小鼠的肝臟指數、脾臟指數、肝臟組織病理學變化，對免疫性肝損傷小鼠血清中ALT、AST、NO含量的影響，對免疫性肝損傷小鼠肝臟勻漿中SOD、MDA水平的影響對本專利技術做進一步的詳細說明，所述是對本專利技術的解釋而不是限定。實驗例1本專利技術藥物的表征1H-NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.66-1.76(m,1H)、2.03-2.14(m,1H)、2.56-2.67(m,1H)、3.21-3.25(m,2H)、3.47-3.54(m,2H)、3.59-3.64(m,1H)、3.74-3.81(m,1H)、3.86-3.95(m,2H)、4.31-4.36(m,2H)、7.10-7.14(m,2H)、7.32-7.37(m,1H)、7.41-7.46(m,1H)、7.69-7.85(m,4H)、8.14-8.20(m,2H)、8.52-8.54(m,1H).實驗例2本專利技術藥物對于免疫性肝損傷的治療效果將實驗動物隨機均分為正常組、模型組、陽性對照組、本專利技術藥物高、中、低劑量組，每組20只。正常組與模型組小鼠每天灌胃生理鹽水20mL·kg-1；陽性對照組小鼠灌胃0.02g·kg-1陽性對照藥物聯苯雙酯；本專利技術藥物高、中、低劑量組分別灌胃0.04g·kg-1、0.02g·kg-1、0.01g·kg-1本專利技術藥物。每天一次，共給藥8d，末次給藥1h后，除正常組外，其余各組小鼠均一次性尾靜脈注射刀豆蛋白A30mg·kg-1。禁食不禁水8h后稱量小鼠體重，摘眼球采血，分離血清，測定ALT(谷氨轉氨酶)、AST(谷草轉氨酶)、NO水平；摘眼球取血后，脫頸處死，取肝臟、脾臟，計算臟器系數(臟器質量/體重×100％)；取部分肝臟組織制備成10％的肝勻漿，3000r·min-1離心10～15min，取上清液，測定SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(丙二醛)含量。取上述肝臟組織(肝左葉)置于10％甲醛溶液(PBS配制)固定，HE染色，鏡檢。統計學處理數據用SPSS17.0軟件進行方差分析及獨立樣本t檢驗，結果用差表示，P<0.05為具有統計學意義。本專利技術藥物對刀豆蛋白A致免疫性肝損傷小鼠肝脾指數的影響與正常組比較，模型組小鼠的肝臟、脾臟指數明顯升高(P<0.01)，提示造模成功；與模型組比較，本專利技術藥物各組均能顯著降低小鼠肝脾臟器指數，其中高劑量組與模型組比較具有極顯著差異(P<0.01)。見下表。注:與模型組比較1)P<0.05，2)P<0.01。本專利技術藥物對刀豆蛋白A致免疫性肝損傷小鼠血清中ALT、AST、NO含量的影響結果見下表。注:與模型組比較1)P<0.05，2)P<0.01。與正常組比較，模型組小鼠血清中ALT、AST及NO含量顯著升高(P<0.01)，說明造模成功。與模型組比較，本專利技術藥物各組小鼠血清中ALT、AST及NO含量均顯著性降低(P<0.01,P<0.05)。其中高劑量組藥效最佳，說明本專利技術藥物不僅對小鼠起到了保肝降酶的作用，并且在肝臟發生病變時能迅速調節免疫，減少炎癥介質等毒害物質的釋放，從而減輕肝臟炎性細胞的浸潤。本專利技術藥物對刀豆蛋白A致免疫性肝損傷小鼠肝臟勻漿中SOD、MDA水平的影響結果見下表。注:與模型組比較1)P<0.05，2)P<0.01。模型組小鼠肝勻漿中SOD活性較正常組顯著降低(P<0.01)；MDA含量顯著升高(P<0.01)，說明造模成功。本專利技術藥物各組均能顯著升高免疫性肝損傷小鼠肝臟勻漿SOD活性，降低小鼠肝臟勻漿中MDA含量(P<0.01，P<0.05)，具有清除氧自由基、增強機體抗氧化的能力，從而保護肝細胞生物膜，避免或減少肝細胞核固縮或崩解。本專利技術藥物對肝組織病理學影響光鏡下正常組小鼠肝組織結構完整，肝細胞以中央靜脈為中心向四周呈條索狀、放射狀整齊排列，肝小葉結構完整，肝細胞分界清，細胞核1～2個，呈圓形、類圓形，位于細胞中央，胞質豐富，肝竇排列規則，匯管區清晰。模型組小鼠肝小葉結構基本清晰，肝竇擴張充血，肝細胞胞質內有空泡狀的物質，將肝細胞的細胞核擠壓到細胞一側；肝細胞結構不清晰，細胞核濃縮深染，胞漿分界不清，呈蛋白樣的均質紅染。本專利技術藥物各組小鼠肝組織結構完整，病變主要以肝細胞水腫、脂肪、壞死為主，肝細胞損傷程度較模型組明顯減輕。高劑量組肝細胞水腫與炎性浸潤較陽性對照組輕。低、中劑量組肝細胞損傷程度明顯較高劑量組重。見圖1。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種治療肝損傷的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可以接受的載體：

【技術特征摘要】
1.一種治療肝損傷的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可以接受的載體：2.根據權利要求1所述的治療肝損傷...

【專利技術屬性】
技術研發人員：孔霞，陳艷，王彩云，
申請(專利權)人：孔霞，
類型：發明
國別省市：廣東,44