一種青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測方法，包括采集熱毒寧注射液大生產(chǎn)中不同批次的青蒿金銀花醇沉濃縮液樣本；測定青蒿金銀花醇沉濃縮液樣品中的關(guān)鍵指標(biāo)；采集青蒿金銀花醇沉濃縮液液樣本的近紅外光譜圖；選擇合適的光譜預(yù)處理方法和建模波段，分別建立定量校正模型，以模型交叉驗證相關(guān)系數(shù)、交叉驗證均方根誤差、預(yù)測值與離線檢測值的相對偏差評價指標(biāo)考察模型性能，建立青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測方法。本發(fā)明專利技術(shù)引入近紅外光譜技術(shù)建立青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣品定量校正模型，快速定量檢測青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣品中新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、密度的變化，所建立的分析方法快速、綠色、能夠應(yīng)用于生產(chǎn)過程在線檢測。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于近紅外快速檢測領(lǐng)域，具體涉及一種青蒿金銀花醇沉濃縮過程4種指標(biāo)快速定量檢測方法。背景知識熱毒寧注射液是江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司獨家生產(chǎn)的中藥注射劑品種，處方由青蒿、金銀花、梔子三味藥材組成，臨床主要用于外感風(fēng)熱所致感冒、咳嗽，癥見高熱、微惡風(fēng)寒、頭痛身痛、咳嗽、痰黃；上呼吸道感染、急性支氣管炎見上述證候者。自2005年上市以來，由于其在治療上呼吸道感染、急性支氣管炎所致的高熱方面有確切的療效，得到廣大患者和臨床使用單位的認(rèn)可。青蒿金銀花醇沉液濃縮工序是熱毒寧注射液生產(chǎn)過程中關(guān)鍵控制點，濃縮液的質(zhì)量是影響后續(xù)純化效果的關(guān)鍵，如果濃縮液質(zhì)量出現(xiàn)較大波動，純化后得到的中間體質(zhì)量就無法保證，繼而影響到熱毒寧注射液最終成品的安全性、質(zhì)量可控性。因此嚴(yán)格控制青金醇沉濃縮過程關(guān)鍵指標(biāo)波動范圍對于提升熱毒寧注射液生產(chǎn)過程質(zhì)量控制水平有著重要的科學(xué)意義近紅外光譜技術(shù)(NIR)作為一種快速的過程分析技術(shù)已被廣泛的應(yīng)用于石油、食品等領(lǐng)域。近年來在中藥制藥過程在線監(jiān)測和控制中也得到了廣泛的應(yīng)用。近紅外光譜技術(shù)有以下優(yōu)點：(1)綠色，環(huán)保，不破壞樣品(2)檢測快速，信息豐富(3)高準(zhǔn)確度(4)能夠在線檢測。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的、效率高、檢測效果好的青蒿金銀花快速定量檢測方法。本專利技術(shù)所要解決的技術(shù)問題是通過以下的技術(shù)方案來實現(xiàn)的。本專利技術(shù)是一種青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測方法，其特點，該方法包括如下步驟：(1)采集熱毒寧注射液大生產(chǎn)中不少于5個不同批次的青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣本；(2)測定各個不同批次的青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣本的4個關(guān)鍵的質(zhì)控指標(biāo)：新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、密度；(3)采集各個不同批次的青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣本的近紅外透射光譜圖；(4)選取總批次的70-90％并按四舍五入取整數(shù)個批次為校正集，采用偏最小二乘法建立青蒿金銀花醇沉濃縮過程中4個質(zhì)控指標(biāo)的近紅外定量校正模型，并利用該模型實現(xiàn)對剩余的驗證集批次的青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣本進(jìn)行濃度檢測；實現(xiàn)青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測目的。本專利技術(shù)所述的一種青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測方法，其進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案是：步驟(1)中：采集熱毒寧注射液大生產(chǎn)中9-20個不同批次的青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣本。本專利技術(shù)所述的一種青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測方法，其進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案是：步驟(4)中：選取總批次的80％并按四舍五入整數(shù)個批次為校正集。本專利技術(shù)所述的一種青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測方法，其進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案是：步驟(1)中熱毒寧注射液醇沉上清液濃縮過程為減壓濃縮過程，樣本取樣采用負(fù)壓取樣方式，所有樣本均從減壓濃縮罐下層同一位置采集。本專利技術(shù)所述的一種青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測方法，其進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案是：步驟(1)中金銀花青蒿醇沉濃縮過程取樣方式為濃縮開始后前1小時每隔20min取樣一次，第二小時小時后每隔10min取樣一次，第三小時后每隔5min取樣一次，取樣量不少于10g，直至濃縮結(jié)束。本專利技術(shù)所述的一種青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測方法，其進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案是：步驟(2)所述新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸的高效液相色譜法的樣品預(yù)處理方法為：稱取金青醇沉濃縮液0.45g-0.55g，精密稱定，置于50mL容量瓶中，50％甲醇定容，搖勻，5000rpm-20000rpm離心3-10min，取上清液，即得；色譜條件為：phenomenexLunaC18，250×4.6mm，5μm；0.1％磷酸水為流動相A，甲醇為流動相B，梯度洗脫，洗脫條件見表1；流速：0.8mL/min-1.0mL/min；柱溫30℃；檢測波長為324nm，進(jìn)樣量為10μL。本專利技術(shù)所述的一種青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測方法，其進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案是：步驟(2)所述新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸的高效液相色譜法的樣品預(yù)處理方法為：稱取金青醇沉濃縮液0.5g，精密稱定，置于50mL容量瓶中，50％甲醇定容，搖勻，20000rpm離心10min，取上清液，即得；色譜條件為：phenomenexLunaC18，250×4.6mm，5μm；0.1％磷酸水為流動相A，甲醇為流動相B，梯度洗脫，洗脫條件見表1；流速：0.8mL/min；柱溫30℃；檢測波長為324nm，進(jìn)樣量為10μL；表1梯度洗脫條件。本專利技術(shù)所述的一種青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測方法，其進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案是：步驟(3)中：直接在線采集樣本近紅外光譜圖，采集方式為透射法，光譜范圍4000～12800cm-1，分辨率2cm-1，采用空氣為背景對照；每個樣品采集3張光譜，取平均光譜值作為樣品的近紅外的近紅外光譜圖。本專利技術(shù)所述的一種青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測方法，其進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案是：步驟(4)中：以新綠原酸濃度為指標(biāo)建立的定量校正模型的預(yù)處理方法選擇一階導(dǎo)數(shù)加17點平滑，主成分?jǐn)?shù)選擇9，建模波段選擇7502～5446.2cm-1；以綠原酸濃度為指標(biāo)建立的定量校正模型的預(yù)處理方法選擇一階導(dǎo)數(shù)加17點平滑，主成分?jǐn)?shù)選擇6，建模波段選擇7502～5446.2cm-1；以隱綠原酸濃度為指標(biāo)建立的定量校正模型的預(yù)處理方法選擇減去一條直線，主成分?jǐn)?shù)選擇10，建模波段選擇9403.6～5446.2cm-1；以密度為指標(biāo)建立的定量校正模型的預(yù)處理方法選擇一階導(dǎo)數(shù)加減去一條直線加17點平滑，主成分?jǐn)?shù)選擇5，建模波段選擇9403.6～5446.2cm-1。建立的新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、密度4個指標(biāo)的定量校正模型交叉驗證相關(guān)系數(shù)R2分別為95.45％、97.52％、96.91％、97.88％；交叉驗證均方根誤差RMSECV分別為0.233、0.692、0.258、0.00991。采用建立的定量校正模型對醇沉濃縮過程在線樣品進(jìn)行分析，模型預(yù)測值與離線檢測值的平均相對偏差RSEP為3.519％，3.778％，3.895％，0.532％。本專利技術(shù)方法中優(yōu)選的青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣本的指標(biāo)測定方法如下：(1)新綠原酸、綠原酸及隱綠原酸含量測定方法色譜條件phenomenexLunaC18(250×4.6mm，5μm)；0.1％磷酸水為流動相A，甲醇為流動相B，梯度洗脫，洗脫條件見下表1；流速：0.8ml/min；柱溫30℃；檢測波長為324nm，進(jìn)樣量為10μL。表1梯度洗脫條件時間(分鐘)流動相A(％)流動相B(％)08515107525306535605050標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制，分別精密稱取新綠原酸3.45mg、綠原酸18.57mg、隱綠原酸8.74mg置25mL量瓶中，加50％甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得混合對照品溶液。對混合對照品進(jìn)行0倍、2.5倍、5倍、10倍、20倍、40倍稀釋，分別精密吸取上述系列對照品溶液各10μL，注入高效液相色譜儀，測定，以對照品濃度(μg/mL)為橫坐標(biāo)(X)，峰面積為縱坐標(biāo)(Y)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。新綠原酸回歸方程Y＝0.5780-0.4697，r＝0.9999，線性范圍3.45μg/ml～138.0μg/ml，綠原酸回歸方程Y＝0.7421X-0.8577，r＝0.9998，線性范圍18.57μg本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點】
一種青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：（1）采集熱毒寧注射液大生產(chǎn)中不少于5個不同批次的青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣本；（2）測定各個不同批次的青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣本的4個關(guān)鍵的質(zhì)控指標(biāo)：新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、密度；（3）采集各個不同批次的青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣本的近紅外透射光譜圖；（4）選取總批次的70－90%并按四舍五入取整數(shù)個批次為校正集，采用偏最小二乘法建立青蒿金銀花醇沉濃縮過程中4個質(zhì)控指標(biāo)的近紅外定量校正模型，并利用該模型對剩余批次即驗證集樣品中4個質(zhì)控指標(biāo)進(jìn)行預(yù)測；達(dá)到青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測的目的。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：（1）采集熱毒寧注射液大生產(chǎn)中不少于5個不同批次的青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣本；（2）測定各個不同批次的青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣本的4個關(guān)鍵的質(zhì)控指標(biāo)：新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、密度；（3）采集各個不同批次的青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣本的近紅外透射光譜圖；（4）選取總批次的70－90%并按四舍五入取整數(shù)個批次為校正集，采用偏最小二乘法建立青蒿金銀花醇沉濃縮過程中4個質(zhì)控指標(biāo)的近紅外定量校正模型，并利用該模型對剩余批次即驗證集樣品中4個質(zhì)控指標(biāo)進(jìn)行預(yù)測；達(dá)到青蒿金銀花醇沉濃縮過程快速定量檢測的目的。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：步驟（1）中：采集熱毒寧注射液大生產(chǎn)中9－20個不同批次的青蒿金銀花醇沉濃縮過程樣本。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：步驟（4）中：選取總批次的80%并按四舍五入整數(shù)個批次為校正集。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：步驟（1）中熱毒寧注射液醇沉上清液濃縮過程為減壓濃縮過程，樣本取樣采用負(fù)壓取樣方式，所有樣本均從減壓濃縮罐下層同一位置采集。5.根據(jù)權(quán)利要求1－4中任何一項所述的方法，其特征在于：步驟（1）中金銀花青蒿醇沉濃縮過程取樣方式為濃縮開始后前1小時每隔20min取樣一次，第二小時后每隔10min取樣一次，第三小時后每隔5min取樣一次，取樣量不少于10g，直至濃縮結(jié)束。6.根據(jù)權(quán)利要求1－4中任何一項所述的方法，其特征在于：步驟（2）所述新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸的高效液相色譜法的樣品預(yù)處理方法為：稱取金青醇沉濃縮液0.45g－0.55g，精密稱定，置于50mL容量瓶中，50%甲醇定容，搖勻，5000rpm－20000rpm離心3－10min，取上清液，即得；色譜條件為：phenomenexLunaC18，250×4.6mm，5μm；0.1%磷酸水為流動相A，甲醇為流動相B，梯度洗脫，洗脫條件見表1；流速：0.8mL/min－1.0mL/min；柱溫30℃；檢測波長為324nm，進(jìn)樣量為10μL...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：蕭偉，王永香，王秀海，米慧娟，劉莉莉，吳云，畢宇安，丁崗，王振中，
申請(專利權(quán))人：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：江蘇;32
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