一種3D打印燈盞花素口崩片及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種3D打印燈盞花素口崩片及其制備方法，按重量百分比計(jì)算，將燈盞花素10?30％、糊精30％?60％、微晶纖維素25?40％、聚維酮10?15％、微粉硅膠0?0.5％、矯味劑0?0.5％混合均勻，裝入粉末盒中；將黏合劑裝入墨盒中；根據(jù)預(yù)先設(shè)定好的參數(shù)，建模，并導(dǎo)入3D打印快速成型機(jī)的控制系統(tǒng)中；控制系統(tǒng)輸出指令，打印燈盞花素口崩片；待分散片黏結(jié)和干燥后取出即得。本發(fā)明專利技術(shù)采用3DP技術(shù)打印的燈盞花素口崩片具有工藝簡單、崩解速度更快、生物利用度更高、服用更方便等特點(diǎn)，在口腔唾液中即可崩解，特別適合于老年人及吞服困難的患者；同時(shí)起效更快，達(dá)到冠心病、心絞痛等急性發(fā)作疾病的治療要求，而且可以實(shí)現(xiàn)個(gè)性化給藥和精準(zhǔn)治療。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥制劑
，具體為一種3D打印燈盞花素口崩片及其制備方法。
技術(shù)介紹
我國心血管病現(xiàn)患人數(shù)達(dá)2.9億人，每5個(gè)成年人就有1人患心血管病，每10秒鐘就有1人死于心血管病。心血管病占居民疾病死亡構(gòu)成的40％以上，高于腫瘤及其他疾病，為我國居民的首位死因，而心血管病患病率及死亡率仍處于上升階段。隨著心腦血管疾病患病人群的增加，心腦血管用藥已成為世界醫(yī)藥市場(chǎng)第一大類藥品。燈盞花素(Breviscapine)是從菊科植物短亭飛蓬[Erigeronbreviscapus(Vant.)Hand.－Mazz.]的干燥全草—燈盞花中提取的黃酮類有效成分，主要成分是燈盞乙素和少量燈盞甲素。燈盞花素具有廣泛、確切的藥理活性，如抗組織缺血再灌注的損傷、抗血栓、增加血流量、改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、降低血黏度、調(diào)節(jié)血脂、抗氧化等藥理作用。自20世紀(jì)70代末首次分離得到以來已被制成各種劑型，如片劑(普通片、咀嚼片、分散片)、滴丸、注射劑等，廣泛用于中風(fēng)后遺癥，冠心病，心絞痛等相關(guān)疾病的治療，取得了較好的臨床療效。粉液三維印刷(3DP)技術(shù)是在上個(gè)世紀(jì)80年代末由麻省理工學(xué)院開發(fā)的一種快速成型技術(shù)，這種技術(shù)采用液體把多層的粉狀物黏合在一起形成三維結(jié)構(gòu)。具體的說，該技術(shù)先鋪設(shè)一層薄薄的藥粉，然后再在選定區(qū)域噴上液滴，液滴與粉末的相互作用會(huì)使材料在微觀層面上黏結(jié)在一起；然后再鋪上一層藥粉。如此反復(fù)進(jìn)行，直至完成藥片的打印。相對(duì)傳統(tǒng)的壓片技術(shù)，采用該技術(shù)制備的藥片具有多孔結(jié)構(gòu)，“就算是一小口水也能使藥片快速分散”，從而使藥片方便吞咽并快速起效。2015年8月，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)全球首個(gè)3D打印藥物Spritam(左乙拉西坦，或Levetiracetam)速溶片上市，標(biāo)志著3D打印成為一種新的制劑加工技術(shù)。口崩片是一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑。服用該類制劑時(shí)不需用水或只需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面遇唾液迅速崩解，借吞咽動(dòng)作入胃起效。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種工藝簡單、崩解時(shí)間短、起效速度快、適合吞咽困難患者的3D打印燈盞花素口崩片。本專利技術(shù)的另一個(gè)目的在于提供上述燈盞花素口崩片的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采用如下技術(shù)方案：本專利技術(shù)的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種3D打印燈盞花素口崩片，其特征在于：按重量百分比計(jì)算，其配方包含以下組分：燈盞花素10-30％、糊精30％-60％、微晶纖維素25-40％、聚維酮10-15％、微粉硅膠0-0.5％、矯味劑0-0.5％，由3D打印而成。按重量百分比計(jì)算，其配方包含以下組分：燈盞花素10-20％、糊精30％-50％、微晶纖維素28-35％、聚維酮10-12％、微粉硅膠0-0.5％、矯味劑0-0.5％。按重量百分比計(jì)算，其配方包含以下組分：燈盞花素13.5％、糊精44％、微晶纖維素32％、聚維酮10％、微粉硅膠0.5％。所述的微晶纖維素采用微晶纖維素PH101。所述的聚維酮采用聚維酮K30。所述的矯味劑為三氯蔗糖、甜菊素、阿斯帕坦、麥力甜或香精。一種3D打印燈盞花素口崩片的制備方法，其特征在于包括以下步驟：(1)按重量百分比計(jì)算，將燈盞花素10-30％、糊精30％-60％、微晶纖維素25-40％、聚維酮10-15％、微粉硅膠0-0.5％、矯味劑0-0.5％按比例混合均勻，作為藥粉裝入3D打印快速成型機(jī)的粉末盒中；(2)將黏合劑裝入墨盒中；(3)根據(jù)預(yù)先設(shè)定好的參數(shù)，建模，并導(dǎo)入3D打印快速成型機(jī)的控制系統(tǒng)中；(4)控制系統(tǒng)輸出指令，控制3D打印快速成型機(jī)打印燈盞花素口崩片：鋪粉裝置先在粉床上鋪一層的藥粉，然后在選定區(qū)域噴涂黏合劑，為分散片的第一層，隨后鋪粉裝置鋪第二層粉末，如此逐層打印，層層疊加，直至完成分散片的打印；(5)待分散片黏結(jié)和干燥后取出，清掃周圍殘留粉末，即得。所述步驟(3)的參數(shù)中，分散片三維參數(shù)為：直徑5-12mm、厚度2-5mm、層數(shù)15-50層、層高0.1-0.2mm，黏合劑參數(shù)為：噴涂速率3.5-4.5nL×10-14kz、噴涂次數(shù)1-3次。所述的黏合劑為水、30％～75％乙醇溶液、淀粉漿、聚維酮的水或乙醇溶液。本專利技術(shù)的有益效果：采用3DP技術(shù)打印的燈盞花素口崩片具有工藝簡單、崩解速度更快、生物利用度更高、服用更方便等特點(diǎn)，在口腔唾液中即可崩解，特別適合于老年人及吞服困難的患者；同時(shí)起效更快，達(dá)到冠心病、心絞痛等急性發(fā)作疾病的治療要求。而且，相對(duì)現(xiàn)有的技術(shù)，3D打印技術(shù)可以根據(jù)患者的個(gè)體差異、病證的輕重緩急量身定制適合于患者的劑量，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化給藥和精準(zhǔn)治療，從而減少患者服用片數(shù)，使藥物制劑發(fā)揮最大療效，并使藥物毒副作用降到最低。具體實(shí)施方式本專利技術(shù)是一種3D打印燈盞花素口崩片，按重量百分比計(jì)算，其配方包含以下組分：燈盞花素10-30％、糊精30％-60％、微晶纖維素25-40％、聚維酮10-15％、微粉硅膠0-0.5％、矯味劑0-0.5％，由3D打印而成。較優(yōu)選的，按重量百分比計(jì)算，其配方包含以下組分：燈盞花素10-20％、糊精30％-50％、微晶纖維素28-35％、聚維酮10-12％、微粉硅膠0-0.5％、矯味劑0-0.5％。最優(yōu)選的，按重量百分比計(jì)算，其配方包含以下組分：燈盞花素13.5％、糊精44％、微晶纖維素32％、聚維酮10％、微粉硅膠0.5％。優(yōu)選的，微晶纖維素采用微晶纖維素PH101。微晶纖維素PH101為由纖維素部分水解而制得的晶體粉末。微晶纖維素對(duì)藥物的容納量較大，常作為稀釋劑使用。微晶纖維素還具有良好的流動(dòng)性和崩解作用，遇水可迅速崩解形成均勻的混懸液，具有崩解劑和混懸劑雙重作用。優(yōu)選的，聚維酮采用聚維酮K30。聚維酮K30(PVPK30)是由N-乙烯基吡咯烷酮(簡稱NVP)經(jīng)自由基聚合而成，平均分子量為5萬。聚維酮為優(yōu)良的黏合劑，作為黏合劑，水溶液、醇溶液或固體粉末都可應(yīng)用。聚維酮具有親水性，易濕潤、滲入，片劑易崩解，有利于藥物的溶出。優(yōu)選的，矯味劑為三氯蔗糖、甜菊素、阿斯帕坦、麥力甜或香精等。一種3D打印燈盞花素口崩片的制備方法，其特征在于包括以下步驟：(1)按重量百分比計(jì)算，將燈盞花素10-30％、糊精30％-60％、微晶纖維素25-40％、聚維酮10-15％、微粉硅膠0-0.5％、矯味劑0-0.5％按比例混合均勻，作為藥粉裝入3D打印快速成型機(jī)的粉末盒中；(2)將黏合劑裝入墨盒中；其中所述的黏合劑為水、30％～75％乙醇溶液、淀粉漿、聚維酮的水或乙醇溶液；(3)根據(jù)預(yù)先設(shè)定好的參數(shù)，建模，并導(dǎo)入3D打印快速成型機(jī)的控制系統(tǒng)中；(4)控制系統(tǒng)輸出指令，控制3D打印快速成型機(jī)打印燈盞花素口崩片：鋪粉裝置先在粉床上鋪一層厚度為0.1-0.2mm的藥粉，然后在選定區(qū)域噴涂黏合劑，為分散片的第一層，隨后鋪粉裝置鋪第二層粉末，如此逐層打印，層層疊加，直至完成分散片的打印；(5)待分散片黏結(jié)和干燥后取出，清掃周圍殘留粉末，即得。優(yōu)選的，步驟(3)所述參數(shù)如下：下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)作進(jìn)一步的說明，但并不作為限定本專利技術(shù)的保護(hù)范圍。實(shí)施例1本實(shí)施例的3D打印燈盞花素口崩片處方如下：本實(shí)施例的3D打印參數(shù)如下：制備方法如下：1.將燈盞花素、糊精、微晶纖維素PH101、聚維酮K30、微粉硅膠本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種3D打印燈盞花素口崩片，其特征在于：按重量百分比計(jì)算，其配方包含以下組分：燈盞花素10?30％、糊精30％?60％、微晶纖維素25?40％、聚維酮10?15％、微粉硅膠0?0.5％、矯味劑0?0.5％，由3D打印而成。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種3D打印燈盞花素口崩片，其特征在于：按重量百分比計(jì)算，其配方包含以下組分：燈盞花素10-30％、糊精30％-60％、微晶纖維素25-40％、聚維酮10-15％、微粉硅膠0-0.5％、矯味劑0-0.5％，由3D打印而成。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3D打印燈盞花素口崩片，其特征在于：按重量百分比計(jì)算，其配方包含以下組分：燈盞花素10-20％、糊精30％-50％、微晶纖維素28-35％、聚維酮10-12％、微粉硅膠0-0.5％、矯味劑0-0.5％。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3D打印燈盞花素口崩片，其特征在于：按重量百分比計(jì)算，其配方包含以下組分：燈盞花素13.5％、糊精44％、微晶纖維素32％、聚維酮10％、微粉硅膠0.5％。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3D打印燈盞花素口崩片，其特征在于：所述的微晶纖維素采用微晶纖維素PH101。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3D打印燈盞花素口崩片，其特征在于：所述的聚維酮采用聚維酮K30。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3D打印燈盞花素口崩片，其特征在于：所述的矯味劑為三氯蔗糖、甜菊素、阿斯帕坦、麥力甜或香精。7.一種3D打印燈盞花素口崩片的制備方法，其特征在于包...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉強(qiáng)，曹思瑋，安佰超，鄉(xiāng)世健，洪軍輝，阮世發(fā)，朱紅霞，翁立冬，陳活記，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：南方醫(yī)科大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：廣東;44