一種高膨可降解鼻腔填充止血材料及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種高膨可降解鼻腔填充止血材料及其制備方法。該止血材料，是以羧甲基殼聚糖、細菌纖維素、水、活化劑和降解調節劑為原料制得的產品。該止血材料植入體積小，既可整體植入鼻腔也可根據需要修剪后植入，臨床使用靈活方便；材料吸液速度快，20秒內可吸液完全膨脹，膨脹體積達自身體積的10倍以上；材料質地輕而柔韌，富有彈力，可塑性強，對粘膜壓迫充分且均勻，患者舒適度佳，市場推廣應用潛力巨大，社會效益前景廣闊。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫用生物材料領域，涉及一種高膨可降解鼻腔填充止血材料及其制備方法。
技術介紹
世界范圍內有大量的人群受到鼻竇炎、鼻息肉、鼻腔腫瘤等鼻科疾病的困擾。尤其在我國，近年來隨著經濟高速發展，環境問題日益加劇，大氣污染大面積蔓延，由此而來的外界刺激使得鼻腔疾病患者逐年增多，目前臨床上解決此類疾病的有效手段是鼻內鏡手術，并且術后患者均需要進行鼻腔填充止血。因此止血材料在使用過程中的便利性及抽取過程中給患者造成的疼痛減輕或再出血減少一直是臨床醫生關注的焦點。隨著材料科學領域的發展，臨床上出現了越來越多的鼻腔填充止血材料，主要分為兩大類，一類是聚乙烯醇為代表的高膨脹止血材料，另一類是納吸綿為代表的可降解止血材料。前者以高膨脹，填塞適應性強而廣受歡迎，但是產品無法自行降解，需要整體取出，患者疼痛感強烈，會產生二次出血；后者具有良好的彈性支撐以及理想的自降解特點，患者使用性好，但是產品無法整體使用，鼻腔填塞局部應用受到限制。目前可降解止血材料是鼻腔填充止血材料的研究重點，它在鼻科的應用預期會提高患者治療的舒適性減輕填充過程中的痛苦，另外盡可能降低甚至避免取出過程中二次出血的可能性，通過對已有研究資料的調研及上市產品的分析得出，鼻腔可降解止血材料仍處于一個探索階段。其中專利技術專利102258801A公開的一種海藻酸鈣海綿醫用敷料具有良好的生物相容性、順應性及吸液性等特點，與血液或傷口分泌物鈉鹽接觸時發生凝膠化可以起到較好的止血作用，但是由于其過于柔軟，經鈉鈣交換后迅速液化致使壓迫力度不夠不能充分發揮填充止血作用；專利技術專利CN100341933C公開的一種具有水膨脹性羧甲基殼聚糖海綿，使用鈣離子交聯，工藝環保無殘留，但是產品仍表現為質脆易碎等主要性能缺陷，極大限制了本身的用途；專利技術專利NL2002931(C)公開的一種止血海綿，使用多聚醚酯和聚氨酯合成高分子合成的聚合海綿，具有豐富的彈性支撐以及理想的體內自降解性能，但是生物相容性差且產品無法整體放入鼻腔使用；而傳統的膠原類止血海綿多使用醛類化學試劑交聯，加工過程中的化學物質殘留勢必造成組織毒性。因此鑒于上述技術或現有產品存在的問題，需要有更加優化的止血解決方案保障臨床鼻內鏡手術的成功實施。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種高膨可降解鼻腔填充止血材料及其制備方法。本專利技術提供的止血材料，是以羧甲基殼聚糖、細菌纖維素、水、活化劑和降解調節劑為原料制得的產品。上述止血材料中，所述羧甲基殼聚糖的取代度為70％-100％，具體為80％、85％或90％；所述羧甲基殼聚糖的粘均分子量為10萬-40萬，具體為15萬、20萬或30萬；所述細菌纖維素的長度為50μm-500μm，具體為100μm、150μm或300μm；所述活化劑為1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC.HCl)；所述降解調節劑選自氨基肽酶、溶菌酶和胰蛋白酶中的至少一種；其中，所述氨基肽酶選自亮氨酸氨基肽酶、丙氨酸氨基肽酶和甘脯二肽氨基肽酶中的至少一種；所述水為純化水。所述亮氨酸氨基肽酶的效價為10U/mg-40U/mg，具體可為20U/mg；所述溶菌酶的效價為6250U/mg-15000U/mg，具體可為9000U/mg；所述胰蛋白酶的效價為2500U/mg-10000U/mg，具體可為3000U/mg；所述羧甲基殼聚糖、細菌纖維素、水、活化劑和降解調節劑的質量比為0.5-10：0.1-4：100：0.01-5：0.1-6，具體為0.5：4：100：0.1：0.4、10：0.1：100：5：0.1、4：2：100：2：0.4、0.5-4：2-4：100：0.1-2：0.4或4-10：0.1-2：100：2-5：0.1-0.4。該止血材料為一種止血海綿，其形態均一，多孔且空洞間相互貫通，有利于吸收溶液，海綿斷面形成的孔徑大約為20-100μm的不規則孔洞。本專利技術提供的制備所述止血材料的方法，包括如下步驟：1)按照所述原料的配比，將所述羧甲基殼聚糖溶于水后再與細菌纖維素混合，得到混懸液；2)按照所述原料的配比，向所述混懸液中加入所述活化劑進行活化處理，處理完畢后去除所述活化劑，干燥后，加入所述降解調節劑的溶液凍干、壓制成型，得到所述止血材料。上述方法的步驟1)溶于水步驟中，溫度為40-100℃，具體可為50℃。所述步驟2)活化處理步驟中，溫度為常溫；時間為0.1-8小時；去除所述活化劑的方法可為使用半透膜及純化水透析洗去所述活化劑；所述干燥為真空冷凍干燥；時間為24-48小時，具體為24h、36h或48h；所述降解調節劑的溶液中，溶劑為生理鹽水；所述降解調節劑的質量百分濃度為0.4％-6％；所述凍干步驟中，溫度為0℃至-4℃；時間為8-48h，具體為24h、40h或48h；所述壓制步驟中，壓制后的厚度為0.1mm-5mm，具體可為3mm；所述成型步驟中，成型的方法為熱固定成型；成型的溫度為50-100℃，具體可為70℃、75℃或85℃；時間為1分鐘-30分鐘，具體可為10分鐘或30分鐘。另外，上述本專利技術提供的止血材料在止血中的應用及該止血材料在制備止血產品中的應用以及含有該止血材料的止血產品，均屬于本專利技術的保護范圍。其中，所述止血具體可為鼻腔止血；所述止血產品具體可為鼻腔填充止血產品。與現有技術相比，本專利技術解決了目前醫用鼻腔止血材料遇水形態保持不完整，力學支撐性弱、生物相容性低以及化學溶劑殘留毒性等問題，具有如下優點和有益效果：1)本專利技術完全采用生物來源的醫用天然高分子進行止血材料構建，具有優秀的生物相容性和止血、抑菌等豐富的生物活性性能，原料來源豐富，成本廉價易獲得。2)本專利技術采用自交聯技術，未使用任何交聯劑，不存在有害物質殘留，工藝簡單易操作，另外采用細菌纖維素微纖維勻漿共混進行空間網絡互穿加強，顯著提高了止血材料的力學強度及高膨脹性能，實現止血材料優越的理化性能。3)本專利技術采用生物降解調節劑系統，能夠有效調控止血材料結構自行崩解轉化為流體從鼻腔流出，無需再次取出，避免創面粘連及粘膜二次損傷性出血的發生，極大提高了臨床患者治療福利，減輕臨床工作者的工作負擔。4)該止血材料植入體積小，既可整體植入鼻腔也可根據需要修剪后植入，臨床使用靈活方便；材料吸液速度快，20秒內可吸液完全膨脹，膨脹體積達自身體積的10倍以上；材料質地輕而柔韌，富有彈力，可塑性強，對粘膜壓迫充分且均勻，患者舒適度佳；5)本專利技術提供的一種高膨可降解鼻腔填充止血材料實現了目前臨床對鼻腔填充止血材料功能需求的最大化整合，并且本產品制作工藝綠色環保，簡單易于實現，所以產品市場推廣應用潛力巨大，社會效益前景廣闊。附圖說明圖1為高膨可降解鼻腔填充止血材料表面結構掃描電鏡照片。圖2為高膨可降解鼻腔填充止血材料吸水前后形態變化的照片。圖3為高膨可降解鼻腔填充止血材料體外降解實驗結果照片。具體實施方式以下的實施例便于更好地理解本專利技術，但并不限定本專利技術。下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的試驗材料，如無特殊說明，均為自常規生化試劑商店購買得到的。以下實施例中的定量試驗，均設置三次重復實驗，結果取平均值。下述實施例中，所用細菌纖維素均購自海南億德食品有限公司。實施例1、(1)將取代度為80本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種止血材料，是以羧甲基殼聚糖、細菌纖維素、水、活化劑和降解調節劑為原料制得的產品。

【技術特征摘要】
1.一種止血材料，是以羧甲基殼聚糖、細菌纖維素、水、活化劑和降解調節劑為原料制得的產品。2.根據權利要求1所述的止血材料，其特征在于：所述羧甲基殼聚糖的取代度為70％-100％；所述羧甲基殼聚糖的粘均分子量為10萬-40萬；所述細菌纖維素的長度為50μm-500μm；所述活化劑為1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亞胺鹽酸鹽；所述降解調節劑選自氨基肽酶、溶菌酶和胰蛋白酶中的至少一種；所述氨基肽酶選自亮氨酸氨基肽酶、丙氨酸氨基肽酶和甘脯二肽氨基肽酶中的至少一種；所述水為純化水。3.根據權利要求1或2所述的止血材料，其特征在于：所述羧甲基殼聚糖、細菌纖維素、水、活化劑和降解調節劑的質量比為0.5-10：0.1-4：100：0.01-5：0.1-6。4.一種制備權利要求1-3中任一所述止血材料的方法，包括如下步驟：1)按照權利要求1-3中所述原料的配比，將所述羧甲基殼聚糖溶于水后再與細菌纖維素混合，得到混懸液；2)按照權利要求1-3中所述原料的配比，向所述混懸液中加入所述活化劑進行活化處理，處理完畢...

【專利技術屬性】
技術研發人員：郭剛，趙慶凱，張素花，徐秀，周穎，孫先昌，王彬，
申請(專利權)人：煙臺正海生物科技股份有限公司，
類型：發明
國別省市：山東;37