一種可生物降解吸收的止血組合物制造技術

本發明專利技術涉及一種可生物降解吸收的止血組合物，所述止血組合物由透明質酸和變性淀粉組成或由透明質酸、殼聚糖和變性淀粉組成。本發明專利技術提供的止血組合物止血快，優于現有技術。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及止血組合物，具體涉及一種可生物降解吸收的止血組合物。
技術介紹
出血是戰傷中第一位的死亡原因，是創傷中第二位的死亡原因，出血還是創傷病 人手術室死亡的主要原因。快速、有效地控制出血可明顯減少因出血導致的死亡。目前常 用的可生物降解的止血材料主要有以下幾種： ⑴纖維蛋白膠 纖維蛋白膠主要以哺乳動物或人的血液有關成份為原料，提取高濃度的纖維蛋白 原為基質，加上能使其轉變成纖維蛋白的凝血酶，以及鈣離子和抑肽酶等組成纖維蛋白膠。 止血作用主要為凝血酶激活纖維蛋白原復制機體的凝血第三階段。近年應用較為廣泛的是 纖維蛋白封閉劑，是纖維蛋白原結合凝血酶的噴霧裝置。產品在使用前需將纖維蛋白原和 凝血酶分別溶解，在突發情況下使用不變，且凝血酶主要源于人體或動物，具有異種蛋白， 易導致過敏反應，且價格昂貴。 (2)可吸收性明膠海綿及膠原蛋白海綿 明膠海綿來源于動物組織的提取物，它的主要成分為動物膠原。止血機理為可吸 收重于自身45倍的血液，其多孔結構吸收血液后膨脹，破壞血小板，促進血凝塊形成，通過 形成凝血的網架，封閉血管裂口或創面，從而達到止血的效果。但是明膠來源于動物的膠原 提取物，含異種蛋白，易引起過敏反應，臨床上可引起病人發熱等癥狀，同時人體對明膠海 綿的吸收較慢，一般為4周左右，會增加傷口的感染率。 (3)氧化纖維素、氧化再生纖維素止血紗布 氧化纖維素和氧化再生纖維素是棉纖維經處理后獲得的一種可吸收的局部止血 材料。其止血機理為具有酸性的羧基與血紅蛋白中的鐵（Fe 3+)離子結合后，形成粘性膠塊 封閉破損的毛細血管而止血，同時對血小板有粘附和聚集作用，從而激活體內凝血機制，加 速凝血，使其在體內遇血后緩慢溶解，一般3-6周內吸收。臨床上可引起局部的感染及影響 局部組織愈合。目前臨床上使用的強生可吸收止血紗布即為此類產品。Nagamatsu的實驗 結果提示氧化纖維素酸性可能引起神經纖維變性，避免對外圍神經直接使用大量氧化纖維 素。 (4)天然生物多聚糖類產品目前用于止血的天然多聚糖類產品是殼聚糖和植物多聚糖。 殼聚糖是甲殼質脫乙酰基的初級衍生物，是自然界中少有的堿性多糖，其止血機 制較為復雜，殼聚糖中帶正電荷的分子與血液中帶負電荷的紅細胞、白細胞和血小板等形 成分相結合形成細胞栓子或凝血栓產生凝血作用，同時能促使透明質酸等糖胺多糖分泌， 使傷口愈合加快。目前有殼聚糖無紗布、殼聚糖涂層紗布和殼聚糖止血海綿等醫用材料應 用于臨床，但由于殼聚糖的止血作用有限，對于大量出血創面止血效果不理想，常采用復合 其他止血劑的方法。 微孔多糖止血微球（MPH)，是從植物淀粉中提取的MPH經過處理形成直徑大小一 致的表面有許多的球形顆粒-微孔多糖止血。通過聚集血液中的固體成分，如血小板、紅 細胞、白細胞、凝血酶和纖維蛋白原等血漿蛋白，在顆粒周圍形成一種膠狀混合物，達到即 刻止血的效果；同時加速內源性凝血因子的激活，縮短凝血時間，形成局部凝血塊，止血在 數秒后完成。約3天時間微孔多聚糖顆粒可以在體液中的淀粉酶的作用下分解為葡萄糖或 麥芽糖，在體內完全吸收；也可降解成小的水溶性片段，從尿液中排出，不會引起腔內粘連。 MPH為純植物源的止血材料，因此無免疫反應，無過敏反應，對傷口愈合無毒副作用，但該產 品只能在創傷表面實驗，不能進入血管，避免造成血栓。2002年美國Medafor公司生產的 Arista?止血材料是以土豆淀粉為原料經過加工，形成的具有多微孔表面結構的多聚糖微 球，是現今最為有效的止血粉劑之一。但由于它的止血機制是靠血液自身的凝結作用，因此 對傷口愈合沒有抑制作用，且吸水后形成的凝膠粘性差，因此與血作用后形成的凝血塊與 組織的粘附性差，不能對破損的組織、血管形成有效的粘性封堵，從而影響止血的效果。 以殼聚糖和透明質酸為關鍵詞，檢索到下述專利： CN201110259919. 9(公開號為CN102309776A)公開了一種粉狀可吸收止血劑，屬 于新型止血材料
，主要成分為殼聚糖、海藻酸鈉和透明質酸。 CN201210133427. X(公開號為CN102670654A)公開了一種用于創面修復的干細胞 制劑及其制備方法。該干細胞制劑以臍帶、胎盤或羊膜間充質干細胞為活性細胞，加入生物 相容性良好的高分子材料海藻酸鈉、透明質酸鈉、殼聚糖、羥乙基淀粉作為細胞穩定劑。 未見到透明質酸和淀粉與透明質酸、殼聚糖和淀粉這兩種配伍的報道。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種可生物降解吸收的止血粉劑。 本專利提供一種可生物降解吸收的止血組合物，由透明質酸和變性淀粉組成。 具體的，所述止血組合物由以下重量份的成分組成：透明質酸0. 1-97份、淀粉 3-99. 9 份。 優選地，所述止血組合物由以下重量份的成分組成：透明質酸0.5-30份、淀粉 70-99. 5 份。 進一步優選，所述止血組合物由以下重量份的成分組成：透明質酸0. 5-20份、淀 粉 80-99. 5 份。 更進一步優選，所述止血組合物由以下重量份的成分組成：透明質酸0. 5-10份、 淀粉90-99. 5份。 上述組合物中： 所述重量份可以是μ g、mg、g、kg等醫藥領域公知的重量單位，也可以是其倍數， 如 1/10、1/100、10 倍、100 倍等。 所述透明質酸為透明質酸鈉。 所述變性淀粉為羧甲基淀粉，乙酰基淀粉，羥丙基淀粉及用酶解法或化學法或凍 干工藝制備的淀粉微球中的一種或多種，所述酶解法制備的淀粉為用淀粉酶在一定ph值 和溫度下酶解淀粉，生成多孔微球；所述化學法制備的淀粉為用三偏磷酸鈉等交聯制備淀 粉微球。 所述止血組合物為粉劑，其粒徑為10-1000 μ m，優選粒徑為50-700 μ m，且粒徑在 50-700 μ m的顆粒數占總顆粒數的70%以上。 本專利技術還提供了上述止血組合物的制備方法，該方法包括以下步驟：按照配比稱 取各成分，然后用水制成各成分的濃度g/ml分別為0. 001-1 %或1-10%的溶液，然后冷凍 干燥或噴霧干燥，即得。 本專利技術還提供了另外幾種制備方法： 方法一：將變性淀粉、透明質酸與純化水混合得到復合濕料、過篩，經流化床工藝 干燥即得； 方法二：將變性淀粉與配方量的透明質酸溶液混合得到復合濕料，過篩，經流化床 工藝干燥即得； 方法三：將透明質酸與配方量的變性淀粉溶液混合得到復合濕料，過篩，經流化床 工藝干燥即得； 方法四：將配方量的透明質酸鈉溶液以微滴形式噴灑于流化床內，與變性淀粉進 行流化制粒，同時流化干燥即得； 方法五：將配方量的變性淀粉溶液以微滴形式噴灑于流化床內，與透明質酸進行 流化制粒，同時流化干燥即得。 方法六：將純水以微滴形式噴灑于流化床內，與透明質酸鈉和變性淀粉混合料進 行流化制粒，同時硫化干燥即得。 本專利技術還提供了另外一種可生物降解吸收的止血組合物，其由以下成分組成：透 明質酸鈉、殼聚糖及其衍生物和變性淀粉。 具體的，所述止血組合物由以下重量份的成分組成：透明質酸0. 1-95份、殼聚糖 0. 1-50份和變性淀粉0. 1-99. 8份。 優選地，所述止血組合物由以下重量份的成分組成：透明質酸1-95份、殼聚糖 1-20份和變性淀粉4-98份。 進一步優選，所述止血組合物由本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種可生物降解吸收的止血組合物，由透明質酸和變性淀粉組成。

【技術特征摘要】
...

【專利技術屬性】
技術研發人員：翟暉，殷瑞賢，李次會，李湘杰，張國強，
申請(專利權)人：北京大清生物技術有限公司，
類型：發明
國別省市：北京;11