一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜及其制備方法技術

本發明專利技術屬于藥物制劑領域，涉及一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜及其制備方法。本發明專利技術所述的鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜口味良好，服用時不需飲水即可在口腔內迅速溶解，尤其適用于兒童、老年及吞咽困難的患者。本發明專利技術所述的鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜制備工藝簡便易行，所用輔料均為較常見且價格適中的種類，具有良好的工業化前景。本發明專利技術所述的鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜每片含有鹽酸奈必洛爾2.5mg～20mg。本發明專利技術還提供了鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜的制備工藝。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于藥物制劑領域，涉及一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜及其制備方法。
技術介紹
近年來，隨著中國人民生活水平不斷提高、老年人口的增長，高血壓正成為一種患病率極高的常見病走進我們的生活。目前全球尚無有效的手段可以根治高血壓，此病一旦患上將伴隨終身并引起很多其他相關疾病。高血壓是最常見的心血管疾病之一，也是導致充血性心力衰竭、腦卒中、冠心病、腎功能衰竭、主動脈瘤的發病率和病死率升高的主要危險因素。高血壓的定義是根據大規模流行病學調查結果人為確定的。2005年《中國高血壓指南》將血壓120～139/80～89mmHg定義為正常高值血壓，美國JNC7將其定義為高血壓前期，均指出對這類人群應給予生活方式干預，以免進展為高血壓。2009年中國衛生部公布的第四次國家衛生服務調查顯示，心臟病、腦血管病和高血壓等循環系統疾病明顯增加，醫生明確診斷的循環系統疾病例數達到1.14億，其中腦血管病患者由500萬增加到1300萬，高血壓患者由1400萬增加到7300萬，在高血壓患者中治療率僅24.7%，控制率僅6.1%，絕大部分患者沒有得到有效治療，使血壓達標。中國老齡人協會相關資料顯示，從目前至2025年，中國65歲以上老年人口占總人口的比例將從7%上升到12%，年齡結構已成為典型的老年型人口類型，日益嚴峻的老齡化趨勢也意味著典型的老年病如高血壓、腦卒中和冠心病等疾病的危害將進一步加重。從目前的醫學技術水平來看，在不能徹底治愈這些慢性病的情況下，進行積極的早期干預與合理的防治具有重要意義。目前臨床用于高血壓治療的藥物主要有利尿降壓藥、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、長效鈣拮抗劑及α-受體阻滯劑。奈必洛爾是一個具有高度選擇性的第三代β1受體阻滯劑，由美國強生公司研制成功，其阻滯腎上腺素能β1受體作用強度為阻滯腎上腺素能β2受體的290倍，比目前知道的選擇性β1受體阻滯劑阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾等的特異性更強。本品不會引起支氣管平滑肌和血管平滑肌收縮，無內源性擬交感活性，無膜穩定作用，且不和5-羥色胺受體、多巴胺受體、腎上腺素能α1和α2受體結合。奈必洛爾為一種劑量小、作用強、服用方便、不良反應少的降血壓藥，并可調節血管內皮釋放一氧化氮，引起血管生理性擴張作用，并具有誘導冠狀動脈內皮依賴性擴張，有保護心肌細胞免于單電子氧損傷作用，這是本品區別于其他β受體阻滯劑的一個顯著優點。奈必洛爾的總不良反應發生率與安慰劑相同。這些不良反應常常是一過性的，很少有患者因此而停藥。奈必洛爾不引起體位性低血壓，很少誘發心力衰竭或引起嚴重緩慢性心律失常。自1997年首次獲批之后，鹽酸奈必洛爾已在歐美日等發達國家上市，目前我國還沒有引入此產品。本專利技術涉及的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜劑為了達到良好的口感，使用了矯味劑，其中一種是β-環糊精及其衍生物。由于環糊精具有特殊的中空筒狀結構，藥物可以被嵌入環糊精分子內部，形成穩定的包合物，降低藥物在口中的溶解度或減少藥物與味蕾直接接觸，從而達到掩蔽苦味的作用。另一種矯味劑是離子交換樹脂，它是一類帶有功能基團的惰性高分子材料，具有分子量大、幾乎不溶于水以及不易被人體消化吸收等特點，可以直接用于口服制劑中以掩蓋藥物的不良口味，改善藥物口感。
技術實現思路
本專利技術的目的是克服現有技術的不足，提供一種制備工藝簡單，耗時短，成本較低廉的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜的制備方法。本專利技術的第二個目的是提供一種口感良好的鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜。本專利技術涉及的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜劑，其特征是處方包括鹽酸奈必洛爾、矯味劑、成膜材料、崩解劑、填充劑、甜味劑、增塑劑、著色劑、香精。本專利技術涉及的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜，其特征是矯味劑選自β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、波拉克林鉀中至少一種。本專利技術涉及的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜，其特征是成膜材料選自聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、普魯蘭多糖、羥丙甲基纖維素E-5、羥丙甲基纖維素E-15、羧甲基纖維素鈉中至少一種。本專利技術涉及的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜，其特征是崩解劑選自微晶纖維素、預膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉中至少一種。本專利技術涉及的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜，其特征是填充劑選自糊精、淀粉、乳糖、木糖醇、海藻糖中至少一種。本專利技術涉及的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜的制備方法，其特征是甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、蔗糖中至少一種。本專利技術涉及的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜，其特征是增塑劑選自甘油、聚乙二醇400中至少一種。本專利技術涉及的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜，其特征是制備方法包括如下步驟：提前配制好成膜材料膠液，稱取鹽酸奈必洛爾，用乙醇溶液溶解，室溫下攪拌加入β-環糊精或其衍生物，連續攪拌進行包合處理1-2小時，再加入甜味劑、填充劑、崩解劑，攪拌使其分散均勻，加入成膜材料的膠質溶液、色素、香精及增塑劑等，邊加邊攪拌，攪拌均勻后，脫氣，將上述的鹽酸奈必洛爾混懸膠液均勻的涂在平板上，加熱干燥，切割，即得鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜。本專利技術涉及的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜，其特征是制備方法包括如下步驟：提前配制好成膜材料膠液，稱取鹽酸奈必洛爾，用乙醇溶液溶解，室溫下攪拌溶解后加入波拉克林鉀樹脂，連續攪拌進行離子交換1-2小時，即得鹽酸奈必洛爾藥樹脂溶液，再加入甜味劑、填充劑、崩解劑，攪拌使其分散均勻，加入成膜材料的膠質溶液、色素、香精及增塑劑等，邊加邊攪拌，攪拌均勻后，脫氣，將上述的鹽酸奈必洛爾混懸膠液均勻的涂在平板上，加熱干燥，切割，即得鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜。本專利技術的優點是通過環糊精及其衍生物或離子交換樹脂對藥物進行掩味，解決了鹽酸奈必洛爾服用時的苦味；選用水溶性好的高分子材料作為成膜材料，保證了藥膜在口腔中能夠快速溶解；單純使用水溶性好的成膜材料并不能滿足口腔速溶膜在口腔中迅速溶解的要求，本專利技術中加入適量的崩解劑，利用崩解劑的毛細管作用和膨脹作用可以解決這一難題。本專利技術所述的鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜口味良好，服藥時無需飲水，在口腔內快速溶解，患者用藥依從性高，尤其適用于兒童、老年及吞咽困難的患者。而且，本專利技術所述的鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜制備方法簡單，耗時短，成本較低廉。具體實施方式本專利技術通過以下實施例作進一步闡述，但本專利技術的范圍并不限于這些實施例。所以，在本專利技術的方法前提下對本專利技術的簡單改進均屬本專利技術要求保護的范圍。實施例1每片含鹽酸奈必洛爾2.5mg，每1000片鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜劑的組成為：鹽酸奈必洛爾2.5g三氯蔗糖2gβ-環糊精8g淀粉1g甘油2g低取代羥丙基纖維素2g羥丙甲基纖維素E515g色素0.05g香精2g乙醇適量純化水適量制備工藝如下：提前配制好20%羥丙甲基纖維素E5膠液，稱取鹽酸奈必洛爾，用乙醇溶液溶解，室溫下攪拌加入β-環糊精，連續攪拌2小時，再加入三氯蔗糖、低取代羥丙基纖維素、淀粉，攪拌使其分散均勻，加入羥丙甲基纖維素E5膠液、甘油、香精和色素，混合攪拌均勻后，脫氣，涂布，在60℃下烘干，脫膜，按規格裁剪，即得鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜。實施例2每片含鹽酸奈必洛爾2.5mg，每1000片鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜劑的組成為：鹽酸奈必洛爾2.5g三氯蔗糖2g羥丙基-β-環糊精5g微晶纖維素3g聚乙二醇400本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜劑，其特征是處方包括鹽酸奈必洛爾、矯味劑、成膜材料、崩解劑、填充劑、甜味劑、增塑劑、著色劑、香精。

【技術特征摘要】
1.一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜劑，其特征是處方包括鹽酸奈必洛爾、矯味劑、成膜材料、崩解劑、填充劑、甜味劑、增塑劑、著色劑、香精。2.根據權利要求1所述的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜，其特征是矯味劑選自β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、波拉克林鉀中至少一種。3.根據權利要求1所述的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜，其特征是成膜材料選自聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、普魯蘭多糖、羥丙甲基纖維素E-5、羥丙甲基纖維素E-15、羧甲基纖維素鈉中至少一種。4.根據權利要求1所述的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜，其特征是崩解劑選自微晶纖維素、預膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉中至少一種。5.根據權利要求1所述的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜，其特征是填充劑選自糊精、淀粉、乳糖、木糖醇、海藻糖中至少一種。6.根據權利要求1所述的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜的制備方法，其特征是甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、蔗糖中至少一種。7.根據權利要求1所述的一種鹽酸奈必洛爾口腔速溶膜，其特征是增塑劑選自甘油、...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李化淋，
申請(專利權)人：天津市聚星康華醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：天津;12