極香蓍草中抗神經炎和保護性化合物制造技術

本發明專利技術涉及一種3,5,4'?三羥基?6,7,3'?三甲氧基黃酮(TIF)及蓍內酯A用于預防或治療阿茲海默癥以及其他神經退化性疾病，如帕金森氏癥、肌肉萎縮性脊髓側索硬化癥(ALS)、局部缺血、免疫缺陷病毒?1(HIV?1)相關性癡呆、路易體相關性失智癥、創傷性腦損傷(TBI)、神經膠質瘤、青光眼和癲癇、杭廷頓氏病、多發性硬化癥，青光眼和精神分裂癥，其中神經炎癥、氧化壓力、麩氨酸毒性和β類淀粉蛋白的毒性是病理生理機制的一部分。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及神經退化性病癥的領域。
技術介紹
隨著西方世界人口壽命的提高，導致神經退化性病變頻率隨著升高，如阿茲海默癥和帕金森氏癥。這些疾病有多方的發病機制，并且，其中大多數大規模神經元細胞死亡的發生是由于不受控制的神經炎性反應以及氧化壓力的結果。這些過程在各種神經退化性疾病的發生和發展扮演關鍵作用，并涉及腦中兩種主要細胞類型的活化-星形膠質細胞和小膠質細胞。這些細胞可產生發炎前細胞激素(如TNF-α)和細胞毒性劑，導致疾病過程的僵化。神經炎癥、氧化壓力、麩氨酸毒性和β類淀粉蛋白的毒性涉及阿茲海默癥和其他神經退化性病癥的發病機制。
技術實現思路
依據本專利技術，專利技術人從沙漠植物極香蓍草(Achillea fragrantissima，Af)中純化出兩種化合物：(1)一抗神經炎且一保護性化合物，通過光譜方法確定為倍半萜內酯蓍內酯A(AcA)。AcA對小神經膠質細胞和脾淋巴細胞展現了抗發炎效果，并且保護性的作用在遭受氧化壓力的細胞上。AcA通過干擾細胞傳導信號亦保護培養的星形膠質細胞及神經元避免被誘導至細胞死亡。AcA也保護培養的神經元避免受到β類淀粉蛋白和麩氨酸的毒性誘導造成細胞死亡。(2)一保護性化合物，通過光譜方法確定為3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮(TTF)。TTF在小神經膠質細胞展現抗發炎作用，在星形膠質細胞展現抗氧化效果，并在遭受氧化壓力的細胞上保護其活性。TTF通過干擾細胞傳導信號亦保護培養的星形膠質細胞及神經元避免被誘導至細胞死亡。并無證據顯示TTF出現在Af的萃取物中，即使所述萃取物呈現了生物活性。在任何生物系統中，TTF的效果在過去并未被證實，這是描述抗氧化劑、抗發炎劑以及所述化合物展現抗氧化壓力、抗β類淀粉蛋白和抗麩氨酸的毒性的保護效果在神經退化性病變研究上的首次公開。這也是證明TTF干擾細胞信號事件的首次研究。本專利技術涉及一種組合物，包括：3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮(TTF)，用于治療患有或易感染一神經退化性病癥的一哺乳動物。更涉及本專利技術上述的組合物中，所述神經退化性病癥包括神經元死亡。更涉及本專利技術上述的組合物中，所述神經退化性病癥選自阿茲海默癥、帕金森氏癥、肌肉萎縮性脊髓側索硬化癥(ALS)、局部缺血、免疫缺陷病毒-1(HIV-1)相關性癡呆、路易體相關性失智癥、創傷性腦損傷(TBI)、神經膠質瘤、青光眼和癲癇。本專利技術更涉及一種組合物，包括：3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過作用于神經性發炎可被改善或預防的疾病。更涉及本專利技術上述的組合物中，所述作用為抑制一選自于由細胞激素IL-6及細胞激素IL-Ιβ組成的群組的細胞激素的分泌。本專利技術更涉及一種組合物，包括：3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過作用于一選自于由神經氧化壓力和星狀細胞氧化壓力組成的群組的病癥可被改善或預防的疾病。本專利技術更涉及一種組合物，包括：3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過作用位于腦部的氧化壓力的病癥可被改善或預防的疾病。更涉及本專利技術上述的組合物中，所述作用更包括抑制一選自于由細胞外訊息調節激酶(ERK 1/2)、促分裂原活化蛋白激酶(MEK1)、應力活化蛋白激酶/c-Jun N端蛋白質激酶(SAPK/JNK)以及環磷酸腺苷反應組件結合蛋白(CREB)組成的群組的因子的磷酸化。更涉及本專利技術上述的組合物中，所述作用為減少活性氧簇(ROS)的含量。更涉及前段本專利技術上述的組合物中，所述活性氧簇被過氧化氫、β類淀粉蛋白和麩氨酸誘發。本專利技術更涉及一種組合物，包括：3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過影響麩胺酸毒性可被改善或預防的疾病。本專利技術更涉及一種組合物，包括：3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過影響β類淀粉蛋白毒性可被改善或預防的疾病。本專利技術更涉及一種組合物，包括：3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過影響小膠質細胞活化可被改善或預防的疾病。本專利技術更涉及一種組合物，包括：蓍內酯A(AcA)，用于治療患有或易感染一神經退化性病癥的一哺乳動物。更涉及前段本專利技術上述的組合物中，所述神經退化性病癥選自帕金森氏癥、肌肉萎縮性脊髓側索硬化癥(ALS)、局部缺血、免疫缺陷病毒-1(HIV-1)相關性癡呆、路易體相關性失智癥、創傷性腦損傷(TBI)、神經膠質瘤、精神分裂癥、杭廷頓氏病、多發性硬化癥、青光眼和癲癇。本專利技術更涉及一種組合物，包括：蓍內酯A(AcA)，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過作用于神經性發炎可被改善或預防的疾病。本專利技術更涉及一種組合物，包括：蓍內酯A(AcA)，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過作用于一選自于由神經氧化壓力和星狀細胞氧化壓力組成的群組的病癥可被改善或預防的疾病。本專利技術更涉及一種組合物，包括：蓍內酯A(AcA)，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過作用位于腦部的氧化壓力的病癥可被改善或預防的疾病。本專利技術更涉及一種組合物，包括：蓍內酯A(AcA)，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過影響麩胺酸毒性可被改善或預防的疾病。本專利技術更涉及一種組合物，包括：蓍內酯A(AcA)，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過影響β類淀粉蛋白毒性可被改善或預防的疾病。本專利技術更涉及一種組合物，包括：蓍內酯A(AcA)，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過影響小膠質細胞活化可被改善或預防的疾病。本專利技術更涉及一種組合物，包括：蓍內酯A(AcA)，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過增加星狀膠質細胞中的膠質細胞源性神經營養因子(GDNF)的含量可被改善或預防的疾病。本專利技術更涉及一種組合物，包括：蓍內酯A(AcA)，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過減少由多個免疫細胞分泌的一細胞激素的含量可被改善或預防的疾病。更涉及前述本專利技術上述的組合物中，所述組合物以藥物、食品、藥用食品、食品添加物或飲品的形式存在。附圖說明本專利技術的部分實施例將在下文中描述，僅作為例示性的，并參考附圖及圖式。更詳細地具體參考附圖及圖式說明，強調的是本專利技術的特征會通過例示和說明性討論的方式達到敘明本專利技術細節的目的，本專利技術實施例的附圖及圖式說明并非用以限制本專利技術。圖1為3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮(TTF)對于小神經膠質細胞存活率的效果；圖2A-2C為TTF對于星形膠質細胞的保護避免過氧化氫誘導細胞死亡；圖3A-3C為TTF抑制星形膠質細胞的過氧化氫誘導SAPK/JNK、ERK 1/2及MEK1的磷酸化；圖4為TTF對于在星形膠質細胞的CREB的過氧化氫提高磷酸化的作用；本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種組合物，其特征在于，包括：3,5,4'?三羥基?6,7,3'?三甲氧基黃酮(TTF)，用于治療患有或易感染一神經退化性病癥的一哺乳動物。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2013.11.26 US 61/908,762;2014.11.11 US 62/077,9731.一種組合物，其特征在于，包括：3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮(TTF)，用于治療患有或易感染一神經退化性病癥的一哺乳動物。2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述神經退化性病癥包括神經元死亡。3.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述神經退化性病癥選自阿茲海默癥、帕金森氏癥和肌肉萎縮性脊髓側索硬化癥(ALS)、局部缺血、免疫缺陷病毒-1(HIV-1)相關性癡呆、路易體相關性失智癥、創傷性腦損傷(TBI)、神經膠質瘤、青光眼和癲癇。4.一種組合物，其特征在于，包括：3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過作用于神經性發炎可被改善或預防的疾病。5.根據權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述作用為抑制一選自于由細胞激素IL-6及細胞激素IL-Ιβ組成的群組的細胞激素的分泌。6.一種組合物，其特征在于，包括：3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過作用于一選自于由神經氧化壓力和星狀細胞氧化壓力組成的群組的病癥可被改善或預防的疾病。7.根據權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述作用更包括抑制一選自于由細胞外訊息調節激酶1/2(ERK1/2)、促分裂原活化蛋白激酶(MEK1)、應力活化蛋白激酶/c-Jun N端蛋白質激酶(SAPK/JNK)以及環磷酸腺苷反應組件結合蛋白(CREB)組成的群組的因子的磷酸化。8.根據權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述作用為減少活性氧簇(ROS)的含量。9.根據權利要求8所述的組合物，其特征在于，所述活性氧簇被過氧化氫誘發。10.根據權利要求8所述的組合物，其特征在于，所述活性氧簇為β-類淀粉蛋白誘發的活性氧簇。11.根據權利要求8所述的組合物，其特征在于，所述活性氧簇為麩胺酸誘發的活性氧簇。12.根據權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述疾病涉及一選自于由細胞外訊息調節激酶1/2、促分裂原活化蛋白激酶、應力活化蛋白激酶/c-Jun N端蛋白質激酶以及環磷酸腺苷反應組件結合蛋白組成的群組的因子的過氧化氫誘導的磷酸化。13.一種組合物，其特征在于，包括：3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過影響麩胺酸毒性可被改善或預防的疾病。14.一種組合物，其特征在于，包括：3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過影響β-類淀粉蛋白毒性可被改善或預防的疾病。15.根據權利要求14所述的組合物，其特征在于，所述β-類淀粉蛋白誘導一選自于由細胞外訊息調節激酶1/2、促分裂原活化蛋白激酶、應力活化蛋白激酶/c-JunN端蛋白質激酶以及環磷酸腺苷反應組件結合蛋白組成的群組的因子的磷酸化。16.一種組合物，其特征在于，包括：3,5,4'-三羥基-6,7,3'-三甲氧基黃酮，用于治療患有或易感染一疾病的一哺乳動物，其中所述疾病是指通過影響小膠質細胞活化可被改善或預防的疾病。17.根據權利要求16所述的組合物，其特征在于，所述小膠質細胞活化涉及一選自于由細胞激素IL-6及細胞激素IL-Ιβ組成的群組的因子的分泌。18.一種組合物，其特征在于，包括：蓍內酯A(AcA)，用于治療患有或易感染一神經退化性病癥的一哺乳動物。19.根據權利要求18所述的組合物，其特征在于，所述神經退化性病癥包括神經元死亡。20.根據權利要求18所述的組合物，其特征在于，所述神經退化性病癥選自阿茲海默癥、帕金森氏癥和肌肉萎縮性脊髓側索硬化癥(ALS)、局部缺血、免疫缺陷病毒-1(HIV-1)相關性癡呆、路易體相關性失智癥、創傷性腦損傷(TBI)、神經膠質瘤、青光眼和癲癇。21.一種組合物，其特征在于，...

【專利技術屬性】
技術研發人員：安塔·艾爾曼，瑞佛卡·奧菲爾，約爾·凱許曼，
申請(專利權)人：以色列國家農業部，農村發展農業研究組織·沃爾卡尼中心，
類型：發明
國別省市：以色列;IL