【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及神經調節蛋白(NRG)-非競爭性變構抗人HER3抗體及其在診斷和治療方法中的用途。專利技術背景受體酪氨酸激酶(RTK)的人表皮生長因子受體ErbB/HER家族包括四個成員：EGFR(ErbB1/HER1)、HER2(c-Neu，HER2)、HER3(HER3)和HER4(HER4)。HER受體包含由四個結構域(標記為1至4)組成的胞外糖基化結構域、隨后是跨膜結構域和用于偶聯至信號轉導途徑的含有激酶結構域的胞內C-末端部分。除了HER3，該胞內區域含有酪氨酸激酶活性。信號轉導通過通過配體誘導的受體二聚化和隨后的導致細胞質信號轉導途徑活化的磷酸化介導。HER2沒有特異性配體，因為它天然處于“活性”構象。其它HER受體作為無活性單體存在，其中分子以阻止二聚化的方式折疊。結合至結構域1和3的配體誘導主要構象變化，最終暴露所述受體的結構域2中的二聚化環。二聚化環的這種暴露允許受體二聚化。首次在1990年描述的HER3受體是僅有的缺乏內在激酶活性的HER家族成員受體，并且下游信號轉導通過異源二聚化實現。因此，作為單體的HER3受體被稱為“非自身的(non-self)”并且不能形成同二聚體。配體神經調節蛋白(NRG)與HER3受體的結合觸發HER3與其它HER家族受體(HER2優先)的異源二聚化。在該異源二聚體內，HER3激酶結構域充當其HER家族伴侶的變構活化劑。HER3涉及各種癌癥包括乳腺癌和卵巢癌的腫瘤形成(Lee-Hoeflich ST,CancerRes.2008；McIntyre E,Breast Cancer Res Treat.201...
【技術保護點】
一種神經調節蛋白非競爭性變構抗人HER3抗體，其包含重鏈，其中可變結構域包含：?與如SEQ?ID?NO:2所示的序列具有至少90％或95％同一性的H?CDR1，?與如SEQ?ID?NO:3所示的序列具有至少90％或95％同一性的H?CDR2，?與如SEQ?ID?NO:4所示的序列具有至少90％或95％同一性的H?CDR3，?與如SEQ?ID?NO:6所示的序列具有至少90％或95％同一性的L?CDR1，?與如SEQ?ID?NO:7所示的序列具有至少90％或95％同一性的L?CDR2，?與如SEQ?ID?NO:8所示的序列具有至少90％或95％同一性的L?CDR3，且?所述抗體特異性結合HER3，其親和力與下述抗體基本上相同，所述抗體包含其中可變結構域包含H?CDR1的SEQ?ID?NO:2、H?CDR2的SEQ?ID?NO:3和H?CDR3的SEQ?ID?NO:4的重鏈，以及其中可變結構域包含L?CDR1的SEQ?ID?NO:6、L?CDR2的SEQ?ID?NO:7和L?CDR3的SEQ?ID?NO:8的輕鏈。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】1.一種神經調節蛋白非競爭性變構抗人HER3抗體，其包含重鏈，其中可變結構域包含：-與如SEQ ID NO:2所示的序列具有至少90％或95％同一性的H-CDR1，-與如SEQ ID NO:3所示的序列具有至少90％或95％同一性的H-CDR2，-與如SEQ ID NO:4所示的序列具有至少90％或95％同一性的H-CDR3，-與如SEQ ID NO:6所示的序列具有至少90％或95％同一性的L-CDR1，-與如SEQ ID NO:7所示的序列具有至少90％或95％同一性的L-CDR2，-與如SEQ ID NO:8所示的序列具有至少90％或95％同一性的L-CDR3，且-所述抗體特異性結合HER3，其親和力與下述抗體基本上相同，所述抗體包含其中可變結構域包含H-CDR1的SEQ ID NO:2、H-CDR2的SEQ ID NO:3和H-CDR3的SEQ ID NO:4的重鏈，以及其中可變結構域包含L-CDR1的SEQ ID NO:6、L-CDR2的SEQ ID NO:7和L-CDR3的SEQ IDNO:8的輕鏈。2.權利要求1所述的抗體，其包含重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區包含H-CDR1區中的SEQ ID NO:2、H-CDR2區中的SEQ ID NO:3和H-CDR3區中的SEQ ID NO:4；且所述輕鏈可變區包含L-CDR1區中的SEQ ID NO:6、L-CDR2區中的SEQ ID NO:7和L-CDR3區中的SEQ ID NO:8。3.權利要求1所述的抗體，其中所述抗體...
【專利技術屬性】
技術研發人員：T·查爾德斯，N·加博里，C·拉鮑雷特，A·佩勒格林，
申請(專利權)人：國家醫療保健研究所，蒙彼利埃大學，蒙彼利埃地區癌癥研究所，
類型：發明
國別省市：法國;FR
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