高效甜味劑制造技術

本發明專利技術提供了關于四唑的取代的胍化合物，這些化合物是高效甜味劑。（*該技術在2008年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
?該申請是申請日為1987年10月2日，申請號為104620之申請的后續申請，而104620號又是申請日為1987年7月17日，申請號為074742的后續申請，上述申請與本申請一起，僅供參考。本專利技術是關于一種新的可用作甜味劑的胍化合物，而且，本專利技術還涉及甜味組合物，含有本專利技術胍類的食品，給食物增甜的方法、制備新胍類化合物的方法及其新的中間體。已知有些胍衍生物可用作甜味劑如見Yuki和Inoue〔Nippon?Kagaku?Kaishi，11號，2140～43頁(1974))，化學文摘，82卷，140061P(1975)公開了N-((4-氯苯氨基)亞氨基甲基)-β-丙氨酸(化學物質索引，76～85卷，1972-1976，1067頁)，1984年5月2日公開的歐洲專利申請0107597(美國專利4645678)，美國專利4673582和1986年9月24日公開的歐洲專利申請0195730?，F有技術中已知的胍甜味劑(尤其是甘氨酸衍生物)所存在的問題是，由于環化作用而使這些物質缺乏穩定性。美國專利3,615,700介紹了α-四唑基6(和5，6)取代色胺化合物，其中d-對映體用作無營養甜味劑。美國專利4,680,300公開了制備可用作抗炎劑之胍類的方法?，F巳發現，本申請的胍類比現有技術中的化合物更穩定，其中現-->有技術之化合物中的羧基部份由本專利技術的四唑部份取代。四唑部份的存在也可防止在現有技術中處于四唑位置上含有羧基部份之分子所產生的分子環化作用。簡單地說，根據本專利技術，含有四唑部份的取代胍類可用作甜味劑?？蓪⒈緦＠夹g的胍類以足夠的量加到食品中，使食品增加甜味而達到所需標準。典型的食品包括軟飲料，汁液，辛辣調味品、糖果、焙烤食品、口香糖以及藥品。本專利技術的胍類是采用將5-取代四唑與異硫脲或碳化二亞胺中間體反應，制備而成，回收生成物，用于食品加工以取代蔗糖。本專利技術的胍類可以與其它甜味劑和填充劑一起合用。根據本專利技術的實際應用，可用作食品尤其是充氣軟飲料之特別有效的甜味劑有：(1)1′-N-〔N-環辛基氨基-(4氰基苯基亞氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑，(2)1′-N〔N-1-萘胺基-(4-氰基苯基亞氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑，(3)1′-N-〔N-苯磺酰胺基-〔4-氰基苯基亞氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑，(4)1′-N〔N-(S)-苯乙基氨基-(3，5-二甲基苯基亞氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑，(5)1′-N-〔N-(S)-苯乙基氨基-(3，5-二氯苯基亞氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑，(6)1′-N-〔N-內-降冰片基氨基-(4-氰基苯基亞氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑，(7)1′-N-〔N′-2-氨基癸烷基(4-氰基苯基亞氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑，(8)1′-N〔N′-(R，S-α-環己基芐基)(4-氰基苯基亞氨基)甲基〕5-氨甲基四唑，(9)1′-N-〔N′-二苯甲基(4-氰基苯基亞氨基)甲基〕5-氨甲基四唑，-->或者為這些化合物的混合物。圖1表示化合物1的穩定性(90℃)和如實施例43所述之化合物1的甘氨酸類似物的穩定性(70℃)。本專利技術的取代胍類可以用下列通式表示：其中R3是取代的也可以是不取代的雜環，或者是取代的也可以遣?取代的具有以下結構的苯基：其中X3、X4和X5是相同的或不同的基團，選自于以下一組物質：H，Br，CF3，CF2CF3，CH2CF3，C1～C4烷基，CH＝NOCH3，CH＝NOH，CHO，CH2OCH3，CH2OH，Cl，CN，COCF3，COC1-C3烷基，CONH2，CONHOC1-C3烷基，CON(C1-C3烷基)2，COOC1-C3烷基，COOH，F，I，NH2，NHC1-C3烷基，N(C1-C3烷基)2，NHCHO，NHCOCH3，NHCONH2，NHSO2CH3NO2，OC1-C3烷基，OCOCH3，OH，SC1-C3烷基，SOC1-C3烷基，SO2C1-C3烷基，SO2NH2，SO2NHC1-C3烷基，SO2N(C1-C3烷基)2和SO3H或者-->在X4和X5位置上的取代基形成稠環；其中R1是氫、C1-C4飽和的，不飽和的，無環的，環狀的或者混合的烴基或者改性的烴基，在其中的改性烴基中，1-2個碳原子可以用1-2相同或者不同的雜原子取代，所說相同或不同的雜原子選自于N、O、S、Cl、Br和I，而且，1～3個氫原子可以用1-3個氟、氧或氮原子取代。其中R2是氫、CN、NO2、C1-C20飽和的，不飽和的，無環的，環狀的或者混合的烴基或者改性烴基。在其中改性烴基中，1-4個碳原子可用1～4個相同或不同的雜原子取代，所說的相同或不同的雜原子選自于N、O、S、Cl、Br和I，1～5個氫原子可用1～5個氟、氧或氮原子取代；其中R1和R2可以被稠合；n為0或1；R4是H或C1～C6烷基，條件是當n＝2或3時，R4只能是單一的碳原子烷基。對于R3合適的雜環部份包括飽和的也可以是不飽和的吡啶、噻唑、吲哚、喹啉、萘啶、噌啉、蝶啶、噻吩、苯并噻吩、萘并噻吩、噻嗯、呋喃、吡喃、異苯并呋喃、苯并呋喃、呫噸、吩噁砒、吡咯、吲哚類、異吲哚、中氮茚、噠嗪、嘧啶、吡嗪、吡唑、咪唑、吡咯、吲唑、嘌呤、喹嗪、異喹啉、喹啉、酞嗪、喹噁啉、喹唑啉、咔唑、咔啉、菲啶、吖啶、嘧啶類、菲咯啉、吩嗪、吩砒嗪、isothiazoles吩噻嗪、異噁唑、??????????????????????????扶咱以及下列各式的雜環族化合物：-->其中R是H或C1-C6烷基。雜環部份可以用一個或多個取代基取代也可以不取代，所說的取代基如C1-C6烷基、鹵素、NO2、CN、三鹵甲基、二鹵甲基、羥基或羥烷基。本專利技術的胍類包括互變異構體和上述式1化合物之生理上可接受的鹽類。優選的化合物包括其中的X3、X5和R4為氫、n等于1，X4為CN或NO2的化合物。應當考慮到，術語案男蘊?，作?個例子，指的是當R2是C2改性烴基時，一個碳原子可用氮原子置換，因此，C2烴基部份可用-CN氰基置換。作為另一個例子，目的在于當R2是C3改性烴基時，一個碳原子可用氮原子置換，兩個碳原子可用兩個氧原子置-->換，因此，C3烴基部份可用-NO2硝基置換。本專利技術同樣仔細考慮到用相同或不同的選自于N、O、S、Cl、Br和I雜原子進行其它烴基碳原子的置換。作為優選的方案，本專利技術的胍，其中的R3是取代苯基，R1為H或CH3。優選的胍也包括：其中(a)X3和X5為選自于H、Br、CF3、CH3、Cl和F，(b)X4是H或CN。優選的胍還包括其中X3和X4形成稠環如6-吲唑基。優選的R2取代基包括：正烷(鏈烯、炔)基C2-C13支鏈烷(鏈烯、炔)基C3-C13、環烷(環烯)基C3-C13、烷(鏈烯)基環烷(環烯)基C4-C13、環烷(烯)基烷(鏈烯)基C4-C13、烷(鏈烯)基環烷(烯)基烷(鏈烯)基C5-C13、烷(鏈烯)基二環烷(烯)基C7-C13、稠二環烷(烯)基C7-C13、烷(鏈烯)基稠二環烷(烯)基C8-C13、稠二環烷(烯)基烷(鏈烯)基C8-C13、鏈烯基稠二環烷(烯)基烷(鏈烯)基C9-C13、稠三環烷(烯)基C10-C13、烷(鏈烯)基稠三環烷(烯)基C11-C13、稠三環烷(烯)基烷(烯)基C11-C13或烷(鏈烯)基稠三環烷(本文檔來自技高網...

【技術保護點】
對應化學式為＊＊＊的化合物，其中Ｒ↓［３］是取代的或未取代的雜環基或者是取代的或未取代的苯基＊＊＊其中Ｘ↓［３］、Ｘ↓［４］和Ｘ↓［５］可以是相同或不同的，并選擇于下組基團：Ｈ，Ｂｒ，ＣＦ↓［３］，ＣＦ↓［２ ］ＣＦ↓［３］，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，ＣＨ＝ＮＯＣＨ↓［３］，ＣＨ＝ＮＯＨ，ＣＨＯ，ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［３］，ＣＨ↓［２］ＯＨ，Ｃｌ，ＣＮ，ＣＯＣＦ↓［３］，ＣＯＣ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，　 　ＣＯＮＨ↓［２］，ＣＯＮＨＣ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，ＣＯＮ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基）↓［２］，ＣＯＯＣ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，ＣＯＯＨ，Ｆ，Ｉ，ＮＨ↓［２］，ＮＨＣ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，Ｎ（ Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基）↓［２］，ＮＨＣＨＯ，ＮＨＣＯＣＨ↓［３］，ＮＨＣＯＮＨ↓［２］，ＮＨＳＯ↓［２］ＣＨ↓［３］，ＮＯ↓［２］，ＯＣ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ↓［３］，ＯＨ，ＳＣ↓ ［１］－Ｃ↓［３］烷基，ＳＯＣ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，ＳＯ↓［２］Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］，ＳＯ↓［２］ＮＨＣ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基）↓［２］和 ＳＯ↓［３］Ｈ，或者Ｘ↓［４］和Ｘ↓［５］處的取代基形成稠環；其中Ｒ↓［１］是氫原子或Ｒ↓［１］為Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］飽和的，不飽和的，無環的，環狀的或者混合的烴基或改性的烴基，其中在改性的烴基中，１－２個碳原子可以被１－２個 相同的或不同的雜原子取代，雜原子選擇于Ｎ．Ｏ．Ｓ．Ｃｌ．Ｂｒ和Ｉ之中，１－３個氫原子可被１－３個氟、氧或氮原子取代，其中Ｒ↓［２］為Ｈ、ＣＮ、ＮＯ↓［２］或者Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］飽和的，不飽和的，無環的、環狀或混合的烴基或改性的 烴基，其中在改性的烴基中，１－４個碳原子可以被１－４個相同的或不同的雜原子取代，雜原子選擇于Ｎ，Ｏ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ和Ｉ之中１－５個氫原子可被１－５個氟、氧或氮原子取代，ｎ為０，１，２或３，其中Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］能被稠合， 其中當ｎ＝２或３，Ｒ↑［４］只能是連結在單碳原子上的烷基時，Ｒ↓［４］為Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，和該化合物的互變異構體...

【技術特征摘要】
1.對應化學式為的化合物，其中R3是取代的或未取代的雜環或者是取代的或未取代的苯基其中X3、X4和X5可以是相同或不同的，并選擇于下組基團：????????H，????????Br，????????CF3，????????CF2CF3，?????????C1-C4烷基，????????CH＝NOCH3????????CH＝NOH，????????CHO，????????CH2OCH3，????????CH2OH，????????Cl，????????CN，????????COCF3?????????COC1-C2烷基，????????CONH2，?????????CONHC1-C3烷基，?????????CON(C1-C3烷基)2?????????COOC1-C3烷基，????????COOH，????????F，????????I，????????NH2，?????????NHC1-C3烷基，?????????N(C1-C3烷基)2????????NHCHO，????????NHCOCH3????????NHCONH2????????NHSO2CH3，????????NO2，?????????OC1-C3烷基，????????C(O)OCH3，????????OH，?????????SC1-C3烷基，?????????SOC1-C3烷基，?????????SO2C1-C3烷基，?????????SO2NH2，??????????SO2NHC1-C3烷基，??????????SO2N(C1-C3烷基)2和?????????SO2H，或者X4和X5處的取代基形成稠環；其中R1是氫原子或R1為C1-C4飽和的，不飽和的，無環的，環狀的或者混合的烴基或改性的烴基，其中在改性的烴基中，1-2個碳原子可以被1-2個相同的或不同的雜原子取代，雜原子選擇于N.O.S.Cl.Br和I之中，1-3個氫原子可被1-3個氟、氧或氮原子取代，其中R2為H、CN、NO2或者C1-C20飽和的，不飽和的，無環的、環狀或混合的烴基或改性的烴基，其中在改性的烴基中，1-4個碳原子可以被1-4個相同的或不同的雜原子取代，雜原子選擇于N，O，S，Cl，Br和I之中1-5個氫原子可被1-5個氟、氧或氮原子取代，n為0，1，2或3，其中R1和R2能被稠合，其中當n＝2或3，R4只能是連結在單碳原子上的烷基時，R4為H或C1-C6烷基，和該化合物的互變異構體及其生理適宜的鹽。2.根據權利要求1的化合物，其中R1為H。3.根據權利要求1的化合物，其中R3是取代的或未取代的苯基，且R1是H。4.根據權利要求3的化合物，其中R4是H，n等于1。5.根據權利要求1、2、3或4之一的化合物其中X3和X5選擇于下組基團：????????H，????????Br，????????CF3，????????CH3，????????Cl和????????F。6.根據權利要求1、2、3或4之一的化合物，其中X4選擇于下組基團：????????H，????????CN，????????C(O)OCH3，????????F和????????????NO27.根據權利要求1、2、3或4之一的化合物，其中R2選擇于下組基團：??C2-C13正烷(烯)(炔)基，??C3-C13支鏈烷(烯)(炔)基。，??C3-C13環烷(烯)基，??C4-C13烷(烯)基環烷(烯)基，??C4-C13環烷(烯)基烷(烯)基，??C5-C13烷(烯)基環烷(烯)基烷(烯)基，??C7-C13烷(烯)基雙環烷(烯)基，??C7-C13稠合雙環烷(烯)基，??C8-C13烷(烯)基稠合雙環烷(烯)基，??C8-C13稠合雙環烷(烯)基烷(烯)基，??C9-C13烯基稠合雙環烷(烯)基烷(烯)基，??C10-C13稠合三環烷(烯)基，??C11-C13烷(烯)基稠合三環烷(烯)基，??C11-C13稠合三環烷(烯)基烷(烯)基和??C11-C13烷(烯)基稠合三環烷(烯)基烷(烯)基。8.根據權利要求7的化合物，其中R2選擇于下組基團，正-C5H11，正-C6H13，正-C7H15，CH(CH3)(CH2)2CH3，CH(CH3)(CH2)3CH3，(CH2)3CH(CH3)2，(CH2)4CH(CH3)2，(CH2)5CH(CH3)2，C6H5，C6-C10環烷基，(CH3-CH2CH2CH2)(C6-C10環烷基，CH2C6H5，CH2-C-C6H11，CH(CH3)C6H5，CH(C6H5)C6H5，CH(CH3)-C-C6H11，(CH2)2C6H5，(CH2)2-C-C6H11，CH(CH3)CH2C6H5，CH(CH3)CH2-C-C6H11，C6H4(CH3)，C6-C10環烷基(CH3)，CH2C6H4(CH3)，CH2-C-C6H10(CH3)，CH(CH3)C6H4(CH3)，CH(CH3)-C-C6H10(CH3)(CH2)2CH(C-C3H5)2，(CH2)3CH(C-C3H5)2，CH(CH3)CH2CH(C-C3H5)2CH(CH3)(CH2)2CH(C-C3H5)2，萘基，5，6，7，8-四氫萘基，全氫化萘基，茚基，二氫化茚基，萘基(CH3)，5，6，7，8-四氫萘基(CH3)，全氫化萘基(CH3)，茚基(CH3)，二氫化茚基(CH3)，葑基，CH2-萘基，CH2-5，6，7，8-四氫萘基，CH2-全氫化萘基，CH2-茚基，CH2-二氫化茚基，CH2-萘基(CH3)CH2-5，6，7，8-四氫萘基(CH3)，CH2-全氫化萘基(CH3)，CH2-茚基(CH3)3，CH2-二氫化茚基(CH3)金鋼烷基，內-降冰片基，外-降冰片基，CH2-金鋼烷基，CH(CH3)-金鋼烷基，四氫萘基，萘烷基和CH2-金鋼烷基(CH3)。9.根據權利要求1，2，3或4之一的化合物，其中R2是改性的烴基，所說的烴基中至多有4個原子可以被相同的或不同的雜原子取代，雜原子選擇于下組：S取代C或CH2N取代CH或CH3NH和O取代CH2Cl，Br和I取代CH3，其中至多有5個氫原子可以被氟原子取代。10.根據權利要求9的化合物，其中R2選擇于下組基團：吡啶基；吡啶基甲基，哌啶基，高哌啶基，吲哚基，二氫吲哚基，異二氫吲哚基，喹啉基，異喹啉基，吡嗪基，嘧啶基，吲唑?啉基，喹唑啉基，嘌呤基，吡喃基，四氫吡喃基，苯并呋喃基，甲氧苯基，甲酯基苯基，3，4-亞甲二氧基苯基，6-氧-順式二氫化茚，嗎啉基，苯并惡唑基，乙酰氨基苯基，氰基，硝基，噻吩基，噻吩基甲基，苯并噻吩，四氫-3-噻吩1，1二氧化物，2，2，4，4-四甲基硫代環丁-3-基，噻唑基，異噻唑基，SO2C6H5，SO2C-C6H11，SO2C-C7H13。氯苯基，氟苯基和?三氟甲基苯基，11.根據權利要求1的化合物，其中化合物具有化學式為：12.根據權利要求11的化合物，其中R1為H。13.根據權利要求11的化合物，其中R1為CH3。14.根據權利要求11的化合物，其中X3和X5為H，X4為CN。15.根據權利要求11的化合物，其中X3和X5是由CF3、CH3、Cl和F中選擇的，X4是從H和CN中選擇的。16.根據權利要求11的化合物，其中R2選擇于(S)CH(CH3)C6H5，CH2C6H5，CH(CH3)-C-C6H11，CH(C6H5)2，C-C6H11，C-C7H13，C-C8H15，C-C9H17，C-C10H19，2-萘烷基，內-降冰片基，1-萘基，SO2C6H5和SO2C-C7H13之中。17.根據權利要求11的化合物，其中R1選擇于H和CH3之中，X3和X5為H，X4為CN，或者X3和X5從CF3、CH3，Cl、H和F中選擇，X4從H和CN之中選擇，R2選擇于(S)CH(CH3)C6H5，CH2C6H5，內-降冰片基，1-萘基，?CH(CH3)-C-C6H11，CH(C6H5)2，C-C6H11，C-C7H13，C-C8H15，C-C9H17，C-C10H19，2-萘烷基，SO2C6H5和SO2C-C7H13之中。18.根據權利要求17的化合物，其中R1，X3和X5為H，X4為CN，R2為C-C9H1...

【專利技術屬性】
技術研發人員：羅伯特梅休爾，威廉H歐文斯，卡里安克利，達羅德馬迪根，喬治W米勒，
申請(專利權)人：紐特拉斯威特公司，
類型：發明
國別省市：US[美國]