長柱重樓抗癌活性組分及其藥物組合物和其應用制造技術

提供長柱重樓[Paris?forrestii(Takht.)H.Li]抗癌活性部位PFE?PT3主要化學成分的不同組合PFE?PT60、PFE?PT61、PFE?PT62、PFE?PT63、PFE?PT64、PFE?PT65、PFE?PT66、PFE?PT67、PFE?PT68、PFE?PT69、PFE?PT70、PFE?PT72、PFE?PT73、PFE?PT74，和化合物甲基原重樓皂苷I，以其為活性成分的藥物組合物，及其在制備治療或預防白血病、肝癌、肺癌、乳腺癌、結腸癌的藥物中的應用。

【技術實現步驟摘要】

：本專利技術屬于醫藥
，具體地涉長柱重樓抗癌活性部位PFE-PT3主要化學成分的組合方法和其用于制備治療癌癥的藥物。
技術介紹
：長柱重樓[Parisforrestii(Takht.)H.Li]為延齡草科重樓屬植物，其根莖入藥，具有清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚的功效，用于治療癰疽瘡瘍、無名腫毒、毒蛇咬傷、咽喉腫痛、腮腺炎、扁桃體炎和大頭瘟(朱兆云.云南天然藥物圖鑒.第6卷.昆明:云南科技出版社,2010:127)。專利“一種治療癌癥的植物藥及其制備方法與應用”(公開號：CN104706896A)公開了長柱重樓PFE-PT3部位具有顯著抗癌活性，專利“長柱重樓抗癌活性部位PFE-PT3的化學成分分離和鑒定方法”(公開號：CN105106556A)公開了PFE-PT3的主要化學成分，但未有這些化學成分的組合在抗癌活性方面的報道。這些化學成分的組合，可以用于制備治療癌癥的藥物。
技術實現思路
：本專利技術對長柱重樓抗癌活性部位PFE-PT3中的主要化學成分進行不同的組合，提供長柱重樓抗癌活性部位PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、PFE-PT64、PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69、PFE-PT70、PFE-PT72和PFE-PT73，以及化合物甲基原重樓皂苷I，同時提供上述活性部位和化合物為有效成分的藥物組合物，并提供它們在制備治療或預防癌癥白血病、肝癌、肺癌、乳腺癌、結腸癌的藥物中的應用。本專利技術長柱重樓抗癌活性成分和化合物對腫瘤細胞生長具有顯著的抑制作用。為了實現本專利技術的上述目的，本專利技術提供了如下的技術方案：長柱重樓抗癌活性組分PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、PFE-PT64，將長柱重樓抗癌活性部位PFE-PT3中主要成分重樓皂苷Ⅱ、重樓皂苷III、重樓皂苷Ⅰ和重樓皂苷Ⅴ按表2不同的比例組合，得到PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63和PFE-PT64，表2.PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、PFE-PT64的組份長柱重樓抗癌活性組分PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69、PFE-PT70，將長柱重樓抗癌活性部位PFE-PT3中主要成分重樓皂苷Ⅰ、重樓皂苷III和甲基原重樓皂苷I按表3不同的比例組合，得到PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69和PFE-PT70，表3.PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69和PFE-PT70的組份組合編號組合成分(摩爾比例)PFE-PT65重樓皂苷Ⅰ-重樓皂苷Ⅲ(1:1)PFE-PT66重樓皂苷Ⅰ-重樓皂苷Ⅲ(2:1)PFE-PT67重樓皂苷Ⅰ-重樓皂苷Ⅲ(4:1)PFE-PT68重樓皂苷Ⅰ-重樓皂苷Ⅲ(1:2)PFE-PT69重樓皂苷Ⅰ-重樓皂苷Ⅲ(1:4)PFE-PT70重樓皂苷Ⅰ-甲基原重樓皂苷I(1:1)長柱重樓抗癌活性組分PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74，采用HPLC，將長柱重樓抗癌活性部位PFE-PT3按表4劃分為3段，PFE-PT3前段、PFE-PT3中段和PFE-PT3后段，分別編號為PFE-PT72、PFE-PT73和PFE-PT74，表4.PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74的組份藥物組合物，其中含有治療有效量的權利要求1所述的抗癌活性組分PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、PFE-PT64，PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69、PFE-PT70，PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74，如上組分中的1種和幾種，和藥學上可接受的載體。如所述的長柱重樓抗癌活性組分PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74，其中所述的活性組分PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74是利用HPLC，將PFE-PT3的化分為3段：PFE-PT3前段，保留時間為0–9.9min，主要成分為重樓皂苷Ⅶ、PGRR、重樓皂苷H和重樓皂苷Ⅵ；PFE-PT3中段，保留時間為10.0–18.9min，主要成分為PariposideA、重樓皂苷Ⅱ、重樓皂苷III、重樓皂苷Ⅰ、重樓皂苷Ⅴ和甲基原重樓皂苷I，和PFE-PT3后段，保留時間為19.0–63.0min；分別編號為PFE-PT72、PFE-PT73和PFE-PT74，HPLC色譜儀型號Agilent1200，配二極管陣列DAD檢測器，色譜柱為AgilentSB-C18，9.4×250mm,5μm，洗脫劑60:40乙腈-水，柱溫35℃，流速是2mL/min。所述的抗癌活性組分PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、PFE-PT64，或所述的抗癌活性組分PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69、PFE-PT70，或所述的抗癌活性組分PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74在制備治療或預防白血病、肝癌、肺癌、乳腺癌、結腸癌的藥物中的應用。藥物組合物，其中含有治療有效量的如下結構式所示的化合物甲基原重樓皂苷I和藥學上可接受的載體。所述的化合物甲基原重樓皂苷I的制備方法，取長柱重樓活性部位PFE-PT3，經硅膠柱層析，用10:1，5:1，3:1，1:1的氯仿-甲醇混合溶劑梯度洗脫劃段，得到Fr.A、Fr.B、Fr.C和Fr.D4個部分，取Fr.B部分經C18反相硅膠柱層析，甲醇-水，10:90→100:0，得到Fr.B1、Fr.B2、Fr.B3、Fr.B4、Fr.B5和Fr.B66個部分，取Fr.B4部分，用半制備高效液相色譜，安捷倫1200，ZorbaxSB-C18色譜柱，9.4×250mm，甲醇-水,72:28，流速2mL/min，純化得到甲基原重樓皂苷I，保留時間25.313min。化合物甲基原重樓皂苷I在制備治療或預防白血病、肝癌、肺癌、乳腺癌、結腸癌的藥物中的應用。本專利技術的上述抗癌活性組分具體組合方法如下：將PFE-PT3中主要成分重樓皂苷Ⅱ、重樓皂苷III、重樓皂苷Ⅰ和重樓皂苷Ⅴ按不同的本文檔來自技高網...

【技術保護點】
長柱重樓抗癌活性組分PFE?PT60、PFE?PT61、PFE?PT62、PFE?PT63、PFE?PT64，其特征在于所述的PFE?PT60、PFE?PT61、PFE?PT62、PFE?PT63、PFE?PT64是由長柱重樓抗癌活性部位PFE?PT3中主要成分重樓皂苷Ⅱ、重樓皂苷III、重樓皂苷Ⅰ和重樓皂苷Ⅴ按表2不同的比例組合所得，表2.PFE?PT60、PFE?PT61、PFE?PT62、PFE?PT63、PFE?PT64的組成

【技術特征摘要】
1.長柱重樓抗癌活性組分PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、
PFE-PT64，其特征在于所述的PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、
PFE-PT64是由長柱重樓抗癌活性部位PFE-PT3中主要成分重樓皂苷Ⅱ、重樓皂
苷III、重樓皂苷Ⅰ和重樓皂苷Ⅴ按表2不同的比例組合所得，
表2.PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、PFE-PT64的組成
2.長柱重樓抗癌活性組分PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、
PFE-PT69、PFE-PT70，其特征在于所述的PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、
PFE-PT68、PFE-PT69、PFE-PT70是由長柱重樓抗癌活性部位PFE-PT3中主要成
分重樓皂苷Ⅰ、重樓皂苷III和甲基原重樓皂苷I按表3不同的比例組合所得，
表3.PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69和PFE-PT70的組成
組合編號
組合成分(摩爾比例)
PFE-PT65
重樓皂苷Ⅰ-重樓皂苷Ⅲ(1:1)
PFE-PT66
重樓皂苷Ⅰ-重樓皂苷Ⅲ(2:1)
PFE-PT67
重樓皂苷Ⅰ-重樓皂苷Ⅲ(4:1)
PFE-PT68
重樓皂苷Ⅰ-重樓皂苷Ⅲ(1:2)
PFE-PT69
重樓皂苷Ⅰ-重樓皂苷Ⅲ(1:4)
PFE-PT70
重樓皂苷Ⅰ-甲基原重樓皂苷I(1:1)
3.長柱重樓抗癌活性組分PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74，其特征在于
所述的活性組分是采用HPLC，將長柱重樓抗癌活性部位PFE-PT3按表4劃分為3
段，PFE-PT3前段、PFE-PT3中段和PFE-PT3后段，分別編號為PFE-PT72、
PFE-PT73和PFE-PT74，
表4.PFE-PT72、PFE-PT73、PFE-PT74的組成
4.藥物組合物，其中含有治療有效量的權利要求1所述的抗癌活性組分
PFE-PT60、PFE-PT61、PFE-PT62、PFE-PT63、PFE-PT64，或權利要求2所述的
抗癌活性組分PFE-PT65、PFE-PT66、PFE-PT67、PFE-PT68、PFE-PT69、PFE-PT70，
或權利要求3所述的抗癌活性組分PFE-PT72、PFE-PT73、PF...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王躍虎，梅任強，楊珺，羅吉鳳，楊永平，李恒，
申請(專利權)人：中國科學院昆明植物研究所，
類型：發明
國別省市：云南;53