公開了用于將一個或者多個樣品流體的多個部分分別地引入HPLC系統(tǒng)(10)的流動相(210)的流中的進樣器(40)。分離系統(tǒng)(10)包括用于將流動相驅(qū)動通過色譜柱(30)的泵(20)。進樣器(40)包括多個樣品儲存器(310,320)諸如樣品環(huán)管，各樣品儲存器構(gòu)造成接收和臨時存儲相應(yīng)樣品流體部分或者其至少一部分。進樣器(40)構(gòu)造為使得在第一狀態(tài)下，它能夠選擇性地將樣品儲存器(310,320)之一聯(lián)接在泵(20)和柱(30)之間，并且在第二狀態(tài)下，它能夠?qū)⒅辽賰蓚€樣品儲存器(310,320)并聯(lián)聯(lián)接在泵(20)和柱(30)之間。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及進樣和樣品管理，特別地用在高效液相色譜法應(yīng)用中，諸如一維或二維 HPLCo
技術(shù)介紹
在高效液相色譜法(HPLC)中，液體通常必需以非常受控的流速(例如，在微升至毫升/分鐘的范圍內(nèi))且以使液體壓縮性變得顯著的高壓(典型地20-100MPa，200-1000bar，并且超過直到當前的200MPa，2000bar)來提供。對于HPLC系統(tǒng)中的液體分離，包括帶有要分離化合物的樣品流體(例如化學或者生物的混合物)的流動相被驅(qū)動通過固定相(諸如，色譜柱組合件)，由此分離不同的樣品流體化合物，然后識別。如本文使用的，術(shù)語化合物將涵蓋可能包括一個或者多個不同成分的化合物。流動相、例如溶劑典型地在高壓下被栗送通過包含填料介質(zhì)(也稱為填充料或者固定相)的色譜柱。隨著樣品被液體流載運通過柱，均具有不同的對填料介質(zhì)親合性的不同化合物以不同速度移動通過柱。具有對固定相更大親合性的那些化合物，與具有較小親合性的那些相比，較緩慢地移動通過柱，并且該速度差導致化合物在穿過柱時彼此分離。固定相承受特別地由液壓栗產(chǎn)生的機械力，液壓栗通常將流動相從柱的上游連接栗送到柱的下游連接。由于流動，依賴于固定相和流動相的物理性質(zhì)，在柱兩端形成較高壓降。帶有分離化合物的流動相退出柱，并且通過檢測器，檢測器例如通過分光光度法吸光率測量來記錄和/或識別分子。形成的檢測器測量-洗脫時間或者體積的二維曲線圖稱為色譜圖，并且根據(jù)該色譜圖，可以識別化合物。對于各化合物，色譜圖顯示單獨的曲線特征(也稱為“波峰”)。通過柱對化合物進行有效分離是有利的，因為它允許測量產(chǎn)生具有明顯最大值拐點的清晰波峰和窄基區(qū)寬度，從而允許對混合物成份的最佳分辨以及可靠識別和定量化。由不良柱性能導致的寬峰(通常所說的“內(nèi)部譜帶增寬”)或者由不良系統(tǒng)性能導致的寬峰(通常所說的“外部譜帶增寬”)是不希望的，因為它們可使得混合物中的微量成分被主要成分掩蔽，變得不可識別。流體樣品的二維分離表示如下的分離技術(shù)，其中在第一分離單元中執(zhí)行第一分離步驟以將流體樣品分離成為多個餾分，并且隨后在第二分離單元中執(zhí)行第二分離步驟，以將多個餾分進一步分離成為子餾分。二維液相色譜(2D LC)可組合兩個液相色譜分離技術(shù)。當執(zhí)行2D LC測量時，兩個栗的操作本身需要配位，且利用另外系統(tǒng)元件的作用來管理樣品和餾分輸送，例如利用相應(yīng)地轉(zhuǎn)換的射流閥。樣品和餾分通路轉(zhuǎn)換會導致作用于分離單元和其它流體成分分離系統(tǒng)的壓力波紋或者下落，由此使得色譜性能、系統(tǒng)可靠性及其部件的耐久性劣化。在所謂綜合2D LC中，來自第一維(例如，經(jīng)過第一色譜柱中的分離的包含樣品成分的整個溶劑流)的所有洗脫液被聯(lián)接到第二維中，并且在第二維中被進一步分離。這明顯增大了對于第二維中處理速率的要求。典型地，溶劑流(包含樣品成分)被部分地(也稱為“片斷”)進給到第二維中。單個片斷處理的周期能夠是15秒那樣快或更低。在4循環(huán)/分鐘的示例中，24小時的連接處理工作意味著5760次調(diào)制或進樣，這會接近通常運行狀態(tài)下的柱使用年限。在若干布置中，第一維或者通常的片斷源提供了被包含在溶劑中的樣品，這對于下游維(例如，對于第二維)會是過濃的。這會例如在在第一維中使用HILIC而在第二維中使用RP(反相)色譜分離法時發(fā)生，因此有利地，在來自收集環(huán)路的樣品塞(片斷)達到柱之前，對樣品塞進行稀釋。柱會易于流中斷并且例如重連樣品環(huán)管，樣品環(huán)管保持的壓力比柱本身低(由于柱內(nèi)容物的反向解壓形成的回流)。另外，柱會易于突然(再)連接到高壓源，導致作用于柱的壓力波和填充料損壞。這些會是柱老化、損耗和破壞的實質(zhì)性因素。HPLC 系統(tǒng)中的進樣例如公開在 US3916692A、TO2006083776A2、US8047060B2 中。相同申請人的專利WO 2012175111A1公開了二維HPLC系統(tǒng)。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)目的在于提供一種具體地用于一和二維HPLC應(yīng)用的改進進樣。該目的通過獨立權(quán)利要求項解決。另外實施方式通過從屬權(quán)利要求項示出。根據(jù)本專利技術(shù)實施方式，樣品分配器構(gòu)造用于將一個或者多個樣品流體的多個部分分別地引入分離系統(tǒng)的流路，并且由此引入分離系統(tǒng)的流動相流。分離系統(tǒng)構(gòu)造用于分離樣品流體化合物，并且包括構(gòu)造用于將流動相驅(qū)動通過分離單元的流動相驅(qū)動器，由此分離單元構(gòu)造用于分離被包含在如被流動相驅(qū)動通過分離單元的那些樣品流體中的化合物。樣品分配器包括多個樣品儲存器，各樣品儲存器構(gòu)造用于分別地接收和臨時存儲樣品流體的相應(yīng)部分或者其一部分(或成分)。這些樣品儲存器可以是允許接收和臨時存儲相應(yīng)樣品流體部分的任何類型容量，諸如容器、樣品環(huán)管、毛細管、進樣針、微流器件、平面射流裝置、機殼、包裝機殼、捕獲柱等等。樣品分配器構(gòu)造用于將多個樣品儲存器之一選擇性地聯(lián)接在流動相驅(qū)動器和分離單元之間。樣品分配器也可以作為和/或稱為流分配設(shè)備或者進樣設(shè)備。樣品分配器另外構(gòu)造用于將多個樣品儲存器中的至少兩個并聯(lián)聯(lián)接在流動相驅(qū)動器和分離單元之間。本專利技術(shù)實施方式由此允許用流動相稀釋相應(yīng)樣品流體部分，并且也可以允許減低以至避免在分離單元發(fā)生的壓力變動(特別地，當在要聯(lián)接在流動相驅(qū)動器和分離單元之間的多個樣品儲存器之間轉(zhuǎn)換時)。在一個實施方式中，樣品分配器構(gòu)造用于在從使得多個樣品儲存器之一聯(lián)接在流動相驅(qū)動器和分離單元之間變換為進一步使多個樣品儲存器中的另一個聯(lián)接在流動相驅(qū)動器和分離單元之間的稀釋狀態(tài)期間，將多個樣品儲存器中的至少兩個并聯(lián)聯(lián)接在流動相驅(qū)動器和分離單元之間。換句話說稀釋狀態(tài)包括從使得樣品儲存器之一聯(lián)接在流動相驅(qū)動器和分離單元之間變換到使得至少一個另外樣品儲存器(與已經(jīng)聯(lián)接的樣品儲存器并聯(lián)地)聯(lián)接在流動相驅(qū)動器和分離單元之間，而并聯(lián)聯(lián)接的樣品儲存器之一至少在所述并聯(lián)聯(lián)接的一部分時間間隔上包含樣品。這可允許如下情形中的至少一種:在稀釋狀態(tài)期間，用流動相稀釋相應(yīng)樣品流體部分；將稀釋狀態(tài)至少保持足以將(當前聯(lián)接在流動相驅(qū)動器和分離單元之間的)多個樣品儲存器的內(nèi)容物的至少一部分同時地轉(zhuǎn)移到共用的流體導管中的時間間隔；通過使臨時存儲在多個樣品儲存器之一中的相應(yīng)樣品流體部分與從多個樣品儲存器中至少另一個轉(zhuǎn)移出的內(nèi)容物在其被轉(zhuǎn)移到共用的導管中時混合，變換該相應(yīng)樣品流體部分的組成；在相應(yīng)樣品儲存器已被聯(lián)接在流動相驅(qū)動器和分離單元之間且隨后從流動相驅(qū)動器和分離單元脫離之后，并且在被聯(lián)接以用于接收和臨時存儲相應(yīng)樣品流體部分或者其至少一部分之前，對該相應(yīng)樣品儲存器泄壓(也稱為解壓)；在相應(yīng)樣品儲存器被聯(lián)接在流動相驅(qū)動器和分離單元之間之前，并且在被聯(lián)接以用于接收和臨時存儲相應(yīng)的樣品流體之后，對相應(yīng)樣品儲存器預(yù)壓縮。將包含樣品的樣品儲存器的第一和第二終端分別聯(lián)接到流動相驅(qū)動器和分離單元可以以限定(時間)順序/次序布置。這能夠統(tǒng)一包含樣品的樣品儲存器中的樣品區(qū)域的偏移方向，該偏移例如在樣品儲存器連接到高壓管線時，由樣品儲存器彈性及其內(nèi)容物壓縮性引起。在稀釋狀態(tài)期間，(并聯(lián)聯(lián)接在流動相驅(qū)動器和分離單元之間的)樣品儲存器中的至少一個包含樣品流體(并且樣品流體部分的相應(yīng)內(nèi)容物被輸送到共用的流體導管中)，而(并聯(lián)聯(lián)接在流動相驅(qū)動器和分離單元之間的)樣品儲存器中的至少一個優(yōu)選地不包含樣品流體，可以實現(xiàn)稀釋。在包含本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
一種樣品分配器(40)，所述樣品分配器(40)構(gòu)造用于將一個或者多個樣品流體(200)的多個部分分別地引入到構(gòu)造用于分離樣品流體化合物的分離系統(tǒng)(10)的流動相(210)的流中，其中分離系統(tǒng)(10)包括流動相驅(qū)動器(20)，該流動相驅(qū)動器(20)構(gòu)造用于驅(qū)動流動相通過構(gòu)造用于分離流動相中的樣品流體化合物的分離單元(30)；所述樣品分配器(40)包括：多個樣品儲存器(310,320)，各樣品儲存器(310,320)構(gòu)造用于接收且臨時存儲各個樣品流體部分或者其至少一部分，其中樣品分配器(40)構(gòu)造用于將多個樣品儲存器(310,320)中的一個選擇性地聯(lián)接在流動相驅(qū)動器(20)和分離單元(30)之間，其特征在于，樣品分配器(40)進一步構(gòu)造用于將多個樣品儲存器(310,320)中的至少兩個并聯(lián)聯(lián)接在流動相驅(qū)動器(20)和分離單元(30)之間。
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：K·威特，K·喬伊克赫特，M·伯恩特，
申請(專利權(quán))人：安捷倫科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：美國;US
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