一種治療腦卒中的藥物組合物及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種治療腦卒中的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物由葒草花提取物和藥學上可用的輔料制備而成，所述的葒草花提取物是將葒草花經水提后的藥渣在二氯甲烷-甲醇的混合溶液中浸提而得，其能夠激活內源性神經干細胞，增加缺血區新生血管，改善缺血區腦供血，促進神經功能恢復，可開發成藥物制劑，用于缺血性腦卒中的治療。

【技術實現步驟摘要】
【專利摘要】本專利技術公開了，該藥物組合物由葒草花提取物和藥學上可用的輔料制備而成，所述的葒草花提取物是將葒草花經水提后的藥渣在二氯甲烷-甲醇的混合溶液中浸提而得，其能夠激活內源性神經干細胞，增加缺血區新生血管，改善缺血區腦供血，促進神經功能恢復，可開發成藥物制劑，用于缺血性腦卒中的治療。【專利說明】
本專利技術屬于植物提取
，具體涉及一種治療腦卒中的藥物組合物及其制備 方法。
技術介紹
腦卒中疾病是全球第四大致死因素，僅次于心血管疾病、腫瘤和慢性下呼吸道疾 病，也是最主要的導致終生殘疾的致病因素之一。其中，約80%的患者為缺血性腦卒中，主 要發病原因是大腦血管阻塞或腦出血引起腦組織供血供氧不足。據預測，2005年至2050年 美國用于腦卒中治療的費用按2005年購買力評估約為1520億美元，給經濟和健康造成了 巨大的負擔。在中國，隨著經濟發展、人民生活方式轉變和人口老齡化，近年來腦卒中發病 率逐年升高。我國每年約有160萬人死于腦卒中，死亡率為157/10萬人，已經超過心血管 疾病并成為最主要的致死因素和成人致殘因素。與其他國家相似，缺血性腦卒中是我國最 常見的腦卒中類型，約占所有腦卒中的43-79%。因此腦卒中是現在以及將來很長一段時間 內人類必須面對的重大公共衛生問題之一。 多數研究認為，恢復腦組織供血是治療腦缺血最有效的方法。盡管1996年起組 織纖溶酶原激活劑（tPA)即批準用于缺血性腦卒中治療，迄今為止其仍然是美國藥監局 (FDA)唯一審核通過的溶栓藥物。因為隨時間延長出血風險增加，tPA的治療時間窗僅為 4. 5小時；考慮到缺血性和出血性腦卒中在早期影像學不易鑒別，進一步延誤了患者接受 tPA治療的機會。目前只有小于5%的缺血性腦卒中患者使用tPA溶栓治療。此外，研究發 現腦組織如果長時間嚴重缺血缺氧，即使在后期恢復腦血流仍會對腦組織造成不可逆轉的 損傷，因此當前仍迫切需要研究針對缺血缺氧和（或）再灌注所致病理生理學事件的治療 策略。 神經干細胞（neural stem cell, NSCs)是一類具有分裂潛能和自我更新能力的 母細胞，它可以通過不對等的分裂方式產生神經組織的各類細胞。長期以來，人們一直認 為成年哺乳動物腦內神經細胞不具備更新能力，一旦受損乃至死亡不能再生。這種觀點對 中樞神經系統疾病治療的研究受到了很大限制。Tonchev等（Tonchev A B.Yamashima T， Zhao L,etal Proliferation of neural and neuronal progenitors after global brain ischemia in young adult macaque monkeys. Mol Cell Neurosci 2003,23:292-301.) 和 Dempsey(Dempsy R J,Sailor K A,Bowen K K,etal Stroke-induced progenitor cell proliferation in adult spontaneously hypertensive rat brain:effect of exogenous IGF-land⑶NF.JN eurochem，2003,87:586-597.)等對成年靈長類動物猴、大鼠進行 研究發現，腦缺血后DG和側腦室下區（SubventricularZone，SVZ)下層的NSCs被激活并 產生新生神經元，對損傷結構進行修復。Guo等模擬大鼠海馬的神經血管巢，發現正常情 況下NSCs受內皮細胞的調節，維持自我更新和增生但分化受抑制。而一旦巢內NSCs在炎 癥因子等損傷信號刺激下激活，離巢向損傷灶遷移時其分化速度明顯加快。腦缺血后可以 誘導腦內原位神經干細胞的增殖定向遷移及分化，對受損腦組織和結構功能進行修復和功 能重建，如何促進內源性神經干細胞的激活和分化，直接關系腦梗死的近期預后和遠期預 后。腦梗死后，缺血區新生血管，可以改善缺血區腦供血，從而促進缺血區神經功能的修 復（Zhang R, Zhang Z, Wang L, et a. 1 Activated neural stem cells contribute to stroke-induced neurogenesis and neurobias migration toward the infarct boundary in adult rats.J Cereb Blood Flow Metab,2004,24:441-448.)。 IE草花為寥科植物IE寥Polygonum orientale L.的花序，具有行氣活血、消積止 痛的功效，用于治療頭痛，心胃氣痛，腹中痞積，小兒疳積等癥。現代藥理研究表明，葒草花 在抗人結腸癌細胞增殖作用方面效果較好，但沒有文獻報道其具有激活、分化、增殖神經干 細胞的生物活性。
技術實現思路
本專利技術的目的在于通過對祖傳秘方進行深入研究，提供一種能夠激活內源性神經 干細胞，增加缺血區新生血管，改善缺血區腦供血，促進神經功能恢復的藥物組合物，該藥 物組合物以葒草花提取物為活性成分，可用于腦卒中（尤其是缺血性腦卒中）的治療。 本專利技術的目的是這樣實現的： -種治療腦卒中的藥物組合物，該藥物組合物由葒草花提取物和藥學上可用的輔 料制備而成，所述的葒草花提取物是將葒草花經水提后的藥渣在二氯甲烷_甲醇的混合溶 液中浸提而得。 優選地，如上所述的治療腦卒中的藥物組合物，其中所述的混合溶液中二氯甲烷 和甲醇的體積比為1-4:1。 本專利技術還提供了一種上述治療腦卒中的藥物組合物的制備方法，該方法包括如下 步驟： (1)將葒草花原料用熱水超聲輔助浸提，過濾，棄掉濾液，濾渣備用； (2)步驟（1)所得濾渣用體積比為1_4:1(優選體積比2:1)的二氯甲烷-甲醇 溶液在水浴加熱下超聲輔助浸提，過濾收集濾液，減壓蒸餾濃縮得浸膏，冷凍干燥，粉碎，過 篩，得到葒草花提取物； (3)將葒草花提取物與藥學上可用的輔料混勻后制成口服液、丸劑、片劑、膠囊劑 或顆粒劑。 作為對上述制備方法浸提步驟的優化，其中步驟（1)中所述的浸提條件為：料液 比1 :6-24(優選料液比1 :10-15)，熱水溫度60-65°C，超聲頻率38-42HZ，反復提取1-3次； 步驟（2)中所述的浸提條件為：料液比1 :8-16(優選料液比1 :9-12)，水浴溫度63-70°C， 超聲頻率30-35HZ，反復提取2-4次。 本專利技術人在以往的試驗中均通過灌胃給藥的方式予以實驗動物相應劑量的藥物， 并發揮了治療腦卒中的藥效，因此將該藥物組合物制備成口服制劑，所述的口服制劑包括 口服液、丸劑、片劑、膠囊劑和顆粒劑。為使上述劑型能夠實現，需在制備這些劑型時加入 藥學可接受的輔料，例如：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐 齊IJ、基質等。填充劑包括：淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等； 崩解劑包括：淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代 羥丙纖維素、交聯本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種治療腦卒中的藥物組合物，該藥物組合物由葒草花提取物和藥學上可用的輔料制備而成，其特征在于，所述的葒草花提取物是將葒草花經水提后的藥渣在二氯甲烷?甲醇的混合溶液中浸提而得。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：孟萍萍，張樹超，王強，劉淑芹，柏廣濤，
申請(專利權)人：孟萍萍，
類型：發明
國別省市：山東;37