阿卡波糖膠囊劑藥物組合物制造技術

本發(fā)明專利技術涉及阿卡波糖膠囊劑藥物組合物。具體地，所述的膠囊劑包括膠囊殼以及包裹在該膠囊殼內且呈粉末或顆粒狀的填充物。所述膠囊殼選自以明膠為主要組分制成的膠囊殼、以羥丙基甲基纖維素為主要組分制成的膠囊殼、以海藻多糖為主要組分制成的膠囊殼、以果膠為主要組分制成的膠囊殼、或者以羧甲基纖維素為主要組分制成的膠囊殼。所述填充物包括活性物質、稀釋劑、潤滑劑、助流劑。所述活性物質是阿卡波糖。本發(fā)明專利技術的膠囊劑具有優(yōu)異的藥學性質。

【技術實現步驟摘要】
阿卡波糖膠囊劑藥物組合物
本專利技術屬于醫(yī)藥
，涉及一種藥物組合物，特別是涉及一種呈硬膠囊劑的藥物制劑，具體涉及一種阿卡波糖膠囊劑藥物組合物。本專利技術還涉及它們的制備方法。
技術介紹
糖尿病(DiabetesMellitus，DM)是一組以慢性血葡萄糖(簡稱血糖)水平增高為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起。長期碳水化合物以及脂肪、蛋白質代謝紊亂可引起多系統(tǒng)損害，導致眼、腎、神經、心臟、血管等組織器官的慢性進行性病變、功能減退及衰竭。病情嚴重或應激時可發(fā)生嚴重代謝紊亂，如糖尿病酮癥酸中毒(DKA)、高血糖高滲狀態(tài)等。本病使患者生活質量降低，壽命縮短，病死率增高，已成為發(fā)達國家中繼心腦血管疾病、癌癥之后的嚴重危害人類健康的第三大非傳染性疾病。預計到2030年，糖尿病的患病率將由2000年的1.73億增長到3.66億。據此，糖尿病將波及到全世界總人口的5％。我國的糖尿病患者不斷增加,已成為繼印度之后的第二糖尿病大國。糖尿病是一種慢性病，需長期服藥，科學治療。在糖尿病患者中Ⅱ型糖尿病患者占90％以上，并且在Ⅱ型糖尿病患者的治療措施中，口服降糖藥是主要的治療手段。阿卡波糖(Acarbose)是德國拜耳公司70年代中期研制開發(fā)的一種用于治療Ⅱ型糖尿病的藥物，現為口服降糖藥的第一品牌藥物，其中文化學名稱為O-4,6-雙去氧-4-[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-三羥基-3-(羥基甲基)-2-環(huán)已烯基-1-氨基]-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-D-吡喃葡萄糖，英文化學名為O-4,6-dideoxy-4-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-cyclohexen-1-yl]amino]α-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-D-glucose。阿卡波糖于1990年率先在德國上市，1996年獲FDA批準在美國上市，1998年阿卡波糖進入中國，商品名為“拜唐蘋”。阿卡波糖的分子式C25H43NO18，分子量645.60，其化學結構式為：阿卡波糖是利用生物合成的方法制成的一種不同于磺脲類及雙胍類的口服降糖藥，為α-葡萄糖苷酶抑制劑，對腸細胞上緣的淀粉酶及α-葡萄糖苷酶具有強大的親合力。在進餐時服用阿卡波糖，可干擾消化道中食物多糖類的水解，并延緩葡萄糖和果糖的吸收，因此餐后血糖升高的峰值明顯降低。由于這種抑制是可逆性的，所以阿卡波糖僅能推遲復雜碳水化合物消化，而不是完全阻斷葡萄糖的吸收。對健康成人臨床試驗表明，阿卡波糖能降低飯后高血糖及血漿胰島素濃度，延緩葡萄糖進入血液的濃度，拉平了餐后的血糖高峰，又可減緩糖峰值后的下降。使血糖晝夜趨于平穩(wěn)。對易發(fā)生夜間低血糖的患者，應用阿卡波糖更為有益。經動物實驗表明，阿卡波糖還有降低血甘油三酯、血膽固醇及游離脂肪酸濃度的作用。中國專利申請公開CN101019874A(200710020560.3)的中公開了阿卡波糖藥物組合物及其制備方法，其采用將阿卡波糖和助流劑作用的潤滑劑混合，混合后加入填充劑，再加入潤滑劑混合，壓片，即得。該方法存在的缺點：阿卡波糖流動性很差，盡管加了潤滑劑也不能很好的改觀其流動性，且主藥和輔料混勻后壓片，阿卡波糖原料比較輕，輔料直接混后了，再壓片，出現片中差異大，甚至出現不合格的現象且壓片過程中會出現噴粉，無法保證片重合格性。中國專利CN101411715B(200710156138.0)涉及一種含阿卡波糖的藥物組合物，其通過對各個輔料及用量的篩選，藥物組合物按重量百分比計，包括：阿卡波糖8-32％、填充劑50-70％、崩解劑2-12％、助崩劑5-20％、潤滑劑0.5-5％；其中所述的填充劑選自微晶纖維素、甘露醇和共聚維酮中的一種或多種；所述的崩解劑為交聯聚維酮、羧甲淀粉鈉和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述的助崩劑為有機酸和碳酸氫鈉；所述的潤滑劑為微粉硅膠和/或硬脂酸鎂；其中所述的含阿卡波糖藥物組合物，用于制成口腔崩解片。據信該專利技術克服了現有片劑與膠囊存在服用不便的缺陷，提供了一種能在口腔中快速崩解、不需要水的更易于服用的阿卡波糖制劑。中國專利CN101336904B(200810063335.2)公開了一種阿卡波糖咀嚼片，由填充劑、潤滑劑組成。具體組成為：阿卡波糖：5～30％、填充劑：60～90％、潤滑劑：0.1～10％、潤濕劑：0～10％、矯味劑：0～10％；其中所述的填充劑為甘露醇、山梨醇、甘露醇和山梨醇、甘露醇和微晶纖維素、山梨醇和微晶纖維素、甘露醇和山梨醇和微晶纖維素；其中所述的潤滑劑為以下的一種或多種：硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、滑石粉或微粉硅膠。據信該專利技術通過具體輔料的優(yōu)選，克服了阿卡波糖不易制成咀嚼片的障礙，同時也克服了阿卡波糖普通片的易吸潮及在服用時有沙粒感的缺陷，在保證藥效的同時，大大地改善了患者的順應性。該專利技術還公開了的阿卡波糖咀嚼片制備方法，據信此制備方法穩(wěn)定可行，制備工藝簡單，產品質量可控，適合于工業(yè)化生產。中國專利CN101496790B(200910096314.5)公開了一種以阿卡波糖為活性成份的咀嚼片。它是以阿卡波糖為藥用活性成份，與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。具體地，該片劑按重量百分比計，由以下組分組成：阿卡波糖：1％～50/455*100％、AvicelCL611：300/455*100％～600/654*100％、矯味劑：0-60％、潤滑劑：0-10％、以上組分百分比含量總和為100％。阿卡波糖本身具有易吸潮變硬的缺點，據信該專利技術使用新型復合輔料AvicelCL611，具有工藝簡單、直接壓片、省時、省工的優(yōu)點，同時也克服了普通咀嚼片易吸潮的缺陷。中國專利申請CN102905687A(201180020548.7)公開了一種用于糖苷酶抑制劑阿卡波糖的口腔崩解片(ODT)，其包含1–30％阿卡波糖、40–90％水溶性載體、1–50％水不溶性載體。該片劑制備方法為：預壓縮具有0至5％的水分含量的阿卡波糖、與水不溶性載體混合、與水溶性載體混合、壓片。中國專利申請CN103315971A(201310232803.5)公開了一種阿卡波糖片及其制備方法，將阿卡波糖、微晶纖維素和淀粉、2/3羧甲淀粉鈉混合均勻，得到預混物；將上述混合物通過干法制粒、整粒，得到顆粒物；將上述顆粒物、1/3羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂以及二氧化硅混合均勻，經壓片機壓片，得到阿卡波糖片。據信該專利技術采用干法制粒壓片法制備的片劑有效地提高片劑的硬度及穩(wěn)定性，解決了崩解時限不合格、微生物不合格的問題，從而提高產品質量，且工藝流程簡單，節(jié)約能源，節(jié)約成本，適合工業(yè)化生產。然而，本專利技術人已經發(fā)現，在制備阿卡波糖膠囊劑的過程中仍然存在一些急需要克服的技術問題，以獲得具有優(yōu)異制劑質量的阿卡波糖膠囊劑。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種具有優(yōu)異制劑質量性質的阿卡波糖膠囊劑，本專利技術的另一目的在于制備該阿卡波糖膠囊劑的方法。已經出人意料地發(fā)現，本專利技術制備得到的阿卡波糖膠囊劑具有優(yōu)異的性質。本專利技術基于此發(fā)現而本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種膠囊劑，其包括膠囊殼以及包裹在該膠囊殼內且呈粉末或顆粒狀的填充物。

【技術特征摘要】
1.一種膠囊劑，其包括膠囊殼以及包裹在該膠囊殼內且呈粉末或顆粒狀的填充物；所述填充物包括阿卡波糖50重量份、微晶纖維素5~50重量份、淀粉50-200重量份、改性預膠化淀粉10-100重量份、潤滑劑0.5~5重量份、助流劑0.3~3重量份；該填充物是照如下步驟的方法制備得到的：(1)使阿卡波糖和處方量的微晶纖維素混合均勻，在高速混合狀態(tài)下向混合粉末中噴入濃度>98%的乙醇，其中阿卡波糖與該乙醇重量比為50：2~5，將所得混合物用擠壓機預壓制片狀物，再將該片狀物破碎成顆粒物，干燥以除去乙醇，再將該顆粒粉碎成過80目篩的細粉；(2)將預先經粉碎并過80目篩的淀粉和改性預膠化淀粉與步驟(1)所得細粉混合均勻，得到混合粉；(3)將助流劑及潤滑劑與步驟(2)所得混合粉在三維混合機中混合5-10分鐘，得均一的總混合物，作為膠囊劑的填充物。2.根據權利要求1的膠囊劑，其中所述膠囊殼選自：以明膠為主要組分制成的膠囊殼、以羥丙基甲基纖維素為主要組分制成的膠囊殼、以海藻多糖為主要組分制成的膠囊殼、以果膠為主要組分制成的膠囊殼、或者以羧甲基纖維素為主要組分制成的膠囊殼。3.根據權利要求1的膠囊劑，所述淀粉選自玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、大米淀粉、小麥淀粉、木薯淀粉。4.根據權利要求1的膠囊劑，所述潤滑劑選自：硬脂酸鎂、硬脂酸、分子量4000-8000的聚乙二醇、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅及其組合。5.根據權利要求1的膠囊劑，所述助流劑選自：滑石粉、二氧化硅、微粉硅膠及其組合。6.根據權利要求1的膠囊劑，所述填充物包括阿卡波糖50重量份、微晶纖維素10~40重量份、淀粉60-150重量份、改性預膠化淀粉20-75重量份、潤滑劑1~2.5重量份、助流劑0.5~1.5重量份。7.根據權利要求1的膠囊劑，所述填充物包括阿卡波糖50重量份、微晶纖維素15~30重量份、淀粉75-100重量份、改性預膠化淀粉25-50重量份、潤滑劑1.2~2重量份、助流劑0.5~1.2重量份。8.根據權利要求1的膠囊劑，所述填充物包括阿卡波糖50重量份、微晶纖維素20重量份、淀粉90重量份、改性預膠化淀粉40重量份、潤滑劑1.5重量份、助流劑1重量份。9.根據權利要求1的膠囊劑，所述填充物包括阿卡波糖50重量份、微晶纖維素20重量份、淀粉87.5重量份、改性預膠化淀粉40重量份、潤滑劑1.5重量份、助流劑1重量份。10.根據權利要求1的膠囊劑，所述填充物具有如下配方1~6任一項的組成：配方1：阿卡波糖50mg、微晶纖維素20mg、玉米淀粉90mg、改性預膠化淀粉40mg、二氧化硅1mg、硬脂酸鎂1.5mg；配方2：阿卡波糖50mg、微晶纖維素20mg、木薯淀粉87.5mg、改性預膠化淀粉40mg、二氧化硅1mg、硬脂酸鎂1.5mg；配方3：阿卡波糖50mg、微晶纖維素15mg、馬鈴薯淀粉95mg、改性預膠化淀粉45mg、二氧化硅0.5mg、硬脂酸鎂1.2mg；配方4：阿卡波糖50mg、微晶纖維素30mg、大米淀粉85mg、改性預膠化淀粉35mg、二氧化硅1.2mg...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：李閱東，唐建飛，沈如杰，何海珍，馬雯霞，姚成娥，張群，趙福斌，張婧，
申請(專利權)人：杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：浙江;33