本發明專利技術涉及去鐵硫辛聚醚類似物。具體地，本發明專利技術公開了具有下式的相對無毒的脫氮雜去鐵硫辛類似物或其鹽、水合物或溶劑合物：其中：R1、R2、R4和R5可以相同或不同，并且可為H、具有最多14個碳原子的直鏈或支鏈烷基例如甲基、乙基、丙基和丁基、或芳基烷基，其中所述芳基部分是烴基并且所述烷基部分是直鏈或支鏈，所述芳基烷基基團具有最多14個碳原子，R2任選是具有最多14個碳原子的烷氧基；R3為[(CH2)n-O]x-[(CH2)n-O]y-烷基；n獨立地為1-8的整數；x為1-8的整數；y為0-8的整數，和R3O可以占據苯基環上除4-位之外的任何位置；以及用于治療三價金屬影響即鐵過載的方法和組合物。
【技術實現步驟摘要】
去鐵硫辛聚醚類似物本申請為國際申請PCT/US2008/003433于2009年11月5日進入中國國家階段、申請號為200880014934.3、專利技術名稱為“去鐵硫辛聚醚類似物”的分案申請。政府支持:本專利技術完全或部分地得到國立衛生研究所(the National Institute of Health，NIH)的國立糖尿病和消化系統與腎病咨詢委員會(the National Diabetes and Digestiveand Kidney Diseases Advisory Council,NIDDK)的支持，授予號 DK49108。美國政府在本專利技術中具有確定的權利。相關申請本申請要求2007年3月15日提交的臨時申請號60/966，539的優先權。所述臨時申請的全部內容和公開以及其中引用的每個專利、專利申請、參考文獻、文本、手稿、論文或其它材料的全部內容和公開都被并入本文作為參考。專利技術背景人類已經進化出高效的鐵管理系統，其中我們每天僅吸收和排泄約Img的該金屬；但是沒有用于排泄過量鐵的機制[Brittenham，G.M.Disorders ofIron Metabolism:1ron Deficiency and Overload.(鐵代謝紊亂:鐵缺乏和過載)Hematology:Basic Principles and Practice，《血液學:基本原理和實踐》第三版，Hoffman，R.、B enz，E.J.、Shatti 1，S.J.、Furie，B.、Cohen，H.J.等人編著;ChurchillLivingstone: New York, 2000，第397-428頁]。無論是來源于輸血的血紅細胞[Olivieri, N.F.和 Brittenham，G.M.1ron-chelating Therapy and the TreatmentofThalassemia.(鐵螯合療法和治療地中海貧血)Bloodl997，89，739-761 ；Vichinsky, E.P.Current Issues with Blood Transfusions in Sickle Cell Disease.(當前對德刀狀細胞病中輸血的爭議)Semin.Hematol.2001，38，14-22 ；Kersten, M.J.、Lange, R.、Smeetsj M.E.、VreugdenhiI, G.、Roozendaalj K.J.、Lamei jer，W.和 Goudsmit，R.Long-Term Treatment of Transfusional Iron Overload with the Oral Iron ChelatorDeferiprone (LI):A Dutch Multicenter Trial.(長期口服鐵螯合劑去鐵酮(LI)治療輸血型鐵過載)Ann.Hematol.1996，73，247-252]或源于膳食鐵的吸收增加[ConradiM.E.、Umbreitj J.N.、Moore, E.G.1ron Absorption and Transport.(鐵吸收和轉運)Am.J.Med.Sc1.1999，318，213-229 ；Lieu, P.T.、Heiskalaj Μ.、Peterson, P.A; Yang, Y.The Roles of Iron in Health and Disease (鐵在健康和疾病狀態下的作用)，Mo1.Aspects Med.2001，22，1-87]，未經有效的處理，身體的鐵逐漸增加，沉積在肝臟、心臟、胰腺、和其它地方。鐵蓄積最終產生(i)肝臟疾病，其可以進展為肝硬化[AngeluCCi，E.、Brittenham,G.Μ.、McLaren,C.E.、Ripaltij Μ.、BaroncianijD.、Giardinij C、Galimbertij Μ.、Polchij P.、Lucarellij G.Hepatic Iron Concentration and Total BodyIron Stores in Thalassemia Major.(重型地中海貧血中的肝臟鐵濃度和身體總鐵儲存)N.Engl.J.Med.2000，343，327-331 ；Bonkovsky, H.L、Lambrechtj R.W.1ron-1nduced LiverInjury.(鐵引起的月干損害)Clin.Liver Dis.2000，4，409429，v1-vii ；Pietrangelo, AMechanism of Iron Toxicity.(鐵毒性機理)Adv.Exp.Med.Biol.2002，509，19-43]；ii)糖尿病，其與鐵引起的胰腺β細胞分泌減少以及與肝臟的胰島素抗性增加都有關[Carioj H.、HoIlj R.W.、Debatinj K.Μ.、Kohnej E.1nsulin Sensitivity and p-CellSecretion in Thalassaemia Major with Secondary Haemochromatosis:Assessment byOral Glucose Tolerance Test.(伴繼發性血色沉著病的重型地中海貧血中胰島素敏感性和 P-細胞分泌)Eur.J.Pediatr.2003，162，139-146 ；Wojcik, J.P.、Speechleyj M.R.、Kerteszj A Ε.、Chakrabartij S.、Adams, P.C.Natural History of C282Y Homozygotes forHemochromatosis.(C282Y 純合體對血色沉著病的自然史)Can.J.Gastroenterol.2002，16，297-302]、和(iii)心臟病，其仍是重型地中海貧血和相關形式的輸血型鐵過載中死亡的主要原因[Brittenham, G.M.Disorders of Iron Metabolism:1ron Deficiency and Overload.((鐵代謝紊亂:鐵缺乏和過載))In Hematology:Basic Principles and Practice《血液學:基本原理和實踐》，第三版，Hoffman，R.、Benzj E.J.、Shattilj S.J.、Furiej B.、Cohenj H.J.等人編著；Churchi 11 Livingstone: New York，2000; pp397_428 ;Brittenham，G.M.、Griffith, P.M.、Nienhuisj AW.、McLaren, C.E.、Young, N.S.、Tucker, E.E.、Alien，C.J.、Farrell, D.E.、Harris, J.W.Efficacy of Deferoxamine in Preventing Complications ofIron Overload in Patients with Thalassemia Major.(去鐵胺在重型地中海貧血患者中預防鐵過載并發癥的療效)N本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種由下式表示的相對無毒的脫氮雜去鐵硫辛類似物，或其鹽、水合物或溶劑合物：其中：R1、R2、R4和R5可以相同或不同，并且可為H、具有最多14個碳原子的直鏈或支鏈烷基例如甲基、乙基、丙基和丁基、或芳基烷基，其中芳基部分是烴基并且烷基部分是直鏈或支鏈，所述芳基烷基具有最多14個碳原子，R2任選是具有最多14個碳原子的烷氧基；R3是[(CH2)n?O]x?[(CH2)n?O]y?烷基；n獨立地是1?8的整數；x是1?8的整數；y是0?8的整數，和R3O可以占據苯基環上除4?位之外的任何位置。
【技術特征摘要】
2007.03.15 US 60/966,539;2007.06.08 US 60/929,0181.一種由下式表示的相對無毒的脫氮雜去鐵硫辛類似物，或其鹽、水合物或溶劑合物:2.權利要求1的類似物，其中R1是H或CH3。3.權利要求1的類似物，其中R2是H或CH30。4.權利要求1的類似物，其中R3-O是O-[(CH2)2-OJ3-CH305.權利要求1的類似物，其由下式表示: 6.權利要求1的類似物，其由下式表示: 7.治療對象的對三價金屬的螯合或多價螯合作出響應的病理狀態的方法，包括對所述對象施用治療有效量的權利要求1的類似物。8.權利要求7的方法，其中所述三價金屬是鐵。9.權利要求8的方法，其中所述病理狀態是鐵過載。10.權利要求8的方法，其中所述病理狀態是糖尿病。11.權利要求8的方法，其中所述病理狀態是肝臟疾病。12.權利要求8的方法，其中所述病理狀態是弗里德賴希共濟失調(FRDA)。13.權利要求8的方法，其中所述病理狀態是心臟病。14.權利要求8的方法，其中所述病理狀態是癌癥。15.權利要求8的方法，其中R1是H或CH3016.權利要求8的方法，其中R2是H或CH3O017.權利要求8的方法，其中R3-O是0-[(CH2)2...
【專利技術屬性】
技術研發人員：雷蒙德·J·貝爾格隆，
申請(專利權)人：佛羅里達大學研究基金公司，
類型：發明
國別省市：美國;US
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