【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及新的光學(xué)純的二肽類衍生物、其制備方法以及該化合物作為藥物的應(yīng)用，尤其是作為二肽基肽酶(DPPIV)抑制劑來治療糖尿病。
技術(shù)介紹
糖尿病是一種以高血糖為主要特征、嚴(yán)重危害健康的內(nèi)分泌代謝疾病，是世界上第三大非傳染性慢性疾病。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)最新數(shù)據(jù)顯示，2007年全球約有2.39億糖尿病患者。預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到4.38億。目前我國糖尿病患者人數(shù)已居世界第二位，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到5931萬。2006年，糖尿病位居中國住院患者病因第十位、城市居民死亡原因第六位。因此，糖尿病的防治是國際糖尿病界研究的重大課題。目前抗糖尿病藥物種類繁多，類型各異，臨床上使用的II型糖尿病治療藥物主要有磺酰脲類和非磺酰脲類促胰島素分泌劑、雙胍類、噻唑烷二酮類等胰島素增敏劑、肝糖生成抑制劑、葡萄糖苷酶抑制劑及新型降糖藥二肽基肽酶IV(DPPIV)抑制劑，但這些藥物的治療效果還不理想或存在較大副作用，因此，研發(fā)具有新穎化學(xué)結(jié)構(gòu)、高效低毒的糖尿病藥物仍然是糖尿病防治工作中的重要任務(wù)。二肽基肽酶IV(DPPIV)是一種絲氨酸蛋白酶，它可以在次末端含有一個(gè)脯氨酸殘基的肽鏈里裂解N-末端二肽酶。GLP-1是一種內(nèi)源性的激素，隨著餐后血糖的升高，由小腸中的L細(xì)胞分泌產(chǎn)生,進(jìn)而刺激胰島素的分泌(Drug Discov Today Ther Strateg, 2004,I (2)，207-212) DPPIV在體內(nèi)可以迅速且特異性地裂解GLP-1肽鏈N末端第二位的脯氨酸或丙胺酸，導(dǎo)致 GLP-1 的失活(Crit Rev Clin Lab Sci，2003，40...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
本專利技術(shù)提供下述通式(I)表示的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽作為DPPIV抑制劑的用途：其中：R1選自烷基、環(huán)烷基、雙環(huán)烷基、三環(huán)烷基、羥基環(huán)烷基、羥基雙環(huán)烷基、羥基三環(huán)烷基、芳基或雜芳基的基團(tuán)；R2選自?COOH、?CN、?CONH2、?COOR，R為1到4個(gè)碳烷基；R3選自芐基、取代芐基、芳基、取代苯基、1到4個(gè)碳直連或支鏈烷基、環(huán)烷烴、雜芳基的基團(tuán)；1號(hào)碳與2號(hào)碳為光學(xué)純的手性碳或者消旋的碳。
【技術(shù)特征摘要】
1.本發(fā)明提供下述通式(I)表示的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽作為DPPIV抑制劑的用途: 2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物或其鹽，進(jìn)一步，本發(fā)明包括下述通式(IA)表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽: 3.根據(jù)權(quán)利要求1和2的化合物或其鹽，進(jìn)一步，上述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽可以是單一光學(xué)純的立體異構(gòu)體(兩個(gè)手性中心，共四種立體異構(gòu)體)，也可以為任意兩個(gè)或多個(gè)立體異構(gòu)體的混合物。4.根據(jù)權(quán)利要求1、2和3的化合物或其鹽，所述的鹽為選自下列酸的鹽:鹽酸、三氟乙酸、甲磺酸、硫酸、磷酸、梓檬酸、乙酸。5.根據(jù)權(quán)利要求1、2和3的化合物或其鹽，本發(fā)明通式(I)所述的化合物及其中間體包括以下化合物并不僅限于此: (R) _2_((2S)-2-氨基-2-(3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸； (R) _2_((2S)-2-氨基-2-(3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺； (R) ~2~ ((2S) -2-氨基-2- (3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈； (R) _2_((2S)-2-氨基-2-(3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯；(S) -2- ((2S) -2-氨基-2- (3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸； (S) -2- ((2S) -2-氨基-2- (3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺； (S) -2- ((2S) -2-氨基-2- (3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈； (S)-2-((2S)-2-氨基-2-(3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯； (R) ~2~ ((2R) -2-氨基-2- (3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸； (R) ~2~ ((2R) -2-氨基-2- (3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺； (R) ~2~ ((2R) -2-氨基-2- (3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈； (R)_2-((2R)_2-氨基-2-(3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯； (S) -2- ((2R) -2-氨基-2- (3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸； (S) -2- ((2R) -2-氨基-2- (3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺； (S) -2- ((2R) -2-氨基-2- (3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈； (S)-2-((2R)-2-氨基-2-(3-羥基金剛烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯； (R) -2-金剛烷基-2-((S)-1-苯基_2_羥基乙氨基)乙臆； (R) -2-金剛烷基-2-((R)-1-苯基_2_羥基乙氨基)乙臆； (R) _2_金剛烷基-2- ((S) -1-苯基-2-羥基乙氨基)乙酸； (R)-金剛烷基甘氨酸鹽酸鹽； (R)-N-(I，1- 二甲基乙氧基擬基)-2_金剛烷基甘氨酸； (R)-N-(I，1- 二甲基乙氧基擬基)-2-(3-羥基金剛烷基-1-基)甘氨酸； (R) -2-((2S) -...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：孫宏斌，董吉喆，柳軍，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：中國藥科大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：江蘇;32
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