1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法及其應(yīng)用技術(shù)

1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法及其應(yīng)用，屬于生物化工技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明專利技術(shù)將6-溴己酸與氯化亞砜按摩爾比1:1.5混合回流反應(yīng)，制得化合物6-溴己酸甲酯；將2-甲基-4-硝基咪唑與氫化鈉按摩爾比1:1.2在DMF中溶解，加入與2-甲基-4-硝基咪唑等摩爾量的化合物6-溴己酸甲酯制得2-甲基-4-硝基-1-（6-羧基己基）咪唑酯；將酯在氫氧化鈉水溶液中水解制得產(chǎn)物1-羧烷基-4-硝基咪唑。本方法合成步驟簡(jiǎn)單有效，經(jīng)鑒定產(chǎn)物純度很高，可以滿足國(guó)內(nèi)對(duì)硝基咪唑類藥物免疫研究的需要。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法及其應(yīng)用
本專利技術(shù)涉及1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法及其應(yīng)用，屬于生物化工
。
技術(shù)介紹
硝基咪唑類藥物屬于硝基雜環(huán)類化合物，具有抗原蟲及抗菌的作用，同時(shí)也具有很強(qiáng)的抗厭氧菌的功能，該類化合物進(jìn)入細(xì)胞后，在無(wú)氧或少氧環(huán)境或較低的氧化還原電位作用下，結(jié)構(gòu)中的硝基會(huì)被還原成氨基，這時(shí)氨基具有一定的細(xì)胞毒作用，對(duì)細(xì)胞的DNA產(chǎn)生一定的毒害作用，如抑制DNA合成，并使完整的DNA降價(jià)，破壞DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，從而起到迅速殺滅厭氧菌、有效控制感染的作用。硝基咪唑類藥物具有致突變致癌作用，許多國(guó)家將其列為違禁藥物。在歐盟，羅硝唑，二甲硝咪唑和甲硝唑分別在上世紀(jì)九十年代就被禁止用于食用動(dòng)物。我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局及農(nóng)業(yè)部在第227號(hào)公告中規(guī)定甲硝唑，二甲硝咪唑及其鹽、酯及制劑禁止在食用動(dòng)物飼養(yǎng)過(guò)程中使用。在國(guó)內(nèi)的測(cè)定硝基咪唑類殘留的方法中，主要是氣相色譜法、高效液相色譜法、高效薄層色譜法，雖檢測(cè)準(zhǔn) 確，但設(shè)備昂貴，需專業(yè)人員，且樣品前處理麻煩，耗時(shí)。免疫分析技術(shù)作為一種簡(jiǎn)單快速特異性強(qiáng)的檢測(cè)方法應(yīng)用越來(lái)越多。在做免疫方法時(shí)，一個(gè)合適的半抗原是很重要的，硝基咪唑類藥物中可以直接跟蛋白進(jìn)行偶聯(lián)的基團(tuán)很少，本專利技術(shù)在I位反應(yīng)上一個(gè)有5個(gè)碳鏈長(zhǎng)度且?guī)в恤然倪B接臂，很好的滿足作為半抗原的條件，為應(yīng)用于硝基咪唑類結(jié)構(gòu)的免疫檢測(cè)提供參考。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種1-羧烷基-4-硝基咪唑的合成方法。2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑是硝基咪唑類的類似物，類似于把一位氮上基團(tuán)改成帶羧基的直鏈結(jié)構(gòu)。所制得的化合物可以用在硝基咪唑類化合物免疫分析方法的研究，為抗原的合成提供了一種可能的半抗原。本專利技術(shù)的技術(shù)方案，1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法，其合成路線流程圖如下:本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1?羧烷基?4?硝基咪唑的制備方法，其特在于步驟如下：（1）6?溴己酸甲酯的制備：將6?溴己酸溶于甲醇，再按6?溴己酸與氯化亞砜摩爾比1:1.5混合，40℃回流反應(yīng)，真空旋干溶劑甲醇制得化合物6?溴己酸甲酯；（2）2?甲基?4?硝基?1?（6?羧基己基）咪唑酯的制備：將2?甲基?4?硝基咪唑在DMF中溶解，冰浴下按2?甲基?4?硝基咪唑與氫化鈉摩爾比1:1.2加入，在室溫?cái)嚢?h，再加入與2?甲基?4硝基咪唑等摩爾量的步驟（1）制備的6?溴己酸甲酯，過(guò)夜反應(yīng)，萃取制得化合物2?甲基?4?硝基?1?（6?羧基己基）咪唑酯；（3）1?羧烷基?4?硝基咪唑的制備：將制得的2?甲基?4?硝基?1?（6?羧基己基）咪唑酯溶于四氫呋喃，室溫下加入氫氧化鈉水溶液中攪拌至完全反應(yīng)，旋干四氫呋喃，所得水溶液經(jīng)2N鹽酸調(diào)pH?至6?7，析出棕色固體，過(guò)濾，水洗，石油醚洗并除水，自然風(fēng)干，得產(chǎn)物1?羧烷基?4?硝基咪唑。

【技術(shù)特征摘要】
1.1_羧烷基_4_硝基咪唑的制備方法,其特在于步驟如下: (1)6-溴己酸甲酯的制備:將6-溴己酸溶于甲醇，再按6-溴己酸與氯化亞砜摩爾比.1:1.5混合，40°C回流反應(yīng)，真空旋干溶劑甲醇制得化合物6-溴己酸甲酯； (2)2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑酯的制備:將2-甲基-4-硝基咪唑在DMF中溶解，冰浴下按2-甲基-4-硝基咪唑與氫化鈉摩爾比1:1.2加入，在室溫?cái)嚢鑜h，再加入與2-甲基-4硝基咪唑等摩爾量的步驟(1)制備的6-溴己酸甲酯，過(guò)夜反應(yīng)，萃取制得化合物2-甲基-4-硝基-1- (6-羧基己基)咪唑酯； (3)1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備:將制得的2-甲基-4-硝基-1- (6-羧基己基)咪唑酯溶于四氫呋...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：徐麗廣，胥傳來(lái)，官丹丹，匡華，馬偉，劉麗強(qiáng)，宋珊珊，吳曉玲，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：無(wú)錫杰圣杰康生物科技有限公司，江南大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：江蘇;32