一種Aβ聚集抑制劑制造技術

本發明專利技術公開了一種Aβ聚集抑制劑，其特征在于它的氨基酸序列為：氨基端-CTGWYG-羧基端。本肽序列經原子力顯微鏡掃描技術檢測，進一步用細胞毒性實驗評價得到。它對導致阿爾茨海默病的主要毒性體-Aβ的聚集具有良好的抑制作用，可嘗試開發為阿爾茨海默病治療藥物。

【技術實現步驟摘要】
一種Αβ聚集抑制劑
本專利技術涉及，特別是一種抗阿爾茨海默病的毒性體A β抑制劑。
技術介紹
目前，全球至少有3500萬人患有阿爾茨海默病，且每年的致死率正在上升。每年全球的總花費估計達到2000億美元,研究表明,Αβ (Amyloidβ -peptide)寡聚體是老年癡呆癥病人體內的顯著毒性體，因此抑制A β寡聚體的生成是阻止老年癡呆癥發生最有效的策略。然而，目前無有效方法用于Αβ抑制劑設計，主要面對三方面的嚴重挑戰:1、缺少有效的高通量篩選方法:實驗篩選方法需要合成和純化Αβ，這對于大量化合物的篩選無疑是費時、昂貴且不現實。2、缺少Αβ寡聚體的高分辨率結構:Αβ寡聚體呈亞穩態，因此利用X-射線衍射和NMR技術很難得到其結構，使基于結構的合理藥物設計難以實現。3、缺少對Αβ自組裝機制的理解:包括肽的哪一部分構成在淀粉樣纖維生成過程中起著關鍵作用；種子和纖維生成相關的路徑與中間體是什么；Αβ是否親和到特定的受體;Αβ如何生成毒性體以及毒性的機制是什么。因此，設計新型Aβ抑制劑對老年癡呆癥診斷和治療具有重要的實踐意義。
技術實現思路
有鑒于此，為了解決上述問題，本專利技術提供了一種Αβ聚集抑制劑，它的氨基酸序列為:氨基端-CTGWYG-羧基端，可嘗試開發為抗阿爾茨海默病治療藥物。 【附圖說明】為了使本專利技術的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將結合附圖對本專利技術作進一步的詳細描述，其中:圖1是新設計肽CTGWYG對A β抑制作用的原子力顯微鏡掃描結果。【具體實施方式】I)肽對Αβ抑制作用的原子力顯微鏡掃描實驗；用單光束硅懸臂探測器，在輕敲模式(TappingMode)模式下測定，至少掃描4個區域以確保結構正確采樣。圖1為新設計肽CTGWYG對Αβ抑制作用的原子力顯微鏡掃描結果，可看出，經過2天，CTGWYG對Αβ具有明顯的抑制作用。此肽可作為Αβ聚集抑制劑，其序列為:氨基端-CTGWYG-羧基端。圖1新設計肽CTGWYG對A β抑制作用的原子力顯微鏡掃描結果(Tapping模式，A為對照實驗(無抑制劑)，Αβ的濃度為1μπι，Β中Αβ的濃度為20 μ Μ，六肽的濃度為5(^11，存放2天，371:)e)細胞毒性試驗；用Polyanionic dye calcein對活細胞進行綠色突光標記，并測定其活性，ethidium-Ι染色對死細胞進行紅色熒光標記。相對于由Aβ導致的細胞失活，加入CTGWYG和新制備的A β與細胞共同培養后，對應的死亡與成活細胞率為0.678，相對于沒有加入肽的對照實驗可明顯地減少細胞凋亡。當肽與存放24小時的A β溶液與細胞進行混合后，經檢測得到死與活細胞比率為0.802。以上所述僅為本專利技術的優選實施例，并不用于限制本專利技術，顯然，本領域的技術人員可以對本專利技術進行各種改動和變型而不脫離本專利技術的精神和范圍。這樣，倘若本專利技術的這些修改和變型屬于本專利技術權利要求及其等同技術的范圍之內，則本專利技術也意圖包含這些改動和變型在內。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種Aβ聚集抑制劑，其特征在于它的氨基酸序列為：氨基端?CTGWYG?羧基端。

【技術特征摘要】
1.一種Αβ聚集 抑制劑，其特征在于它的氨...

【專利技術屬性】
技術研發人員：梁桂兆，喬源，王秋明，鄭潔，
申請(專利權)人：重慶大學，
類型：發明
國別省市：重慶;85