高純度神經酰胺類的制造方法技術

本發明專利技術提供一種通過光學活性氨基二醇的N-酰基化(酰胺化)反應制造光學活性神經酰胺類的方法中，生成的神經酰胺粗品通過工業上有利的方法進行精制的方法；以及提供以高收率、高純度制造高的非對映體純度的神經酰胺類的方法。在碳原子數5～10的烴溶劑中，使氨基二醇與可具有羥基的碳原子數12～24的脂肪族羧酸的碳原子數1～5的烷基酯反應，制造如下通式(1)所示的神經酰胺的步驟，以及向前述步驟的反應混合物中添加碳原子數1～3的醇，使結晶析出的步驟，由此制造高純度神經酰胺類，(式中，R1表示可具有碳-碳不飽和鍵的碳原子數13～17的烷基，R2表示可具有羥基的碳原子數11～23的烷基，＊號表示具有光學活性)。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】【專利摘要】本專利技術提供一種通過光學活性氨基二醇的N-酰基化(酰胺化)反應制造光學活性神經酰胺類的方法中，生成的神經酰胺粗品通過工業上有利的方法進行精制的方法；以及提供以高收率、高純度制造高的非對映體純度的神經酰胺類的方法。在碳原子數5～10的烴溶劑中，使氨基二醇與可具有羥基的碳原子數12～24的脂肪族羧酸的碳原子數1～5的烷基酯反應，制造如下通式(1)所示的神經酰胺的步驟，以及向前述步驟的反應混合物中添加碳原子數1～3的醇，使結晶析出的步驟，由此制造高純度神經酰胺類，(式中，R1表示可具有碳-碳不飽和鍵的碳原子數13～17的烷基，R2表示可具有羥基的碳原子數11～23的烷基，＊號表示具有光學活性)。【專利說明】
本專利技術涉及一種神經酰胺類的精制方法。
技術介紹
神經酰胺是鞘氨醇(sphingoid)(碳原子數16~20的長鏈氨基醇類)與脂肪酸結合后的產物，神經酰胺與糖結合后的產物是鞘糖脂。鞘糖脂是動物主要的糖脂質，是作為主要定位于細胞膜的物質。此外，神經酰胺在皮膚角質層的細胞間脂質中作為層狀結構而存在，作為皮膚的水滲透屏障發揮重要作用，具有防止皮膚干燥和防止皮膚老化等作用(參照專利文獻I)。目前，作為神經酰胺類的制造方法，報道了由突變株的微生物通過發酵法制造四乙酰基植物鞘氨醇(TAPS)的方法(參照專利文獻I);在丁醇等醇溶劑中，通過羧酸酯交換制造光學活性神經酰胺的方法(參照專利文獻2);在乙酸乙酯中，將亞油酸與植物鞘氨醇用對甲苯磺酰氯進行酰胺化，制造N-亞油酰基植物鞘氨醇的方法(參照專利文獻3)等。此外，還報道了作為羧酸酯，使用具有羥基的羧酸酯，可通過與專利文獻2中記載的方法同樣的方法，制造由具有羥基的羧酸酰基化的神經酰胺(參照專利文獻4)。然而，在專利文獻2記載的方法中，從反應容器提取出神經酰胺粗品后冷卻，析出的結晶用甲醇洗滌、干燥，但結晶分離效率差；此外，溶劑丁醇的殘留造成該丁醇和/或丁醇氣味的除去非常困難。此外，在專利文獻3記載的方法中，作為溶劑使用乙酸乙酯，反應后不僅要重復煩雜的洗滌操作，而且收率也非常低，不能說可作為工業上有利的方法。專利文獻4所記載的方法也要使用甲醇進行重結晶，也不是工業上有利的方法。如上所述，還未確立通過工業上有利的方法大量生產高純度神經酰胺的方法。現有技術文獻專利文獻專利文獻1:美國專利第5618706號說明書專利文獻2:美國專利第5831125號說明書專利文獻3:美國專利第5840940號說明書專利文獻4:美國專利第5998668號說明書
技術實現思路
本專利技術提供一種在通過光學活性氨基二醇的N-酰基化(酰胺化)反應制造光學活性神經酰胺類的方法中，生成的神經酰胺粗品可通過工業上有利的方法進行精制的方法，以及以高收率、高純度制造高的非對映體純度的神經酰胺類的方法。為解決前述課題，本【專利技術者】們反復研究的結果，發現了通過使用作為溶劑的脂肪族烴和醇，可以精制神經酰胺類粗品，通過簡單的操作，可高收率、高純度地得到高的非對映體純度的神經酰胺類。此外，發現了通過光學活性氨基二醇的N-酰基化(酰胺化)反應制造光學活性神經酰胺類的步驟中，將脂肪族烴作為溶劑，可進行高收率的酰胺化。進一步地，發現了以脂肪族烴作為溶劑進行光學活性氨基二醇的N-酰基化(酰胺化)反應，通過向其反應溶液中加入醇，可使結晶析出，通過簡單的操作，可高收率、高純度地制造高的非對映體純度的神經酰胺類。即，本專利技術涉及包括將如下通式(I)所示的神經酰胺粗品溶解于碳原子數5~10的烴溶劑中，向該溶液中添加碳原子數I~3的醇類的步驟的，【權利要求】1.一種，其中，所述方法包括: 在碳原子數5~10的烴溶劑中，使如下述通式(2)所示的氨基二醇與可具有羥基的碳原子數12~24的脂肪族羧酸的碳原子數I~5的烷基酯反應，制造如下通式(I)所示的神經酰胺的步驟；以及 向前述步驟的反應混合物中添加碳原子數I~3的醇，使結晶析出的步驟， 2.如權利要求1所述的方法，其中，進一步包括分離所析出的結晶的步驟，以及干燥所分離的結晶的步驟。3.如權利要求1或2所述的方法，其中，碳原子數5~10的烴溶劑包括從己烷、庚烷、辛烷和環己烷所組成的組中選出的I種或2種以上。4.如權利要求1~3中任意一項所述的方法，其中，制造神經酰胺的步驟是在從氫氧化鉀、氫氧化鈉、醇鈉和醇鉀所組成的組中選出的至少一種堿的存在下，針對通式(2)所示的氨基二醇進行反應的步驟。5.如權利要求1~4中任意一項所述的方法，其中，制造神經酰胺的步驟是在50~130°C的范圍內實施；添加碳原子數I~3的醇，使結晶析出的步驟是在-10~40°C的范圍內實施。6.如權利要求1~5中任意一項所述的方法，其中，碳原子數I~3的醇為甲醇或乙醇。7.如權利要求1~6中任意一項所述的方法，其中，R1為碳原子數13~17的烷基，R2為可具有羥基的碳原子數15~23的烷基。8.如權利要求1~7中任意一項所述的方法，其中，R1為碳原子數15的烷基，立體構型為D-赤式體或(2S，3R)-體。9.如權利要求1~8中任意一項所述的方法，其中，R2為碳原子數17的烷基，得到的神經酰胺的化學純度和光學純度都為95~100%。10.如權利要求1~9中任意一項所述的方法，其中，碳原子數5~10的烴溶劑為庚烷，碳原子數I~3的醇為甲醇。11.一種高純度神經酰胺，其中，所述高純度神經酰胺的堆積密度為0.30g/ml~0.40g/ml的范圍，所述高純度神經酰胺為粉末狀。12.如權利要求11所述的高純度神經酰胺，其中，所述高純度神經酰胺的化學純度和光學純度都為9 5~100%。【文檔編號】C07C231/22GK103974930SQ201280059943 【公開日】2014年8月6日 申請日期:2012年11月7日 優先權日:2011年12月22日【專利技術者】石田賢哉, 八木健司 申請人:高砂香料工業株式會社本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種高純度神經酰胺類的制造方法，其中，所述方法包括：在碳原子數5～10的烴溶劑中，使如下述通式(2)所示的氨基二醇與可具有羥基的碳原子數12～24的脂肪族羧酸的碳原子數1～5的烷基酯反應，制造如下通式(1)所示的神經酰胺的步驟；以及向前述步驟的反應混合物中添加碳原子數1～3的醇，使結晶析出的步驟，[化1]通式(2)中，R1表示可具有碳?碳不飽和鍵的碳原子數13～17的烷基，＊號表示具有光學活性；[化2]通式(1)中，R1表示可具有碳?碳不飽和鍵的碳原子數13～17的烷基，R2表示可具有羥基的碳原子數11～23的烷基，＊號表示具有光學活性。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：石田賢哉，八木健司，
申請(專利權)人：高砂香料工業株式會社，
類型：發明
國別省市：日本;JP