用于檢測卵巢癌的生物標記的用途制造技術

本發明專利技術公開了用于檢測卵巢癌的生物標記的用途。具體地，本發明專利技術涉及一種純化的SEQ?ID?NO：1(IAIH4片段)肽。本發明專利技術還涉及一種篩選試驗，包括：a)使舒血管素與舒血管素基質以及與試驗劑接觸；以及b)決定該試驗劑是否調節該舒血管素活性。該篩選試驗可信賴度比較高。（*該技術在2023年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
用于檢測卵巢癌的生物標記的用途本申請是申請號為200910176210.5，申請日為2003年8月5日，專利技術名稱為“用于檢測卵巢癌的生物標記的用途”的中國專利申請的分案申請，專利申請200910176210.5是申請號為03819042.7，申請日為2003年8月5日，專利技術名稱為“用于檢測卵巢癌的生物標記的用途”的中國專利申請的分案申請。本申請要求受益于于2002年8月6日提交的美國臨時申請號60/401，837；于2003年1月21日提交的美國臨時申請號60/441，727；于2003年4月4日提交的美國臨時申請號60/460，342，該所有申請在此全文引入以供參考。
本專利技術提供檢測卵巢癌的重要生物標記。該些生物標記確認，通過辨別卵巢癌病人與健康個體的血清蛋白質圖譜，并運用表面加強激光析電離(surfaceenhancedlaserdesorption/ionization，SELDI)分析法。本專利技術是關于生物標記的系統與方法，于此系統與方法中該些生物標記用于評定卵巢癌狀態。本專利技術也確認該些生物標記為已知蛋白質。
技術介紹
卵巢癌是發達國家中最致命的婦科惡性疾病中的一個。光是美國，每年診斷出約有23,000名婦女有此疾病，且幾乎有14,000名婦女死于卵巢癌(Jamal,A.,etal.,CACancerJ.Clin,2002；52：23-47)。雖然于癌癥治療方面有進步，然而卵巢癌死亡率在過去二十年事實上依舊無改變。陡峭的存活率梯度與診斷出卵巢癌時的卵巢癌狀態有關，于改善卵巢癌病人長期存活率方面，早期檢驗依舊是最重要方法。于癌癥末期診斷出卵巢癌，有不佳的卵巢癌預后；與確認的診斷程序相關的成本及風險；以及一般女性中相對低普及的卵巢癌診斷，這些都對用于一般女性卵巢癌篩檢的試驗，于靈敏度及專一性方面提出非常嚴峻的要求。適合于早期檢測的腫瘤標記確認及癌癥診斷，對改善病人臨床結果具有很大的希望。這對模糊不明，或無癥狀，或物理檢查相當不可行的腫瘤病人而言，尤其重要。雖然相當多的努力指向早期檢測，然而并無有效成本的篩檢試驗發展出來(PaleyPJ.,CurrOpinOncol,2001；13(5):399-402)，且婦女于診斷時通常帶有傳染的疾病(OzolsRF,etal.,上皮細胞卵巢癌(Epithelialovariancancer).In:HoskinsWJ,PerezCA,YoungRC,編著，婦科腫瘤科的原理與實務(PrinciplesandPracticeofGynecologicOncology).3rded.Philadelphia:Lippincott,WilliamsandWilkins；2000.p.981-1057)。最特征化的腫瘤標記，CA125，于卵巢癌I期，大約30至40％是陰性，且于各種良性疾病中，CA125的量會升高(MeyerT,etal.,BrJCancer,2000；82(9):1535-8；BuamahP.,JSurgOncol,2000；75(4):264-5；TuxenMK,etal.,CancerTreatRev,1995；21(3):215-45)。使用CA125作為以人口為基礎的早期卵巢癌檢測及診斷的篩檢工具，遇到低靈敏度及專一性問題(MacDonaldND,etal.,EurJObstetGynecolReprodBiol,1999；82(2):155-7；JacobsI,etal.,HumReprod,1989；4(1):1-12；ShihI-M,etal.,卵巢癌中的腫瘤標記(Tumormarkersinovariancancer).In:DiamandisEP,Fritsche,H.,Lilja,H.,Chan,D.W.,andSchwartz,M.,編著.腫瘤標記生理學、疾病生物學、技術及臨床應用(Tumormarkersphysiology,pathobiology,technologyandclinicalapplications).Philadelphia:AACCPress；印刷中)。雖然骨盆及最近的陰道超音波掃描已用于高風險病人篩檢，然而既無具足夠靈敏度亦無具足夠專一性的技術應用至一般婦女篩檢上(MacDonaldND,etal.,見前文)。最近則致力于使用CA125與其它腫瘤標記的組合(WoolasRPXF,etal.,JNatlCancerInst,1993；85(21):1748-51；WoolasRP,etal.,GynecolOncol,1995；59(1):111-6；ZhangZ,etal.,GynecolOncol,1999；73(1):56-61；ZhangZ,etal.,使用多重標記檢測I期上皮細胞卵巢癌：神經網絡分析改善結果(UseofMultipleMarkerstoDetectStageIEpithelialOvarianCancers:NeuralNetworkAnalysisImprovesPerformance).AmericanSocietyofClinicalOncology2001；年會摘要)于癌癥模型的垂直風險研究上(SkatesSJ,etal.,Cancer,1995；76(10Suppl):2004-10)，以及與超音波串聯作為第二線試驗(JacobsIDA,etal.,BrMedJ,1993；306(6884):1030-34；MenonUTA,etal.,BritishJournalofObstetricsandGynecology,2000；107(2):165-69)，于改善整個試驗專一性方面已顯示希望的結果，但對諸如有相當低普及篩檢的卵巢癌疾病而言，這是不足的。由于卵巢癌末期可怕的預后，故有這一致的看法：即醫師將接受具10％的最小陽性預測值試驗(Bast,R.C.,etal.,CancerTreatmentandResearch,2002；107:61-97)。將此看法延伸用至一般婦女，則一般篩檢試驗須要求大于70％的靈敏度及99.6％的專一性。目前，現存的血清學標記，諸如CA125、CA72-4或M-CSF，無一能個別地具此種結果(Bast,R.C.etal.,IntJBiolMarkers,1998；13:179-87)。因此，對早期卵巢癌檢測，迫切地需要新血清學標記，其個別地或者與其它標記或診斷形式組合，使達到要求的靈敏度及專一性(BastRC,etal,卵巢癌早期檢測，希望及實現(Earlydetectionofovariancancer.promiseandreality).卵巢癌(OvarianCancer):ISISMedicalMediaLtd.,Oxford,UK；2001.印刷中)。若無可為人接受的篩檢試驗，則早期檢測依舊是改善卵巢癌病人長期存活率的最關鍵因素。因此，需要有一可信賴及準確的決定病人卵巢癌狀態的方法，然后所述結果能用于受驗者治療的安排。
技術實現思路
通過測定生物標記，本專利技術提供靈敏與快速決定卵巢癌狀態的方法及試劑。病人樣本中該些標記測定，可提供訊息給診斷醫生做相關的可能癌癥診斷或陰性診斷(如：正常或未患病)。標記特征為分子量本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種純化的SEQ?ID?NO：1(IAIH4片段)肽。

【技術特征摘要】
2002.08.06 US 60/401,837;2003.01.21 US 60/441,727;1.一種用于定性受驗者卵巢癌狀態的生物標記組合，包括ApoA1及CA125。2.根據權利要求1的生物標記組合，其中，該卵巢癌狀態選自受驗者罹癌風險、是否存在疾病、疾病狀態與疾病治療有效性。3.根據權利要求1的生物標記組合，還包括HE4。4.根據權利要求3的生物標記組合，還包括甲狀腺素運送蛋白和/或甲狀腺素運送蛋白△N10。5.根據權利要求1的生物標記組合，是使用生物芯片陣列測定。6.根據權利要求5的生物標記組合，其中，該生物芯片陣列是蛋白質芯片陣列。7.根據權利要求5的生物標記組合，其中，該生物芯片陣列是核酸芯片陣列。8.根據權利要求5的生物標記組合，其中，至少一種生物標記是固定在該生物芯片陣列上。9.根據權利要求1的生物標記組合，是以SELDI測定。10.根據權利要求1的生物標記組合，是以免疫分析法測定。11.一種試劑盒，包括：a.捕捉劑的組合，該各捕捉試劑...

【專利技術屬性】
技術研發人員：D·W·陳，張震，E·馮，孟小英，
申請(專利權)人：約翰霍普金斯大學，賽弗吉生物系統公司，
類型：發明
國別省市：美國;US