紅血球濃厚液用添加劑以及醫(yī)療用容器制造技術(shù)

紅血球濃厚液用添加劑的特征在于，在紅血球保存液中添加防溶血劑和表面活性劑，表面活性劑的HLB值為13以上，并且，其分子結(jié)構(gòu)中的親水部分的氧化亞乙基數(shù)為20以上。另外，醫(yī)療用容器的特征在于，在容器本體的內(nèi)部填充有前述紅血球濃厚液用添加劑。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
紅血球濃厚液用添加劑以及醫(yī)療用容器本申請是申請?zhí)枮?011800108010 (國際申請?zhí)枮镻CT/JP2011/053209)的原申請的分案申請，該原申請的申請日為2011年2月16日，專利技術(shù)名稱為“紅血球濃厚液用添加劑以及醫(yī)療用容器”。
本專利技術(shù)涉及為了長期間保存紅血球濃厚液而使用的紅血球濃厚液用添加劑和醫(yī)療用容器。
技術(shù)介紹
若長期間保存全血或紅血球濃厚液(CRC)等，則全血或CRC中紅血球膜被破壞、血紅蛋白游離到外界而產(chǎn)生所謂的溶血。并且，最近得知，作為用于形成醫(yī)療用容器的氯乙烯樹脂的塑化劑而廣泛使用的鄰苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)具有能夠抑制溶血的作用。因此，通過使由DEHP塑化的氯乙烯樹脂形成的醫(yī)療用容器在收納紅血球保存液的同時收納全血或CRC并混合，使DEHP溶出至全血或CRC中，從而抑制溶血而謀求提高紅血球保存性。然而，DEHP具有破壞血小板等的作用，另外，可能具有生殖毒性，因此使用DEHP作為紅血球濃厚液用添加劑，在生理學(xué)的安全性方面不優(yōu)選。為了解決這種問題，專利文獻(xiàn)1、2中提出了如下方法:為了防止血小板的破壞導(dǎo)致的損失，使形成用于保存(貯藏)血液的醫(yī)療用容器的樹脂中含有維生素E。現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1:日本特表平05-500319號公報專利文獻(xiàn)2:日本特公平06-34820號公報
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
_9] 專利技術(shù)要解決的問題然而，在專利文獻(xiàn)1、2所提出的方法中，雖然在抑制血小板的損失方面可獲得充分的效果，但在紅血球保存性方面無法獲得充分的效果。即，維生素E與DEHP相比，溶血抑制效果低，紅血球保存性并不能說優(yōu)異。因此，本專利技術(shù)是為了解決這樣的問題而進(jìn)行的，其目的在于提供一種溶血抑制效果高、紅血球保存性優(yōu)異的紅血球濃厚液用添加劑和醫(yī)療用容器。_2] 用于解決問題的方案為了解決前述課題，本專利技術(shù)的紅血球濃厚液用添加劑的特征在于，其為在紅血球保存液中添加了防溶血劑、表面活性劑的紅血球濃厚液用添加劑，前述表面活性劑的HLB值(hydrophile - lypophile balance,親水親油平衡值)為13以上,并且,前述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中的親水部分的氧化亞乙基數(shù)為20以上。根據(jù)前述方案，通過在紅血球保存液中添加防溶血劑和表面活性劑兩者，從而防溶血劑和表面活性劑的溶血抑制作用協(xié)同地發(fā)揮作用。即，防溶血劑具有包覆紅血球膜的外表面的作用，因此，能夠抑制紅血球膜的破壞。另外，表面活性劑具有幫助防溶血劑在紅血球保存液中均勻地分散、以及幫助防溶血劑對紅血球膜的包覆的作用。另外，通過使表面活性劑具有規(guī)定的HLB值，并且，表面活性劑的親水部分具有規(guī)定數(shù)量的氧化亞乙基，從而即使表面活性劑單獨(dú)也能夠抑制紅血球膜的破壞。本專利技術(shù)的紅血球濃厚液用添加劑優(yōu)選如下:前述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中的親水部分由聚氧乙烯失水山梨醇構(gòu)成，前述紅血球保存液為含有甘露醇、葡萄糖、腺嘌呤、磷酸鹽、檸檬酸鹽和氯化鈉的混合溶液。另外，紅血球濃厚液用添加劑優(yōu)選如下:前述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中的親水部分由聚氧乙烯失水山梨醇構(gòu)成，前述紅血球保存液為含有甘露醇、葡萄糖、腺嘌呤和氯化鈉的混合溶液。另外，紅血球濃厚液用添加劑優(yōu)選如下:前述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中的親水部分由聚氧乙烯失水山梨醇構(gòu)成，前述紅血球保存液為含有山梨醇、葡萄糖、腺嘌呤、鳥苷、磷酸鹽和氯化鈉的混合溶液。另外，紅血球濃厚液用添加劑優(yōu)選如下:前述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中的親水部分由聚氧乙烯構(gòu)成，前述紅血球保存液為含有甘露醇、葡萄糖、腺嘌呤、磷酸鹽、檸檬酸和氯化鈉的混合溶液。另外，紅血球濃厚液用添加劑優(yōu)選如下:前述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中的親水部分由聚氧乙烯構(gòu)成，前述 紅血球保存液為含有山梨醇、葡萄糖、腺嘌呤、鳥苷、磷酸鹽和氯化鈉的混合溶液。根據(jù)前述五種形態(tài)的方案，通過由規(guī)定結(jié)構(gòu)的表面活性劑和規(guī)定組成的紅血球保存液構(gòu)成，從而表面活性劑和紅血球保存液協(xié)同地發(fā)揮作用，能夠進(jìn)一步抑制紅血球膜的破壞。本專利技術(shù)的紅血球濃厚液用添加劑的特征在于，前述防溶血劑為維生素E。另外，本專利技術(shù)的紅血球濃厚液用添加劑的特征在于，前述維生素E為醋酸酯衍生物。根據(jù)前述方案，通過使防溶血劑為維生素E，特別是維生素E的醋酸酯衍生物，從而能夠利用維生素E的抗氧化作用和與紅血球膜的脂質(zhì)的親和作用等進(jìn)一步抑制紅血球膜的破壞。本專利技術(shù)的醫(yī)療用容器的特征在于，在容器本體的內(nèi)部填充有前述紅血球濃厚液用添加劑。根據(jù)前述方案，通過在容器本體的內(nèi)部填充前述紅血球濃厚液用添加劑，從而容器本體的內(nèi)部所收納的全血或CRC的紅血球膜的破壞受到抑制。專利技術(shù)的效果根據(jù)本專利技術(shù)的紅血球濃厚液用添加劑和醫(yī)療用容器，能夠獲得與使用以往的由DEHP塑化的氯乙烯樹脂形成的醫(yī)療用容器時同等以上的溶血抑制效果，紅血球保存性優(yōu)巳【附圖說明】圖1為表示使用各種表面活性劑時迷你袋試驗(yàn)(mini bag test)中血衆(zhòng)中游離Hb量的變化的圖表。圖2為表示使用各種表面活性劑時迷你袋試驗(yàn)中血漿中游離Hb量的變化的圖表。圖3為表示使用各種表面活性劑時迷你袋試驗(yàn)中血漿中游離Hb量的變化的圖表。圖4為表示使用 各種表面活性劑時迷你袋試驗(yàn)中血漿中游離Hb量的變化的圖表。圖5為表示改變防溶血劑與表面活性劑的濃度比例時，迷你袋試驗(yàn)中血漿中游離Hb量的圖表。圖6為表示本專利技術(shù)的醫(yī)療用容器的結(jié)構(gòu)的模式圖。附圖標(biāo)記說明100血液袋系統(tǒng)103采血袋105血液保存袋106血液保存袋107藥液填充袋(醫(yī)療用容器)110血液處理過濾器【具體實(shí)施方式】對本專利技術(shù)的紅血球濃厚液用添加劑的實(shí)施方式進(jìn)行說明。紅血球濃厚液用添加劑(以下，根據(jù)需要稱為添加劑)是在紅血球保存液中添加防溶血劑和表面活性劑而得到的，表面活性劑具有規(guī)定的分子結(jié)構(gòu)。通過使添加劑為這樣的構(gòu)成，從而與以往的DEHP(由DEHP塑化的氯乙烯樹脂形成的醫(yī)療用容器)相比，能夠進(jìn)一步抑制紅血球膜的破壞(溶血)。另外，相對于IOOmL紅血球濃厚液，添加劑的添加量為40~60mL，即，相對于IOOmL采血量，添加劑的添加量為20~30mL。以下，對各方案進(jìn)行說明。(防溶血劑)防溶血劑通過抗氧化作用和與紅血球膜的脂質(zhì)的親和作用等來防止紅血球膜的破壞，具體而言，優(yōu)選選自由維生素E、或7-十四碳烯、8-十八碳烯、9-二十碳烯以及角鯊烯所組成組中的不飽和鏈?zhǔn)綗N化合物。另外，維生素E有α-生育酚、生育酚、Y-生育酚、S -生育酚等生育酚類，α -生育三烯酚、β -生育三烯酚、Y -生育三烯酚、S -生育三烯酚等生育三烯酚類等，但優(yōu)選α-生育酚。另外，維生素E可以為這些生育酚或生育三烯酚的酯衍生物，優(yōu)選醋酸酯衍生物，具體而言優(yōu)選醋酸生育酚。就防溶血劑而言，在紅血球制劑中的濃度優(yōu)選為25~100ppm(參照圖5)，因此，與表面活性劑同時添加時，添加劑中的防溶血劑的濃度優(yōu)選為75~300ppm。濃度不足75ppm時，變得難以抑制紅血球膜的破壞。具體而言，溶血抑制率易降低，換言之，血漿中Hb量變得易增大。另外，濃度超過300ppm時，紅血球膜的破壞抑制效果見不到顯著的提高，同時易導(dǎo)致費(fèi)用上升。(表面活性劑)表面活性劑有助于防溶血劑在紅血球保存液中均勻分散、以及有助于防溶血劑包覆紅血球膜的作用，同時即使單獨(dú)也能夠抑制紅血球膜的破壞。因此，表面活性劑的HL本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種紅血球濃厚液用添加劑，其特征在于，其為在紅血球保存液中添加了維生素E、表面活性劑的紅血球濃厚液用添加劑，所述表面活性劑的HLB值為13以上，并且，所述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中的親水部分的氧化亞乙基數(shù)為20以上，所述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中的親水部分由聚氧乙烯失水山梨醇構(gòu)成，所述紅血球保存液為含有甘露醇、葡萄糖、腺嘌呤、磷酸鹽、檸檬酸鹽和氯化鈉的混合溶液。

【技術(shù)特征摘要】
2010.02.23 JP 2010-0369321.一種紅血球濃厚液用添加劑，其特征在于，其為在紅血球保存液中添加了維生素E、表面活性劑的紅血球濃厚液用添加劑， 所述表面活性劑的HLB值為13以上，并且，所述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中的親水部分的氧化亞乙基數(shù)為20以上， 所述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中的親水部分由聚氧乙烯失水山梨醇構(gòu)成， 所述紅血球保存液為含有甘露醇、葡萄糖、腺嘌呤、磷酸鹽、檸檬酸鹽和氯化鈉的混合溶液。2.—種紅血球濃厚液用添加劑，其特征在于，其為在紅血球保存液中添加了維生素E、表面活性劑的紅血球濃厚液用添加劑， 所述表面活性劑的HLB值為13以上，并且，所述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中的親水部分的氧化亞乙基數(shù)為20以上， 所...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：武田典彥，
申請(專利權(quán))人：泰爾茂株式會社，
類型：發(fā)明
國別省市：