本發(fā)明專利技術(shù)涉及在心肺轉(zhuǎn)流術(shù)操作過程中使用的預(yù)充液。具體地，本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種心肺轉(zhuǎn)流術(shù)預(yù)充液，包括平衡鹽溶液以及膠體滲透葡聚糖分子和非膠體滲透葡聚糖分子的結(jié)合物。本發(fā)明專利技術(shù)還涉及所述預(yù)充液用在心肺轉(zhuǎn)流術(shù)方法中的用途、在心肺轉(zhuǎn)流術(shù)操作過程中維持患者體內(nèi)膠體滲透壓的方法，以及心肺轉(zhuǎn)流術(shù)預(yù)充液和心肺轉(zhuǎn)流術(shù)裝置的結(jié)合物。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及在心肺轉(zhuǎn)流術(shù)操作過程中使用的預(yù)充液。
技術(shù)介紹
1953年，John Gibbon在費(fèi)城的托馬斯 杰斐遜大學(xué)醫(yī)院(Thomas JeffersonUniversity Hospital)成功進(jìn)行了第一例心肺轉(zhuǎn)流術(shù)操作。現(xiàn)在,世界范圍內(nèi)每年進(jìn)行數(shù)以十萬(wàn)計(jì)次操作。用于心肺轉(zhuǎn)流術(shù)(CPB)——也被稱為體外循環(huán)(ECC)——的預(yù)充液是用于填充轉(zhuǎn)流回路的部分，例如管道、泵和貯存器。該溶液的主要目的是從所述系統(tǒng)中除去空氣，否則當(dāng)將所述回路連接至患者時(shí)空氣可能會(huì)導(dǎo)致氣栓。在CPB早期，供體血液被用于預(yù)充所述回通路，患者自己的血液是用于灌注的最好溶液。但是，由于成本、血液缺乏以及與供體血液輸血相關(guān)的副作用——例如傳播傳染病的風(fēng)險(xiǎn)和免疫抑制，現(xiàn)在很大程度上已經(jīng)放棄了這種做法。現(xiàn)在做法是，將患者與回路連接，將預(yù)充液與所述患者的血液混合。這導(dǎo)致了對(duì)血液的顯著稀釋，這可能對(duì)患者是有害的。因此，降低血稀釋和預(yù)充液的有害效應(yīng)是重要的。血量與患者的身材有關(guān)，身材較小的患者有較少血量，身材較大患者有較多血量。但是，預(yù)充液的量很大程度上取決于所用的回路。通常，不考慮患者身材，用1.5-2升的預(yù)充液填充系統(tǒng)。人體中的流體分布分為細(xì)胞外液(ECF)和細(xì)胞內(nèi)液(ICF)。ECF進(jìn)一步分布于脈管空間(其占總ECF量的約25%)和間質(zhì)間隙(其占總ECF量的約75%)(Griffel et al.，1992)。等滲溶液例如林格乳酸鹽(Ringer’s lactate)具有與血漿相似的滲透壓，因此將其加入循環(huán)不會(huì)形成水勢(shì)梯度。這意味著，用等滲晶體溶液稀釋血液后，所述溶液的75%會(huì)保留在間質(zhì)間隙，25%會(huì)保留在脈管系統(tǒng)(Griffel et al.，1992)。給予的所述溶液的晶體越多，形成的間質(zhì)水腫就越多。盡管所述操作有很長(zhǎng)的歷史并且其常被使用，但對(duì)于使用哪種預(yù)充液，晶體或是膠體，仍不統(tǒng)一(Boldt et al., 2009, Gu et al.，2005)。用于CPB的晶體溶液通常是平衡鹽溶液例如鹽水和林格乳酸鹽或葡萄糖/甘露糖醇溶液。通常，它們含有鹽和/或糖的混合物。高滲鹽水已被用于CPB (McDaniel et al.，1994)。這種高滲晶體溶液形成水勢(shì)梯度，從而由于其提供的高滲透壓而導(dǎo)致水從間質(zhì)層移動(dòng)到脈管系統(tǒng)。但是，隨著電解質(zhì)移動(dòng)到間質(zhì)，所述效應(yīng)很快消失。膠體溶液通常是平衡鹽溶液和大分子的混合物，其不能容易地進(jìn)入間質(zhì)，因此可長(zhǎng)時(shí)間保留在脈管系統(tǒng)中，從而提供膠體滲透壓(oncotic pressure)ο已在膠體預(yù)充液中使用多年的大分子包括白蛋白、明膠、羥乙基淀粉(HES)以及，在某種程度上，葡聚糖。這些分子可提供膠體滲透壓(colloidal osmotic pressure或colloidal oncotic pressure)。在本申請(qǐng)中術(shù)語(yǔ) 膠體滲透壓(colloidal osmotic pressure)和膠體滲透壓(colloidaloncotic pressure)可互換使用。在實(shí)踐中，這意味著,給予脈管系統(tǒng)的高膠體滲透的膠體溶液將水從間質(zhì)層帶出到脈管系統(tǒng)中。這改變了 ECF之間的分布，更少的流體駐留于間質(zhì)層中。因此，高膠體滲透溶液將脈管系統(tǒng)中的總體積增加至比給定總體積更大的量。例如，25%白蛋白溶液可使脈管系統(tǒng)中的體積增加為給定體積的幾乎五倍(Grif f eI etal.，1992)。正常人血漿中的膠體滲透壓為約28mmHg，高膠體滲透溶液必須提供比這更高的膠體滲透壓。膠體滲透壓越高，就有越多水從間質(zhì)轉(zhuǎn)移到脈管系統(tǒng)。因此，可用高膠體滲透溶液減少水腫，從而降低血管阻力，提供改善的微循環(huán)和降低的低灌注風(fēng)險(xiǎn)。大腦是從這種改變受益最多的區(qū)域之一。已有報(bào)導(dǎo)稱開放心臟手術(shù)的心肺轉(zhuǎn)流術(shù)后認(rèn)知功能障礙高達(dá)70% (Iriz et al.，2005)。與晶體溶液相比，當(dāng)使用膠體溶液(HES)時(shí)，顯示出認(rèn)知功能改善(Iriz et al.，2005)。有時(shí)使用簡(jiǎn)單的平衡鹽溶液例如林格乳酸鹽或林格乙酸鹽。這些簡(jiǎn)單的溶液向循環(huán)的血液提供低膠體滲透壓，這導(dǎo)致水泄漏到間質(zhì)間隙和組織，從而形成水腫。這可通過使用高滲溶液來避免。但是，為維持穩(wěn)定的膠體滲透壓，需要膠體溶液。市場(chǎng)上有可以用少得多的預(yù)充液體積工作的新型心肺轉(zhuǎn)流術(shù)機(jī)器。這些尺寸減小的系統(tǒng)價(jià)格昂貴，并且使用它們可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)增加，因?yàn)闇p少的體積使得灌注師使用更少的儲(chǔ)備體積來工作，從而增加了將空氣引入脈管系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)。因此，僅在某些情況中需要使用它們。內(nèi)源性白蛋白是血漿中的主要蛋白，在健康人中提供約80%的膠體滲透壓。當(dāng)然，在為內(nèi)源性分子時(shí)以及在正常身體功能中，其為可用的最佳分子。但是，如果使用非內(nèi)源性白蛋白，其價(jià)格昂貴，并且傳播傳染病的風(fēng)險(xiǎn)從來不能被完全排除。血液衍生品還可導(dǎo)致免疫抑制(Spiess, 2001),給予人白蛋白確實(shí)會(huì)導(dǎo)致小的過敏性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。明膠是修飾的膠原衍生物。膠原通常從牛的材料獲得。所用的明膠是脲橋接或連接的異質(zhì)的肽聚合物。除了傳播傳染病的明顯風(fēng)險(xiǎn)之外，已知所述修飾的明膠可導(dǎo)致過敏性反應(yīng)。所述反應(yīng)可以是由于組織胺釋放引起或可以是抗體介導(dǎo)的。 羥乙基淀粉(HES)是衍生自支鏈淀粉的分子。支鏈淀粉是高度分枝的葡萄糖聚合物，通過羥乙基取代可將其修飾為HES。所述取代使其較不易受到淀粉酶降解，因此在血液中更穩(wěn)定。HES是不同大小和取代程度的顆粒的異質(zhì)混合物。較小的分子可迅速被排泄到尿中，而最大的分子可被組織吸收并保留在體內(nèi)達(dá)數(shù)周、數(shù)月、甚至數(shù)年。市場(chǎng)上有不同型式的HES出售，這些HES在分子大小分布、側(cè)鏈和取代程度方面不同。給予HES確實(shí)會(huì)帶來過敏性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，以及干擾補(bǔ)體和凝血系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)。一種被低估的副作用是持續(xù)瘙癢，其被認(rèn)為與所述最大分子在體內(nèi)的蓄積有關(guān)。瘙癢發(fā)作經(jīng)常延遲，因此其不總是被與HES的使用關(guān)聯(lián)起來。葡聚糖是異質(zhì)的、細(xì)菌產(chǎn)生的葡萄糖聚合物，分子量范圍為數(shù)千至數(shù)百萬(wàn)道爾頓。但是，商業(yè)化生產(chǎn)的葡聚糖通常被水解為較小的級(jí)分。市售的葡聚糖經(jīng)常具有1、40、60或70kDa的平均分子量。在每個(gè)市售樣品中的單個(gè)葡聚糖分子的實(shí)際重量可以變化。例如，葡聚糖40 (Dextran40)樣品會(huì)包括具有某一重量范圍的分子,但是平均分子量為40kDa。葡聚糖I (Dextranl)由于其小的平均分子大小而不被用于在膠體溶液中形成膠體滲透壓。葡聚糖比HES分子分枝更少，因此也比更像球形的HES或白蛋白更伸展。不像蛋白質(zhì)，葡聚糖分子還不帶電荷。可以多種方式修飾葡聚糖以改變其性質(zhì)。這種修飾的葡聚糖被考慮用于所公開的溶液。盡管有葡聚糖被認(rèn)為是藥理學(xué)上惰性的這個(gè)事實(shí)，但它們對(duì)免疫系統(tǒng)以及凝血系統(tǒng)具有多種效應(yīng)。所涉及的確切機(jī)制未知，但其被認(rèn)為是由于空間效應(yīng)所致。例如，已知葡聚糖可減少血栓形成，葡聚糖已被用于替代用于減少血栓形成的目的的抗凝血?jiǎng)└嗡鼗蚺c其組合使用。已經(jīng)設(shè)想了許多凝血因子相互作用，但是文獻(xiàn)中記載最多的相互作用是與血小板和凝血因子 VIII (Grocott et al.，2002)。葡聚糖的性質(zhì)使得其非常有利于用在膠體預(yù)充液中。與白蛋白相比其價(jià)格廉價(jià)，并且其具有比HES更好的包覆性質(zhì)。還顯示其可減少缺血再灌注損傷，并且其容易從身體提取。葡聚糖會(huì)有過敏性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來華專利技術(shù)】...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：S·斯蒂恩，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：西維沃醫(yī)療科技有限公司，
類型：
國(guó)別省市：
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