依托泊苷軟膠囊制造技術

本申請涉及一種依托泊苷軟膠囊，本申請的目的在于提供一種新型依托泊苷軟膠囊，能夠克服上述依托泊苷的缺陷，提高依托泊苷生物利用度，吸收快，發揮作用迅速。申請人意外地發現聚乙二醇和枸櫞酸聯合應用可以大幅度提高依托泊苷的穩定性和溶出速度，進而完成了本發明專利技術。

【技術實現步驟摘要】

本申請涉及一種依托泊苷軟膠囊。
技術介紹
依托泊苷(etoposide)為一半合成鬼白毒素衍生物，具有廣譜抗腫瘤活性，臨床用于治療急性白血病、睪丸癌及小細胞肺癌。但依托泊苷口服制劑的絕對生物利用度只有25% 75%。依托泊苷的水溶性差及在酸性介質中分解為無活性產物是造成其口服制劑生物利用度低的主要原因。
技術實現思路
本申請的目的在于提供一種新型依托泊苷軟膠囊，能夠克服上述依托泊苷的缺陷，提高依托泊苷生物利用度，吸收快，發揮作用迅速。 申請人意外地發現聚乙二醇和枸櫞酸聯合應用可以大幅度提高依托泊苷的穩定性和溶出速度，進而完成了本專利技術。本專利技術的技術方案為:軟膠囊藥液(重量比例):1-20%依托泊苷、50-99%聚乙二醇、1-5%枸櫞酸、2_4%吐溫80、1-25%乙醇、純化水適量；軟膠囊囊材成分:藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量。本專利技術所述聚乙二醇選自聚乙二醇2000，聚乙二醇4000和聚乙二醇6000。優選地，本專利技術技術方案為:軟膠囊藥液:0.05kg依托泊苷、0.44kg聚乙二醇2000、0.02kg枸櫞酸、0.02kg吐溫80、0.2kg乙醇、純化水適量；軟膠囊囊材成分:藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量。制成1000 粒。制備方法:軟膠囊藥液制備:將依托泊苷加入聚乙二醇、枸櫞酸、吐溫80、乙醇、純化水的混合物中，攪拌，加熱使物料溶解并混合均勻，放冷至室溫。軟膠囊囊殼制備:取一定比例的藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量，按常規方法制備。軟膠囊劑制備:于制丸機中壓丸后置滾動中定型，在溫度38攝氏度的干燥室內通風烘干即可。本專利技術所制備的依托泊苷軟膠囊具有下述有益效果:1.穩定性好。軟膠囊經2年長期保存未發現主藥依托泊苷析出、結構變化、降解等問題。2.本專利技術軟膠囊中選用的聚乙二醇和枸櫞酸能夠提高依托泊苷的溶解性。3.本專利技術軟膠囊可以更加快速、均一地將藥物傳遞到吸收部位，提高生物利用度。實施例1:軟膠囊藥液:0.05kg依托泊苷、0.44kg聚乙二醇2000、0.02kg枸櫞酸、0.02kg吐溫80、0.2kg乙醇、純化水適量；軟膠囊囊材成分:藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量。制備方法同上。實施例2:軟膠囊藥液:0.03kg依托泊苷、0.4kg聚乙二醇4000、0.03kg枸櫞酸、0.15kg吐溫80,0.15kg乙醇、純化水適量；軟膠囊囊材成分:藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量。制備方法同上。對照組I 軟膠囊藥液:0.05kg依托泊苷、0.44kg聚乙二醇2000、0.02kg吐溫80、0.2kg乙醇、純化水適量； 軟膠囊囊材成分:藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量。制備方法同上。對照組2軟膠囊藥液:0.05kg依托泊苷、0.02kg吐溫80、0.2kg乙醇、純化水適量；軟膠囊囊材成分:藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量。制備方法同上。穩定性對照試驗實施例1、2和對照組1、2樣品，瓶裝，于(40±2°C)、相對濕度(75±5)%條件下放置6個月，監測濕度，于1、2、3、6個月末取樣，對軟膠囊中依托泊苷進行穩定性檢測，以考察制劑加速穩定性。同樣，樣品瓶裝于(25±2°C )、相對濕度(60 土 10)%條件下放置24個月，監測濕度，于0、3、6、9、12、24個月末取樣，對軟膠囊中依托泊苷進行穩定性檢測，以考察制劑長期穩定性。結果見表1.和表2.。表I加速試驗結果本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種依托泊苷軟膠囊，其中活性成分為依托泊苷。

【技術特征摘要】
1.一種依托泊苷軟膠囊，其中活性成分為依托泊苷。2.如權利要求1所述的依托泊苷軟膠囊，其中軟膠囊藥液(重量比例)包括1-20%依托泊苷、50-99%聚乙二醇、1-5%枸櫞酸、2-4%吐溫80、1-25%乙醇、純化水適量；和軟膠囊囊材成分為藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水。3.如權利要求2所述的依托泊苷軟膠囊，其中軟...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王明剛，陳陽生，任莉，
申請(專利權)人：青島正大海爾制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：