本發明專利技術涉及一種銅催化三組分偶聯反應制備β-氨基酸或氨基酯的方法。本發明專利技術成功的以數種二價銅鹽，成功實現了三組分偶聯反應的高效催化，提供了一種β-氨基酯的高效高產率合成的方法，包括如下步驟：將0.005~0.10摩爾份的銅催化劑溶解在1~5mL的溶劑中，然后加入0.5~10摩爾份的硼烷，再接著加入0.5~10摩爾份的重氮酯，最后加入0.5~10摩爾份的亞胺進行反應，反應溫度為20~40oC，反應時間為1~24h得到β-氨基酯。該方法與現有方法相比，具有反應條件溫和、價廉的優點，該催化體系擁有很好的產率，產物選擇性和非對映選擇性。與傳統的方法相比，大幅提高了產率，減少了后處理的步數，對β-氨基酯產物具有完全的選擇性。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種銅催化三組分偶聯反應制備0 -氨基酯的技術工藝。
技術介紹
^ -氨基酯及其脫保護產物P -氨基酸是重要的化學產品，具有廣泛的生物醫療活性與功效。常規的合成手段需要經過多步才能獲得氨基酸和氨基酯，涉及多次反應后處理，對資源浪費大且排放大量有機溶劑，不符合當前國家的節能減排要求。因此，利用多組分偶聯反應，在單個反應容器里將多種原料偶聯起來，一步形成數個新碳-碳鍵，可以簡化反應流程，減少環境污染，對于實現清潔生產意義重大。雖然國內外自六十年代就開始對有效的多組分偶聯反應進行研究，但極少有高效率，適用性強的制備￠-氨基酯的多組分偶聯方法報道。多組分偶聯方法廣泛存在產率低，選擇性低，副產物多的問題。Hooz等報道了一種三組分偶聯的方法，但該反應體系可適用的底物類型較少，非對映選擇性低。Mukaiyama等報道了另一種三組分偶聯的方法，但該反應體系僅能適用于醛類底物，無法用 于合成氨基酸和氨基酯。上述兩種多組分偶聯方法均存在適用面狹窄的問題，面對目前存在的問題，我們希望開一類新型的多組分偶聯反應，使其具有產率高，選擇性高，適應性寬等優點。本專利技術以二價銅鹽為催化劑，以硼烷，重氮脂，亞胺為原料，成功的實現了一系列三組分催化偶聯反應，并擁有很好的非對映選擇性和很高的產率。
技術實現思路
本專利技術的目的之一在于新型高效的銅催化的三組分偶聯反應方法。本專利技術的目的之二在于針對已有技術存在的缺點，提供一種反應催化劑價廉、條件溫和、兼容多種類型底物的合成￠-氨基酯的方法。本專利技術成功的以數種二價銅鹽，成功地三組分偶聯反應的高效催化的催化了三組分偶聯反應，提供了一種￠-氨基酯的高效高產率合成的方法。本專利技術的具體技術方案如下:將0.005 0.10摩爾份的銅催化劑溶解在I 5mL的溶劑中，然后加入0.5 10摩爾份的硼烷，再接著加入0.5 10摩爾份的重氮酯，最后加入0.5 10摩爾份的亞胺進行反應，反應溫度為20 40° C，反應時間為I 24h得到P -氨基酯。進一步的，將0.005 0.10摩爾份的銅催化劑溶解在I 5mL的溶劑中，然后加入0.5 10摩爾份的硼烷，然后緩慢加入重氮酯，有大量氮氣氣泡冒出，待氣泡停止之后，加入0.5 10摩爾份的亞胺進行反應。優選的，所述重氮酯的滴加速度取5-20秒/滴。優選的，所述硼烷和重氮酯加入量為1:1。本專利技術中所述的銅催化劑包括:氯化銅，氟化銅，硝酸銅，硫酸銅或三氟甲磺酸銅中的一種。所述的原料硼烷包括:苯基-9-硼二環壬烷，4-甲氧基苯基-9-硼二環壬烷，苯乙烯基-9-硼二環壬烷，三苯基硼烷或三乙基硼烷中的一種。上述方法中砸燒優選苯基_9_砸二環壬焼。所述的原料亞胺包括:苯甲醛亞胺，4-甲氧基苯甲醛亞胺，4-氟苯甲醛亞胺，叔丁基亞胺或2-萘甲醛亞胺中的一種。溶劑包括二氯甲烷，三氯甲烷，甲苯，四氫呋喃，乙腈。所述的原料重氮酯包括:苯基重氮乙酸乙酯，苯基重氮乙酸甲酯，4-甲氧基苯基重氮乙酸甲酯，4-氟苯基重氮乙酸甲酯，甲基重氮乙酸乙酯或乙基重氮乙酸乙酯中的一種。同現有技術相比，本專利技術具有如下有益結果:1、本專利技術利用三組分偶聯反應合成￠-氨基酸和氨基酯，與傳統的方法相比，大幅提聞了廣率，減少了后處理的步數。2、本專利技術對于0 -氨基酸和氨基酯產物具有完全的產物選擇性。具體實施例方式實施例1將0.5mmol的苯基_9_硼二環壬烷和0.005mmol的三氟甲磺酸銅催化劑溶解在ImL的二氯甲烷之中，然后緩慢加入0.5mmol的苯基重氮酯，可以觀察到大量氮氣氣泡冒出，氣泡停止之后，加入0.5mmol的苯甲醛亞胺，在反應瓶內混合，保持在室溫25° C，反應時間12h。上述反應式如下:權利要求1.一種銅催化三組分偶聯反應制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，包括如下步驟:將0.005 0.10摩爾份的銅催化劑溶解在I飛mL的溶劑中，然后加入0.5^10摩爾份的硼烷，再接著加入0.5^10摩爾份的重氮酯，最后加入0.5^10摩爾份的亞胺進行反應，反應溫度為20 40 °C，反應時間為I 24 h得至IJ ￠-氨基酯。2.根據權利要求1銅催化三組分偶聯反應制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述的銅催化劑為氯化銅，氟化銅，硝酸銅，硫酸銅或三氟甲磺酸銅中的一種。3.根據權利要求1銅催化三組分偶聯反應制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述的原料砸燒包括:苯基_9_砸二環壬燒,4-甲氧基苯基-9-砸二環壬燒，苯乙烯基-9-硼二環壬烷，三苯基硼烷或三乙基硼烷中的一種。4.根據權利要求3銅催化三組分偶聯反應制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述的砸燒為苯基_9_砸二環壬燒。5.根據權利要求1銅催化三組分偶聯反應制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述的原料亞胺包括:苯甲醛亞胺，4-甲氧基苯甲醛亞胺，4-氟苯甲醛亞胺，叔丁基亞胺，2-萘甲醛亞胺中的一種。6.根據權利要求1銅催化三組分偶聯反應制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述溶劑包括二氯甲烷，三氯甲烷，甲 苯，四氫呋喃，乙腈中的一種。7.根據權利要求1銅催化三組分偶聯反應制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述重氮酯包括:苯基重氮乙酸乙酯，苯基重氮乙酸甲酯，4-甲氧基苯基重氮乙酸甲酯，4-氟苯基重氮乙酸甲酯，甲基重氮乙酸乙酯，乙基重氮乙酸乙酯中的一種。8.根據權利要求1或2或3或5或6或7中所述的銅催化三組分偶聯反應制備P-氨基酯的方法，其特征在于，將0.005、.10摩爾份的銅催化劑溶解在l 5mL的溶劑中，然后加入0.5^10摩爾份的硼烷，然后緩慢加入重氮酯，有大量氮氣氣泡冒出，待氣泡停止之后，加入0.5^10摩爾份的亞胺進行反應。9.根據權利要求8中所述的銅催化三組分偶聯反應制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述重氮酯的滴加速度取5-20秒/滴。10.根據權利要求8中所述的銅催化三組分偶聯反應制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述硼烷和重氮酯加入量為1:1。全文摘要本專利技術涉及一種銅催化三組分偶聯反應制備β-氨基酸或氨基酯的方法。本專利技術成功的以數種二價銅鹽，成功實現了三組分偶聯反應的高效催化，提供了一種β-氨基酯的高效高產率合成的方法，包括如下步驟將0.005~0.10摩爾份的銅催化劑溶解在1~5mL的溶劑中，然后加入0.5~10摩爾份的硼烷，再接著加入0.5~10摩爾份的重氮酯，最后加入0.5~10摩爾份的亞胺進行反應，反應溫度為20~40oC，反應時間為1~24h得到β-氨基酯。該方法與現有方法相比，具有反應條件溫和、價廉的優點，該催化體系擁有很好的產率，產物選擇性和非對映選擇性。與傳統的方法相比，大幅提高了產率，減少了后處理的步數，對β-氨基酯產物具有完全的選擇性。文檔編號C07C227/10GK103193662SQ20131013599公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月18日 優先權日2013年4月18日專利技術者欒奕, 王戈, 高鴻毅, 湯甲, 鄭楠楠 申請人:北京科技大學本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種銅催化三組分偶聯反應制備β?氨基酯的方法，其特征在于，包括如下步驟：將?0.005~0.10?摩爾份的銅催化劑溶解在1~5mL的溶劑中，然后加入0.5~10?摩爾份的硼烷，再接著加入0.5~10?摩爾份的重氮酯，最后加入0.5~10摩爾份的亞胺進行反應，反應溫度為?20~40?oC，反應時間為?1~24?h得到β?氨基酯。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：欒奕，王戈，高鴻毅，湯甲，鄭楠楠，
申請(專利權)人：北京科技大學，
類型：發明
國別省市：
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