一種合成依佐加濱中間體的方法技術

本發明專利技術公開了依佐加濱（式A）的中間體4-（4-氟芐基氨基）-1,2-苯二胺（式C）的合成方法。本發明專利技術以2-硝基-1,4-苯二胺和對氟苯甲醛為原料,經親核加成/脫水、還原兩步反應一鍋法得到中間體4-（4-氟芐基氨基）-2-硝基苯胺（式B）。用硫酸銨-硼氫化鈉系統還原B合成依佐加濱中間體4-（4-氟芐基氨基）-1,2-苯二胺（式C）。反應具有時間短、后處理簡便，收率高等優點。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及的是化合物依佐加濱中間體的制備方法。該化合物用以合成抗癲癇及神經保護藥物依佐加濱。
技術介紹
依佐加濱(Ezogabine),化學名稱:N-氨基甲酸乙酯二鹽酸鹽，商品名:Potiga,是由Valeant制藥公司和葛蘭素史克(GSK )公司合作開發的一種新型抗癲癇藥物。該藥是一種神經元鉀離子通道開放劑，2011年3月在歐洲上市，稱為瑞替加濱(retigabine),商品名:Trobalt。2011年6月由美國FDA批準用于輔助治療成年人部分性癲癇發作。依佐加濱的結構如下:權利要求1.一種依佐加濱中間體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:將2-硝基-1，4-苯二胺和對氟苯甲醛為原料，經親核加成/脫水、還原兩步反應一鍋法合成4- (4-氟芐基氨基)-2-硝基苯胺(式B)，在低級醇中用硼氫化鈉-硫酸銨還原B合成依佐加濱中間體4- (4_氣節基氛基)_1，2_苯二胺(式C)。2.根據權利要求1所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，所述的親核加成/脫水、還原兩步反應，是采用在還原劑硼氫化鈉-碘存在下，以低級醇為溶劑的一鍋合成法。3.根據權利要求2所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，所述低級醇為甲醇、乙醇、乙二醇、異丙醇中的一種。4.根據權利要求3所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，所述的溶劑為甲醇。5.根據權利要求1所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，所述的還原劑為硼氫化鈉-碘。6.根據權利要求1所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，所述的還原劑為硼氫化鈉-硫酸銨。7.根據權利要求1所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，所述的硼氫化鈉-硫酸銨還原反應中低級醇為甲醇、乙醇、乙二醇、異丙醇中的一種。8.根據權利要求7所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，所述低級醇為乙醇。9.根據權利要求1所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，生成B的反應溫度為室溫。10.根據權利要求1所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，生成C的反應溫度為室溫。全文摘要本專利技術公開了依佐加濱(式A)的中間體4-(4-氟芐基氨基)-1,2-苯二胺(式C)的合成方法。本專利技術以2-硝基-1,4-苯二胺和對氟苯甲醛為原料,經親核加成/脫水、還原兩步反應一鍋法得到中間體4-(4-氟芐基氨基)-2-硝基苯胺(式B)。用硫酸銨-硼氫化鈉系統還原B合成依佐加濱中間體4-(4-氟芐基氨基)-1,2-苯二胺(式C)。反應具有時間短、后處理簡便，收率高等優點。文檔編號C07C209/36GK103193657SQ201310131178公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月16日 優先權日2013年4月16日專利技術者杜玉民, 方瑜, 張蓉 申請人:石家莊度恩醫藥科技有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種依佐加濱中間體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將2?硝基?1,4?苯二胺和對氟苯甲醛為原料,?經親核加成/脫水、還原兩步反應一鍋法合成4?（4?氟芐基氨基）?2?硝基苯胺（式B），在低級醇中用硼氫化鈉?硫酸銨還原B合成依佐加濱中間體4?（4?氟芐基氨基）?1,2?苯二胺（式C）。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：杜玉民，方瑜，張蓉，
申請(專利權)人：石家莊度恩醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：