一種植入型補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統及其制備方法和應用技術方案

本發明專利技術屬于植入型緩釋給藥系統技術領域，尤其涉及一種補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統及其制備方法和應用。該緩釋系統按質量分計包括以下的組分：補腎健骨中藥提取物0.1-1.0份，抗生素???0.1-2.0份，硫酸鈣載體??5-20份，本發明專利技術有益效果在于藥效維持時間長，具有中西醫結合增效減毒作用，有效促進骨感染疾病的愈合，減低并發癥，提高治愈率。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于植入型緩釋給藥系統
，尤其涉及一種補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統及其制備方法和應用。
技術介紹
骨髓炎等骨缺損合并骨感染疾病的發病率因社會發展呈上升趨勢，治療棘手，屬外科領域亟待解決的疑難病種。臨床治療以手術清除病灶死骨與纖維化組織、繼而實施組織瓣移植或骨移植，同時給予抗生素治療為主。因靜脈或口服抗菌藥物很難進入感染深部殺滅細菌，且該病病程長，需長期使用抗菌藥，必然增加抗生素用量以及治療費用，同時易引發藥物不良反應。因此，采用載抗生素植入材料進行局部緩釋給藥，既可發揮局部抗感染作用，又具緩釋效果，且全身副作用較少，是目前臨床常用治療手段。早期的材料骨水泥(聚甲基丙烯酸甲酯，PMMA)曾倍受青睞，然而因需二次手術取出而逐漸被其他材料:如多聚乳酸及多聚乙醇酸、聚己酸內酯、羥基磷灰石與珊瑚羥基磷灰石復合物、膠原明膠、重組異種骨復合物、殼聚糖及其衍生物、脂質體、納米材料、生物活性微晶玻璃等可吸收緩釋材料替代，其中硫酸鈣人工骨緩釋系統使用廣泛，該載體可以被新骨形成所利用，具較好的生物相容性及骨傳導性，以及較低的抗生素用量和較短用藥周期，成為目前骨髓炎治療的主要植入載體。該載體的柱狀結晶空間格局與抗生素形成良好的網狀藥物儲庫形態，植入體內后隨載體的降解溶蝕釋放所載藥物，發揮緩釋作用，持續維持較高的局部抗生素藥物濃度。臨床常用的抗生素如萬古霉素、妥布霉素以及慶大霉素均適用于該載體，如中國專利技術專利申請(申請號:200510131093.2申請日:2005-12-07)和中國專利技術專利申請(申請號:03148624.X申請日:2003- 06_23)。臨床應用證實具有良好抑菌作用，但對骨質愈合作用不明顯，并且高濃度抗生素可能對骨質愈合有抑制作用，因而臨床治療中骨愈合延遲(骨不連)的發生率較高。現代研究證明多種補腎健骨中藥均具有促進成骨細胞增殖作用。如淫羊藿苷、補骨脂及骨碎補等具有對0PG/RANK/RANKL以及TGF- β /BMPs信號通路的調控作用，誘導骨分化生長，促進骨生長愈合，發揮其成骨作用，并證實能夠改善局部血液循環，通過經絡系統的調節而起到糾正臟腑氣血陰陽的偏盛偏衰，補虛泄實，改善全身狀況。因此具有補腎健骨作用的中藥，提取其有效組分即為補腎健骨中藥提取物，此類中藥包括淫羊藿、骨碎補、補骨脂、杜仲、牛膝、槲寄生、菟絲子等。當前尚無中藥成分聯合抗生素的硫酸鈣緩釋制劑應用于骨髓炎的實驗研究及臨床治療。
技術實現思路
為了解決抗生素-載體給藥體系存在的技術缺陷，本專利技術的第一個目的是提供一種植入型補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統，該系統可能在抑菌同時促進骨質愈合，發揮增效減毒作用，有助于縮短骨愈合時間，降低骨不連的發生率，提高綜合療效。本專利技術的第二個目的是提供上述的緩釋系統的制備方法。本專利技術的第三個目的是提供上述的緩釋系統的應用。為了實現上述的第一個目的，本專利技術采用了以下的技術方案: 一種植入型補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統，該緩釋系統按質量分計包括以下的組分: 補腎健骨中藥提取物0.1-1.0份， 抗生素0.1-2.0份， 硫酸鈣載體 5-20份， 作為優選，該緩釋系統按質量分計包括以下的組分: 補腎健骨中藥提取物0.1-0.3份， 抗生素0.3-1.2份， 硫酸鈣載體 8-10份， 注射用水 0-4份。作為優選，該緩釋系統按質量分計還包括聚乳酸0-2份，海藻酸鈉0-2份。作為優選，所述的補腎健骨中藥提取物選自淫羊藿總苷、骨碎補總黃酮、補骨脂總黃酮、牛膝總皂苷，菟絲子總黃酮和槲寄生總黃酮中的一種或多種混合。作為優選，所述的 抗生素選自先鋒IV、萬古霉素、慶大霉素、妥布霉素、替考拉寧、頭孢類和喹諾酮類中的一種或多種混合。作為優選，該緩釋系統按質量分計由以下的組分構成:淫羊藿總苷0.廣0.3份，鹽酸萬古霉素粉針劑0.5^1.2份，硫酸鈣8 10份，注射用水2 4份。作為優選，該緩釋系統按質量分計由以下的組分構成:淫羊藿總苷0.廣0.3份，硫酸妥布霉素注射液0.1(Γθ.50份，海藻酸鈉0.2^1.0份，硫酸鈣8 10份。為了實現上述的第二個目的，本專利技術采用了以下的技術方案: 一種制備上述任意一個技術方案所述的植入型補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統的方法，該方法包括以下的步驟: 1)按處方比例，稱取硫酸鈣載體，置于潔凈容器中，備用； 2)按處方比例，稱取補腎健骨中藥提取物，備用； 3)按處方比例，稱取抗生素，如抗生素為液體制劑，則根據注射液標示量換算所需體積，按比例吸取抗生素，加入到步驟2)的補腎健骨中藥提取物中，混合均勻成混合物或者溶解成澄明溶液，備用； 4)如抗生素為固體制劑，則吸取滅菌生理鹽水，加入到步驟3)的混合物中，溶解成澄明溶液，備用； 5)取步驟4)的澄明溶液，加入到步驟I)的載體材料中，快速攪拌均勻，立即以刮匙轉移至相應模具中，填實并排除氣泡，放置5-10min，完全固化后取出；即得補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋制劑； 如抗生素為液體制劑，則直接取步驟3)的澄明溶液，加入到步驟I)的載體材料中，快速攪拌均勻，立即以刮匙轉移至相應模具中，填實并排除氣泡，放置5-10min，完全固化后取出；即得補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋制劑。為了實現上述的第三個目的，本專利技術采用了以下的技術方案:上述任意一個技術方案所述的植入型補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統用于制備治療骨科骨感染或骨缺損疾病的藥物中應用。作為優選，上述任意一個技術方案所述的植入型補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統用于制備治療慢性骨髓炎的藥物中應用。本專利技術由于采用了上述的技術方案，具有以下優勢: 1、采用中藥-抗生素聯合用藥方式，制備具有緩釋作用的植入性制劑，藥效持續時間超過I個月，發揮抗生素抑菌和中藥促進骨生長協同作用，持續發揮抗生素抑菌抗感染、中藥促進骨質生長愈合作用，藥效維持時間長，具有中西醫結合增效減毒作用，有效促進骨感染疾病的愈合，減低并發癥，提高治愈率；并且該緩釋系統能夠與其他藥物組合，制備植入型緩釋給藥制劑； 2、以硫酸鈣為載體，系統研究抗生素以及多種中藥促骨成分與其相容性，制備植入型緩釋給藥制劑，采用掃描電鏡、儀器分析等先進技術，分析制劑空間結構-溶蝕-藥物釋放-時間規律，制備符合臨床需要的緩釋制劑，為進一步的臨床應用提供實驗依據，
技術實現思路
具有良好的應用前景。附圖說明圖1是本專利技術實施例提供的淫羊藿總苷-萬古霉素-硫酸鈣緩釋系統體外模擬藥物釋放-時間曲線圖。圖2是本專利技術實施例提供的淫羊藿總苷-萬古霉素-硫酸鈣緩釋系統對慢性骨髓炎兔的治療作用比較圖。具體實施例方式為了使本專利技術的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合附圖及實施例，對本專利技術進行進一步詳細說明。本專利技術實施例提供了一種植入型補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統，該緩釋系統的基礎配方由如下所述的輔料按重量份數計制備得到: 補腎健骨中藥提取物0.1-1份，抗生素0.1-2份，聚乳酸0-2份，海藻酸鈉0-2份，硫酸鈣載體5-10份，注射用水0-5份。該系統由上述給藥系統的基礎配方組成，其補腎健骨中藥提取物以及抗生素涉及的成分如下: 中藥本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種植入型補腎健骨中藥提取物?抗生素?硫酸鈣緩釋系統，其特征在于該緩釋系統按質量分計包括以下的組分：補腎健骨中藥提取物?0.1?1.0份，抗生素???????0.1?2.0份，硫酸鈣載體???5?20份，注射用水?????0?10份。

【技術特征摘要】
1.一種植入型補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統，其特征在于該緩釋系統按質量分計包括以下的組分: 補腎健骨中藥提取物0.1-1.0份， 抗生素0.1-2.0份， 硫酸鈣載體 5-20份， 注射用水 0-10份。2.根據權利要求1所述的一種植入型補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統，其特征在于該緩釋系統按質量分計包括以下的組分: 補腎健骨中藥提取物0.1-0.3份， 抗生素0.3-1.2份， 硫酸鈣載體 8-10份， 注射用水 0-4份。3.根據權利要求1或2所述的一種植入型補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統，其特征在于:該緩釋系統按質量分計還包括聚乳酸0-2份，海藻酸鈉0-2份。4.根據權利要求1或2所述的一種植入型補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統，其特征在于:補腎健骨中藥提取物選自淫羊藿總苷、骨碎補總黃酮、補骨脂總黃酮、牛膝總皂苷，菟絲子總黃酮和槲寄生總黃酮中的一種或多種混合。5.根據權利要求1或2所述的一種植入型補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統，其特征在于:抗生素選自先鋒IV、萬古霉素、慶大霉素、妥布霉素、替考拉寧、頭孢類和喹諾酮類中的一種或多種混合。6.根據權利要求1所述的一種植入型補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統，其特征在于該緩釋系統按質量分計由以下的組分構成:淫羊藿總苷0.廣0.3份，鹽酸萬古霉素粉針劑0.5^1.2份，硫酸鈣8 10份，注射用水2 4份。7.根據權利要求1所述的一種植入型補腎健骨中藥提取物-抗生素-硫酸鈣緩釋系統，其特征在于該緩釋系統按質量...

【專利技術屬性】
技術研發人員：壽旦，董宇，沈立鋒，張揚，黃孝聞，王緒平，俞忠明，李洪玉，
申請(專利權)人：浙江省中醫藥研究院，
類型：發明
國別省市：