一種含有氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑及用途制造技術

本發明專利技術公開了一種含氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑，每單位劑量含含氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物1-100mg，所述單位劑量為每日使用藥物制劑的總量。含氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物可以與其他藥物組合或單獨使用，加入藥學上可接受的藥物載體，使所述氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物占該藥物制劑總重量的0.5-40％，制備成臨床上可接受的任何劑型。本發明專利技術還提供了該藥物制劑在制備光敏抗腫瘤藥物和近紅外熒光成像領域中的應用。本發明專利技術一種含氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑，毒性低，應用方便，抑瘤譜廣，腫瘤抑制率較高，用于光動力治療惡性腫瘤效果好；于近紅外區域有較高的熒光量子產率和光學穩定性，良好的生物相容性以及一定的穿透生物屏障的能力，在近紅外熒光成像領域擁有廣闊的應用前景。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥
，具體涉及一種含有氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的藥物制劑及其在光動力治療腫瘤方面和近紅外熒光成像方面的應用。
技術介紹
光動力療法(photodynamic Therapy, PDT)是20世紀70年代末問世的一項腫瘤治療新技術，是激光技術、光導技術、光信息處理技術、生物光化學技術和現代醫學技術有機結合的產物。目前已獲得多國衛生部門的批準和認可，成為腫瘤治療的一項常規手段，在臨床上廣泛推廣和應用。由于惡性腫瘤具有生長快速、易復發、易轉移的特點，因此單靠一種治療手段，很難既根除腫瘤又兼顧患者的生存質量。光動力療法是以光、光敏劑和氧的相互作用為基礎的一種新的疾病治療手段。光敏劑在光照作用下，會使機體的細胞或生物分子產生機能或形態變化，甚至導致細胞損傷或壞死，這個過程中必有氧的參與，所以又稱光敏化-氧化作用。光動力療法具有創傷小、毒性低、靶向性好、抑瘤譜廣等優點，亦可消除隱性癌巢，進行姑息治療和重復治療，協同手術治療提高療效，還能保護容貌及重要器官功能，因此必將成為腫瘤診斷和治療領域的一支新的生力軍，在腫瘤的綜合治療中發揮舉足輕重的作用。 近紅外熒光成像是一種非侵襲性分子成像方法，可直接從活體生物體內提取所需的生物信息。活體生物組織中的血紅蛋白、水和脂質能吸收可見光和紅外線，但在近紅外范圍^50-900nm)的熒光吸收系數卻很低，故近紅外熒光可穿透更深層的組織，獲得較高的信噪比和較好的成像效果。近紅外熒光成像的基本原理是以特定波長的激發光源照射光敏劑，此時光敏劑被激發出不同光譜特性的光子信號，信號通過濾光片后由超敏CCD(charge-coupleddevice)照相機采集,然后通過數據處理技術將光子信號轉換為圖像。近紅外熒光成像具有光子量探測閾值低、檢測靈敏度高、特異性強等特點，可觀察活體動物體內的基因蛋白表達和各種細胞活動。與其他光學成像手段相比，近紅外熒光成像操作簡單、成本低、重復性強、無電離輻射，不影響實驗對象完整的生理過程，且成像結果具有定量性。隨著光學成像技術和光敏劑研究的不斷發展，近紅外熒光成像的研究范圍將不斷擴大，為觀測人體在分子水平上的結構和功能變化提供一種嶄新的方法。光敏劑的研究是影響光動力治療和近紅外熒光成像前景的關鍵所在，目前已批準使用和正在臨床實驗的光敏劑絕大多數為卟啉類化合物。卟啉是卟吩外環帶有取代基的衍生物的總稱。它是由四個吡咯環通過亞甲基相連形成的具有十八個共軛電子體系的大環化合物。此類化合物在400 650nm波段內有多個吸收峰，可以利用該波段作為激發波長，進行I3DT治療。四苯基卟啉是其中一類頗具希望的苯并卟啉類衍生物。但由于卟啉自身脂溶性過強，加之四個苯環的引入導致其分子極性變小，在水中的溶解性能較差，降低了光敏劑的生物利用度，影響了療效的穩定性。近年來，研究者通過在卟啉周邊引入極性基團合成了一系列新的光敏劑，由于增大了極性，改善了水溶性，不但易于配藥，更重要的是增加了光敏劑在腫瘤等靶組織的分布和選擇性攝入，使得光動力效果得以加強，而副作用降低。因此，利用這一規律研制出高效、低毒的新型水溶性光敏劑，不僅能為新一代抗腫瘤光動力診斷和治療藥物的發展奠定基礎，還可以為開拓PDT應用和基礎研究領域提供技術支持。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種含有有效劑量的氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑。本專利技術的第二個目的在于提供一種含有有效劑量的氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑作為光動力抗腫瘤藥物的用途。本專利技術的第三個目的在于提供一種含有有效劑量的氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑作為近紅外熒光分子探針的用途。本專利技術的技術方案概述如下:本專利技術的光敏藥物制劑中氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物可以與其他藥物組合或單獨使用，加入藥學上可接受的藥物載體，使所述氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物占該藥物制劑總重量的0.5-40%，制備成臨床上可接受的任何劑型，包括片劑、丸劑、膠囊齊IJ、顆粒劑、混懸劑、氣霧劑、口服液、注射劑、輸液劑、凍干粉針劑和緩控釋制劑。所述氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物為下式(I)所示的化合物及其藥學上可接受的鹽如:鉀鹽、鈉鹽、銨鹽等。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種含有氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑，其特征是將氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物與其他藥物組合或單獨使用，加入藥學上可接受的藥物載體，使所述氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物占該藥物制劑總重量的0.5?40％，制備成片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、氣霧劑、口服液、注射劑、輸液劑、凍干粉針劑和緩控釋制劑。

【技術特征摘要】
1.一種含有氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物的光敏藥物制劑，其特征是將氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物與其他藥物組合或單獨使用，加入藥學上可接受的藥物載體，使所述氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物占該藥物制劑總重量的0.5-40%，制備成片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、氣霧劑、口服液、注射劑、輸液劑、凍干粉針劑和緩控釋制劑。2.如權利要求1所述的藥物制劑，其特征是所述氨基多羧酸修飾四苯基卟啉化合物為下式(I)所示的化合物及其藥學上可接受的鹽如:鉀鹽、鈉鹽、...

【專利技術屬性】
技術研發人員：劉天軍，洪閣，曹波，陳靖京，毛麗娜，呂豐，
申請(專利權)人：中國醫學科學院生物醫學工程研究所，
類型：發明
國別省市：