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    一種光響應可逆殼聚糖水凝膠及其制備方法技術

    技術編號:8732905 閱讀:197 留言:0更新日期:2013-05-26 10:57
    本發明專利技術屬于天然高分子材料技術領域,具體涉及一種光響應可逆殼聚糖水凝膠及其制備方法。本發明專利技術是以生物相容性天然高分子殼聚糖為起始物,通過對其進行化學修飾,在6-O位和2-N位分別引入羧甲基和香豆素基團,得到水溶性的光響應可逆殼聚糖;以特定波長紫外光照射一定濃度這種光響應可逆殼聚糖的水溶液而得到殼聚糖水凝膠。這種水凝膠還能夠通過一定波長紫外光照射而轉變為溶膠,所述光響應可逆殼聚糖凝膠-溶膠轉變,通過純凈可控的紫外光照射而得到殼聚糖凝膠-溶膠,避免了具有生物毒性的化學試劑的使用,提高了殼聚糖水凝膠的生物相容性和使用順應性,使其臨床應用具有重要可能。本發明專利技術為殼聚糖水凝膠的臨床應用提供了一條新的途徑。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術屬于天然高分子材料
    ,具體涉及。
    技術介紹
    殼聚糖是自然界中唯一的陽性線性多糖,其基本單位為葡萄糖胺,具有生物相容性好、無毒副作用、來源豐富等特點,己在食品工業、藥物制劑、醫用高分子材料的合成等領域得到廣泛的開發和應用。基于不同機理(共價、離子、氫鍵),殼聚糖可以形成水凝膠,這已經有不少相關報道。殼聚糖與戊二醛等可以形成化學凝膠,也可以和巰基乙酸、丙烯酸、草酸等形成物理凝膠。另外殼聚糖與金屬離子或是其他生物聚合物(例如:還原膠、卡拉膠等)通過靜電作用形成離子交聯鍵而成為凝膠。然而,這些殼聚糖水凝膠的形成均需另外加入交聯劑如戊二醛等,交聯劑的使用存在以下缺陷:(I)由于戊二醛與殼聚糖上氨基發生交聯反應極為迅速,導致戊二醛與殼聚糖水溶液很難混合均勻;(2)由于溶液黏度很大,難以在體系交聯反應發生之前除去溶液中大量的氣泡,導致凝膠內部存在大量的氣孔,凝膠的均勻性很差,溶脹過程中極易發生破碎;(3)很多藥物都帶有氨基,若實施原位載藥,極易與戊二醛發生反應;(4)戊二醛有毒,殘留對人體有害。為了消除使用化學交聯劑而帶來的諸多弊端,對于不需要化學交聯劑的光交聯水凝膠的研究已引起人們的極大關注。光交聯作用可以使高分子之間形成共價鍵而獲得水凝膠,這種交聯作用可以快速而有效地交聯聚合物分子,而且對水凝膠的形成具有時間和空間上的可控性。最近,一種 紫外光引發交聯的殼聚糖水凝膠引起了很多人的關注,即在殼聚糖的氨基上引入疊氮基(疊氮苯甲酸)以得到可發生光交聯作用的殼聚糖衍生物,其溶液在紫外光照射下形成水凝膠,可是這種水凝膠不具有可逆性,作為生物黏附材料、組織工程及可控釋放藥物載體方面應用有很大的局限性。本專利專利技術了一種新型的光響應可逆殼聚糖水凝膠。通過殼聚糖的氨基酰胺化反應引入光響應可逆的香豆素基團;用波長為365nm紫外光照射這種殼聚糖衍生物的水溶液,可以得到具有生物黏附性的殼聚糖水凝膠,然后再用波長254nm紫外光照射又轉變為殼聚糖水溶膠。結果表明,這種光響應可逆殼聚糖水凝膠具有方便使用、順應性良好、時空可控性強的特點。它還具有在創傷面保持一個較長時期的最佳濕潤環境以及促細胞遷移的優點。這種殼聚糖水凝膠的生物相容性良好,作為組織工程粘結劑、傷口愈合敷料、藥物可控釋放載體材料具有廣闊的應用前景。
    技術實現思路
    本專利技術的目的是提供一種不含任何交聯劑,具有光響應可逆的殼聚糖水凝膠及其制備方法。本專利技術所提供的制備光交聯殼聚糖水凝膠的方法,以殼聚糖為起始物,首先在異丙醇溶劑中進行堿化,然后與氯乙酸反應,控制反應的PH值,得到主要產物6-0取代的羧甲基殼聚糖;羧甲基殼聚糖的氨基與端羧基香豆素在一定條件下發生酰化反應,引入光響應活性的香豆素基團,得到光響應可逆的殼聚糖衍生物;然后以一定波長的紫外光照射一定濃度的光響應可逆殼聚糖衍生物的水溶液數秒,得到殼聚糖的水凝膠,改變紫外光的波長照射所得凝膠即可得到殼聚糖溶膠。上述方法中,殼聚糖與異丙醇的配比為0.05 5g/mL,當殼聚糖的質量為20g時,50% (質量分數)的氫氧化鈉溶液的用量為10 200mL,氯乙酸的用量為10 50g,反應溫度為0 100°C,反應時間為I 24小時。上述方法中,羧甲基殼聚糖與端羧基香豆素的酰化反應條件為:羧甲基殼聚糖的量為IOOmg時,1-乙基-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺(EDC)的用量為I lOmmol,N-羥基丁二酰亞胺(NHS)的用量為I IOmmol,端羧基香豆素的用量為I IOmmol,反應的時間為I IOOh。上述方法中,端羧基香豆素的結構為:本文檔來自技高網
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    【技術保護點】
    一種光響應可逆轉變殼聚糖水凝膠,其特征在于是由下述過程制備獲得:以殼聚糖為起始物,首先在異丙醇溶劑中進行堿化,然后與氯乙酸反應得到6?O取代的羧甲基殼聚糖;羧甲基殼聚糖的氨基與端羧基?香豆素在一定條件下發生酰化反應,引入光響應活性的香豆素基團,得到光響應可逆的殼聚糖;然后以一定波長的紫外光照射一定濃度的光響應可逆轉變殼聚糖的水溶液一定時間,可得到殼聚糖的水凝膠,然后再用特定波長的紫外光照射所得凝膠一定時間后,又可使得殼聚糖水凝膠轉變為溶膠。

    【技術特征摘要】
    1.一種光響應可逆轉變殼聚糖水凝膠,其特征在于是由下述過程制備獲得:以殼聚糖為起始物,首先在異丙醇溶劑中進行堿化,然后與氯乙酸反應得到6-0取代的羧甲基殼聚糖;羧甲基殼聚糖的氨基與端羧基-香豆素在一定條件下發生酰化反應,引入光響應活性的香豆素基團,得到光響應可逆的殼聚糖;然后以一定波長的紫外光照射一定濃度的光響應可逆轉變殼聚糖的水溶液一定時間,可得到殼聚糖的水凝膠,然后再用特定波長的紫外光照射所得凝膠一定時間后,又可使得殼聚糖水凝膠轉變為溶膠。2.根據權利要求1所述,光響應可逆轉變殼聚糖水凝膠的制備,其特征在于殼聚糖與異丙醇的配比為0.05 5g/mL,當殼聚糖的質量為20g時,50% (質量分數)的氫氧化鈉溶液的用量為10 200mL,氯乙酸的用量為10 50g,反應溫...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:張懷紅孫柏旺孫玉蔡照勝
    申請(專利權)人:鹽城工學院
    類型:發明
    國別省市:

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