用于使用生物標志物進行傷口的診斷和治療的裝置和方法制造方法及圖紙

本發明專利技術提供了用于確定傷口的愈合階段的裝置和方法。在一些方面，本發明專利技術提供了一種傷口診斷裝置，該傷口診斷裝置包括一個表面以及至少一種藥劑，該藥劑對于一個所希望的生物標志物是特異性的。在另一方面，本發明專利技術提供了用于確定傷口愈合的階段的方法。仍在其他方面，本發明專利技術提供了使用所披露的裝置來確定傷口愈合的階段的方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
技術介紹
1.專利
本專利技術總體上涉及生物學領域。更具體地，它涉及。 2.相關技術說明治療來自不同來源(例如，靜脈腿，糖尿病足或壓迫性潰瘍)的急性和慢性傷口的醫院和家庭護理設置將很大地從允許醫療保健執業者對傷口是否正在愈合或該愈合是否延遲進行立即確定的診斷工具獲益。當前，在市場上沒有可獲得的用于確定傷口愈合的階段的快速、容易的診斷裝置或方法。 專利技術概述本專利技術提供了用于確定傷口是否是在愈合的正常軌道內或者用于識別該傷口已經陷于其中的階段的、而對患者沒有引起進一步傷害的裝置和方法。在一些方面，本專利技術提供了 一種傷口診斷裝置，該傷口診斷裝置包括一個表面以及至少一種藥劑，該藥劑對于一個所希望的生物標志物是特異性的。在一些實施方案中，該裝置包括一個固體表面，該固體表面具有對于一個第一生物標志物是特異性的至少一種第一劑以及對于一個第二生物標志物是特異性的至少一種第二劑。在一些實施方案中，該裝置進一步包括至少一種第三劑，該第三劑對于一種第三生物標志物是特異性的。在一些實施方案中，該裝置包括1、2、3、4、5、10、15、20、30、40、50、60、7080、90、100、或更多種藥劑，這些藥劑對于1、2、3、4、5、10、15、20、30、40、50、60、7080、90、100、或更多種生物標志物是特異性的。該表面可以是所希望的藥劑可以附著其上的任何表面，包括但不局限于一種傷口敷件或一個微陣列。在一些實施方案中，該表面是一種吸收性表面。在一些實施方案中，該吸收性表面包括濾紙或比色紙。在一些實施方案中，該裝置是一種傷口敷件。該傷口敷件可以是任何適當類型的傷口敷件。在一些實施方案中，該傷口敷件包括一種聚氨酯膜敷件。在一些實施方案中，該表面是一個微陣列。該藥劑可以是對于所希望的生物標志物是特異性的任何適當的藥劑。在一些實施方案中，該藥劑可以是適體、配體、抗體、或肽序列。在一些實施方案中，這些藥劑可以是適體、配體、抗體、和/或肽序列以任何組合的一個組合。該藥劑可以以任何適當的方式附著至該表面。在一些實施方案中，該裝置是用結合至生物標志物的藥劑來包覆或結合。在一些實施方案中，這些藥劑可以化學地(離子地或共價地)或物理地結合至該傷口敷件。在一些實施方案中，這些藥劑是通過化學接枝、聚合物結合劑、雙功能化學結合(例如娃燒或普盧蘭尼克(pluronic))、親水或電化學的結合、或等離子涂層來結合。在其他實施方案中，該裝置可以用藥劑包覆。在一些實施方案中，這些藥劑可以通過共價鍵連接至該固體表面。該生物標志物可以是任何分泌的生物標志物。在一些實施方案中，該生物標志物可以是髓過氧化物酶(MPO)、中性粒細胞彈性蛋白酶(nElastase)、人中性粒細胞載脂蛋白(Lipolin) (HNL)、乳鐵蛋白、溶菌酶、中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白(NGAL)、人中性粒細胞彈性蛋白酶抗中性粒細胞胞質抗體(HNE ANCAj S)、MMP9、蛋白酶3、絲氨酸蛋白酶抑制劑肽酶抑制劑進化枝B和D、活性氧(ROS)、或活性氮(RNS)、或它們的任何組合。在一些實施方案中，該生物標志物可以是堿性成纖維細胞生長因子(FGF-2)、成纖維細胞生長因子-10(FGF-10)、成纖維細胞-特異性蛋白1(FSP1)、脯氨酸-4-羥化酶(5B5)、胰島素生長因子-1(IGF-1)、四連接素、膠原α 1、2、和3鏈、SERPINA1、或補體組分或它們的任何組合。在其他實施方案中，該生物標志物可以是鈣粒蛋白Α/B、半胱氨酸蛋白酶抑制劑A、SlOO鈣結合蛋白、CD163、CD204、CD206、ΑΜ-3Κ、CSF-1R (集落刺激因子-1受體)、巨噬細胞的一種特異性標志物、EMRl (包含表皮生長因子模塊的粘蛋白樣受體I)、F4/80、前膠原、膠原、或纖連蛋白或它們的任何組合。可以單獨或組合使用任何的這些生物標志物。在一些實施方案中，該第一生物標志物是MPO并且該第二生物標志物是FGF-2。在一些實施方案中，該第一生物標志物是中性粒細胞彈性蛋白酶并且該第二生物標志物是FGF-1O0在一些實施方案中，該第一生物標志物是鈣粒蛋白Α/Β、TNF-α、ΜΡ0、或中性粒細胞彈性蛋白酶，并且該第二生物標志物是⑶204或⑶206。在一些實施方案中，該第一生物標志物是前膠原或膠原，并且該第二生物標志物是纖連蛋白。在另一方面，本專利技術提供了一種確定傷口愈合的階段的方法，該方法包括:a)檢測在一個來自傷口的樣品中的第一生物標志物的量和第二生物標志物的量；并且b)比較該第一生物標志物的量和該第二生物標志物的量，其中該第一生物標志物的量與該第二生物標志物的量之間的關系指示傷口愈合的階段。通過在此披露的裝置和方法分析的樣品可以是來自任何所希望的來源。在一些實施方案中，該樣品可以是來自傷口滲出物。在一些實施方案中，該樣品是傷口流體。在一些實施方案中，該樣品可以是從其他來源收集。例如，這些生物標志物可以是從粘附至敷件材料的(在將敷件從傷口除去時)亦或來自在傷口的清創術期間除去的非壞死組織的組織來提取。在一些實施方案中，該第一生物標志物已經從中性粒細胞分泌并且該第二生物標志物已經從成纖維細胞分泌。在一些實施方案中，如果該第一生物標志物的量大于該第二生物標志物的量，則指示傷口愈合的發炎期。反之，如果該第一生物標志物的量小于該第二生物標志物的量，則指示傷口愈合的增殖期。在一些實施方案中，該第一生物標志物是MPO并且該第二生物標志物是FGF-2。在一些實施方案中，如果MPO的量大于FGF-2的量至少兩倍，則指示傷口愈合的發炎期。反之，如果MPO的量是或小于FGF-2的量的一半，則指示傷口愈合的增殖階段。在一些實施方案中，該第一生物標志物是中性粒細胞彈性蛋白酶并且該第二生物標志物是成纖維細胞生長因子-10 (FGF-10)。在一些實施方案中，該第一生物標志物已經從Ml巨噬細胞分泌并且該第二生物標志物已經從M2巨噬細胞分泌。在一些實施方案中，從Ml巨噬細胞分泌的第一生物標志物的一個更大的量與從M2巨噬細胞分泌的第二生物標志物的一個更小的量指示傷口愈合的發炎期。反之，從Ml巨噬細胞分泌的第一生物標志物的一個更小的量與從M2巨噬細胞分泌的第二生物標志物的一個更大的量指示傷口愈合的增殖期。在一些實施方案中，該第一生物標志物是鈣粒蛋白A/B、TNF-α、ΜΡ0、或ΜΜΡ，并且該第二生物標志物是⑶204或⑶206。在一些實施方案中，如果⑶204或⑶206的量小于鈣粒蛋白A/B、TNF-a、MPO、或MMP的量兩倍，則該傷口處于傷口愈合的發炎期。反之，如果⑶204或⑶206的量等于或大于鈣粒蛋白A/B、TNF-a、MPO、或MMP的量的兩倍，則該傷口處于傷口愈合的增殖階段。在一些實施方案中，該第一生物標志物是前膠原或膠原，并且該第二生物標志物是纖連蛋白。在一些實施方案中，如果前膠原或膠原的量大于纖連蛋白的量，則指示傷口愈合的發炎期。反之，如果前膠原或膠原的量小于纖連蛋白的量，則指示傷口愈合的增殖期。在一些方面，本專利技術提供了一種確定傷口愈合的階段的方法，該方法包括:a)檢測在一個來自傷口的樣品中的第一生物標志物和第二生物標志物的量，包括使該樣品與固體表面(該固體表面包括一個對于該第一生物標志物是特異性的第一劑以及本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.11.23 US 61/416,5441.一種傷口診斷裝置，包括一種對第一生物標志物是特異性的第一劑以及一種對第二生物標志物是特異性的第二劑，其中該第一生物標志物是一種中性粒細胞分泌因子并且該第二生物標志物是一種成纖維細胞分泌因子，或者該第一和第二生物標志物是從Ml或M2巨噬細胞分泌。2.按權利要求1所述的裝置，進一步被限定為包括用該第一和第二劑包覆的一個固體表面。3.按權利要求1或2所述的裝置，其中該固體表面是一種吸附性表面，該吸附性表面優選包括吸附性濾紙或比色紙，或是一個微陣列。4.按權利要求1至3中任 一項所述的裝置，其中該第一和第二劑通過共價鍵連接至該固體表面。5.按權利要求1至4中任一項所述的裝置，其中該裝置是一種傷口敷件，優選一種聚氨酯膜敷件。6.按權利要求1至5中任一項所述的裝置，其中該第一和第二劑是適體、配體、抗體、或肽序列。7.按權利要求1至6中任一項所述的裝置，其中該第一生物標志物是髓過氧化物酶(MPO)并且該第二生物標志物是堿性成纖維細胞生長因子-2 (FGF-2)。8.按權利要求1至6中任一項所述的裝置，其中該第一生物標志物是中性粒細胞彈性蛋白酶(nElastase)并且該第二生物標志物是成纖維細胞生長因子_10 (FGF-10)。9.按權利要求1至6中任一項所述的裝置，其中該第一生物標志物是鈣粒蛋白A/B并且該第二生物標志物是⑶204。10.按權利要求1至6中任一項所述的裝置，其中該第一生物標志物是TNF-α并且該第二生物標志物是⑶204。11.按權利要求1至6中任一項所述的裝置，其中該第一生物標志物是MPO并且該第二生物標志物是⑶204。12.按權利要求1至6中任一項所述的裝置，其中中性粒細胞彈性蛋白酶和該第二生物標志物是CD204。13.按權利要求1至6中任一項所述的裝置，其中該第一生物標志物是鈣粒蛋白Α/Β并且該第二生物標志物是⑶206。14.按權利要求1至6中任一項所述的裝置，其中該第一生物標志物是TNF-α并且該第二生物標志物是⑶206。15.按權利要求1至6中任一項所述的裝置，其中該第一生物標志物是MPO并且該第二生物標志物是⑶206。16.按權利要求1至6中任一項所述的裝置，其中該第一生物標志物是中性粒細胞彈性蛋白酶并且該第二生物標志物是⑶206。17.按權利要求1至6中任一項所述的裝置，其中該第一生物標志物是前膠原并且該第二生物標志物是纖連蛋白。18.按權利要求1至6中任一項所述的裝置，其中該第一生物標志物是膠原并且該第二生物標志物是纖連蛋白。19.按權利要求1至18中任一項所述的裝置，其中該裝置進一步包括至少一種第三劑，該第三劑對于一種第三生物標志物是特異性的。20.一種確定傷口愈合的階段的方法，包括: 檢測在一個來自傷口的樣品中的第一生物標志物的量和第二生物標志物的量；并且 b)比較該第一生物標志物的量和該第二生物標志物的量， 其中該第一生物標志物是一種中性粒細胞分泌因子，并且該第二生物標志物是一種成纖維細胞分泌因子，或者該第一和第二生物標志物是從Ml或M2巨噬細胞分泌，并且該第一生物標志物的量對該第二生物標志物的量之間的關系指示傷口愈合的階段。21.按權利要求20所述的方法，其中該第一生物標志物已經從中性粒細胞分泌，并且該第二生物標志物已經從成纖維細胞分泌。22.按權利要求20所述的方法，其中該第一生物標志物已經從Ml巨噬細胞分泌，并且該第二生物標志物已經從M2巨噬細胞分泌。23.按權利要求20或21任一項所述的方法，其中如果該第一生物標志物的量大于該第二生物標志物的量，則指示傷口愈合的發炎期，并且其中如果該第一生物標志物的量小于該第二生物標志物的量，則指示傷口愈合的增殖期。24.按權利要求20至23中任一項所述的方法，其中如果該第一生物標志物的量大于該第二生物標志物的量至少兩倍，則指示傷口愈合的發炎期，并且其中如果該第一生物標志物的量是或小于該第二生物標志物的量的一半，則指示傷口愈合的增殖階段。25.按權利要求20至24中任一項所述的方法，其中該第一生物標志物的一個更大的量與該第二生物標志物的一個更小的量指示傷口愈合的發炎期。26.按權利要求20至24中任 一項所述的方法，其中該第一生物標志物的一個更小的量與該第二生物標志物的一個更大的量指示傷口愈合的增殖期。27.按權利要求20至24中任一項所述的方法，其中該第一生物標志物是髓過氧化物酶(MPO)并且該第二生物標志物是堿性成纖維細胞生長因子-2 (FGF-2)。28.按權利要求20至24中任一項所述的方法，其中該第一生物標志物是中性粒細胞彈性蛋白酶(nElastase)并且該第二生物標志物是成纖維細胞生長因子_10 (FGF-10)。29.按權利要求20至24中任一項所述的方法，其中該第一生物標志物是鈣粒蛋白A/B并且該第二生物標志物是⑶204。30.按權利要求20至24中任一項所述的方法，其中該第一生物標志物是TNF-α并且該第二生物標志物是⑶204。31.按權利要求20至24中任一項所述的方法，其中該第一生物標志物是MPO并且該第二生物標志物是⑶204。32.按權利要求20至24中任一項所述的方法，其中，中性粒細胞彈性蛋白酶，并且該第二生物標志物是⑶204。33.按權利要求20至24中任一項所述的方法，其中該第一生物標志物是鈣粒蛋白Α/Β并且該第二生物標志物是⑶206。34.按權利要求20至24中任一項所述的方法，其中該第一生物標志物是TNF-α并且該第二生物標志物是⑶206。35.按權利要求20至24中任一項所述的方法，其中該第一生物標志物是MPO并且該第二生物標志物是⑶206。36.按權利要求20至24中任一項所述的方法，其中該第一生物標志物是中性粒細胞彈性蛋白酶并且該第二生物標志物是⑶206。37.按權利要求20至24中任一項所述的方法，其中該第一生物標志物是前膠原并且該第二生物標志物是纖連蛋白。38.按權利要求20至24中任一項所述的方法，其中該第一生物標志物是膠原并且該第二生物標志物是纖連蛋白。39.按權利要求20至38中任一項所述的方法，進一步被限定為用如權利要求1至19中任一項所述的裝置來實踐。40.一種傷口診斷裝置，包括一個對第一生物標志物是特異性的第一劑，以及一個對第二生物標志物是特異性的第二劑，其中該第一生物標志物是一種中性粒細胞分泌因子并且該第二生物標志物是一種成纖維細胞分泌因子，或者該第一和第二生物標志物是從Ml或M2巨噬細胞分泌。41.按權利要求40所述的裝置，進一步被限定為包括用該第一和第二劑包覆的一個固體表面。42.按權利要求40所述的裝置，其中該固體表面是一種吸附性表面。43.按權利要求42所述的裝置，其中該吸附性表面包括吸附性濾紙。44.按權利要求42所述的裝置，其中該吸附性表面包括比色紙。45.按權利要求41所述的 裝置，其中該固體表面包括一個微陣列。46.按權利要求41所述的裝置，其中該第一和第二劑通過共價鍵連接至該固體表面。47.按權利要求40所述的裝置，其中該裝置是一種傷口敷件。48.按權利要求47所述的裝置，其中該傷口敷件包括一種聚氨酯膜敷件。49.按權利要求41所述的裝置，其中該第一和第二劑是適體、配體、抗體、或肽序列。50.按權利要求40所述的裝置，其中該第一生物標志物是髓過氧化物酶(MPO)并且該第二生物標志物是堿性成纖維細胞生長因子-2 (FGF-2)。51.按權利要求40所述的裝置，其中該第一生物標志物是中性粒細胞彈性蛋白酶(nElastase)并且該第二生物標志物是成纖維細胞生長因子_10 (FGF-10)。52.按權利要求40所述的裝置，其中該第一生物標志物是鈣粒蛋白A/B、TNF-α、ΜΡ0、或中性粒細胞彈性蛋白酶，并且該第二生物標志物是⑶204或⑶206。53.按權利要求40所述的裝置，其中該第一生物標志物是前膠原或膠原，并且該第二生物標志物是纖連蛋白。54.按權利要求40所述的裝置，其中該裝置進一步包括至少一種第三劑，該第三劑對于一種第三生物標志物是特異性的。55.一種確定傷口愈合的階段的方法，包括: a)檢測在一個來自傷口的樣品中的第一生物標志物的量和第二生物標志物的量；并且 b)比較該第一生物標志物的量和該第二生物標志物...

【專利技術屬性】
技術研發人員：桑德拉·加西亞，艾米·麥克納爾蒂，克里斯廷·維拉里爾，
申請(專利權)人：凱希特許有限公司，
類型：
國別省市：